脚上有硬皮的治疗要根据其具体病因决定，常见的疾病有胼胝、足癣、掌跖角化病等，不同的疾病治疗方式也会有所差异。
1、胼胝：脚部皮肤长期受到压迫和摩擦，使角质层增厚，导致脚上有硬皮，此类情况可以局部涂抹尿酸软膏等角质松解剂进行治疗，同时可以减少脚部摩擦与压力，硬皮会逐渐消退。如果由于足部畸形导致足部紧张、受摩擦，从而出现胼胝患者，可以通过矫正足部畸形，以消除其诱因；
2、足癣：脚上有硬皮考虑是鳞屑角化型足癣，可局部使用水杨酸软膏联合盐酸阿莫罗芬、环吡酮胺等药物进行治疗。如果足癣范围较大，局部用药效果不佳，可联合口服用药进行治疗，常用的药物有盐酸特比萘芬、伊曲康唑等；
3、跖疣：人乳头瘤病毒感染导致足跖部角质增生，部分跖疣可以自行消失，如果跖疣处疼痛严重、面积扩散等，可以使用药物治疗，如局部使用水杨酸软膏、维A酸乳膏等药物促进表皮剥脱，并可以使用氟尿嘧啶软膏、重组人干扰素α2b凝胶等药物进行治疗。对于治疗跖疣，常用物理治疗有冷冻疗法、电灼、激光治疗等，可使病变组织受损，从而达到治疗效果。
脚上有硬皮应减少对脚部皮肤的摩擦和 刺激，并保持脚部的卫生和干燥，穿着透气的鞋袜，不与他人共用鞋子，避免引起交叉感染。引起脚上有硬皮的原因比较多，治疗时应在医生的指导下选择合适的治疗方法。