靶向药是治疗肿瘤的主要手段，能够有效控制疾病的发展，但应用靶向药治疗，可能会有产生耐药风险。一旦出现耐药性，需要结合肿瘤病理类型、患者的临床表现、各类生化检查指标以及是否能耐受后续的治疗等，进行评估和判断，可以选择更换药物、放化疗、以及其他治疗等。
1、更换药物：如果患者进行基因检测后出现异常，可以更换其他克服耐药的靶向药进行治疗，如晚期肺腺癌患者，如果合并EGFR的基因(表皮生长因子受体)突变，应及时应用一代靶向药治疗，如厄洛替尼、吉非替尼等，疾病达到耐药进展后，可以进行二次活检或血液基因进行检测，如果检查中发现存在耐药基因，可以选择三代靶向药治疗，如奥希替尼、阿美替尼等进行克服，以维持后续的无疾病进展时间；
2、放化疗：如果耐药产生后患者没有其他靶向药选择，且身体状态较好，可以接受传统的药物化疗或采用放疗肿瘤的方法，能够帮助控制癌细胞转移，进一步克服耐药，但患者需要注意的是，放疗、化疗后可能会出现胃肠不适症状的出现，如恶心、呕吐等。
此外，如果患者体力状态相对较差，可以选择小分子的抗血管药物，或者多靶点酪氨酸激酶抑制剂，如贝伐单抗、重组人血管内皮抑制素、瑞戈非尼等进行后续治疗，多数患者可能会相应的有所改善和缓解。也可以采用免疫治疗，包括PD-1、PD-L1等，在多线治疗后，尤其是靶向耐药后的患者，可能也能呈现出一定的疗效。另外，对于耐受性较差的患者，还可以选用营养支持、对症治疗等方式，从而缓解患者不适症状。靶向药出现耐药性后，具体还需要根据患者的病情而选择适宜的治疗方式。出现耐药性并不可怕，患者应该保持乐观心态，积极的进行治疗，必要时可以采取中西医联合治疗的方式，以达到促进身体恢复的目的。