手掌皮肤下颗粒状硬凸起，可能与胼胝、汗疱疹、湿疹、寻常疣有关。建议及时就诊，明确原因后根据原因进行治疗。
1、胼胝：手掌部位长期受压、受摩擦，可导致胼胝，为局部扁平角质增生，可表现为手掌皮肤下颗粒状硬凸起。建议遵医嘱应用尿素霜等促进局部角质软化剥脱，或者通过液氮冷冻的方法进行治疗；
2、汗疱疹：汗疱疹是一种水疱性皮肤病，主要与过敏、皮肤癣菌感染有关，可在手指两侧、手掌等部位出现针尖到米粒大小的水疱，里面有透明的浆液，伴有强烈的瘙痒和灼热感，可表现为手掌皮肤下颗粒状硬凸起。建议遵医嘱外用炉甘石洗剂等药物治疗，如果有瘙痒症状，可以口服氯雷他定片等药物治疗；
3、湿疹：若在手掌处出现湿疹，可引起皮肤组织的异常变化和炎症的刺激，出现手掌皮肤下颗粒状硬凸起的症状。建议遵医嘱应用他克莫司软膏、炉甘石洗剂等药物，能够改善症状，促进症状好转；
4、寻常疣：寻常疣是一种增生物质，与人乳头瘤病毒感染有关，会在皮肤、黏膜表面出现隆起的丘疹，表面粗糙，可表现为手掌皮肤下颗粒状硬凸起，一般不会出 现明显疼痛，可以通过外用咪喹莫特乳膏进行治疗，也可以通过冷冻、激光等方法进行治疗。
在治疗期间，要注意清淡饮食，不要吃辛辣刺激性的食物。另外，应该避免用手抓挠局部，以免出现感染，导致症状加重。