伴精神病性重度抑郁多指重度抑郁症伴精神病性症状，包括幻觉、妄想等。这些症状涉及的内容多数与抑郁心境相协调，部分患者也会出现与心境不协调的精神病性症状。此类情况属于重症抑郁症表现，可对工作、生活以及人际交往造成严重影响。病因尚不不明确，可能与遗传、生活事件以及个性心理特征有关。
多数患者有罪恶妄想，比如认为自己应该受到惩罚，无价值妄想，比如认为自己一无所有，是个没有用的人，以及产生躯体疾病或灾难妄想，比如坚信自己患有某种难以治愈的疾病或将有重大的灾难降临在自己身上，或有嘲弄性或谴责性的听幻觉等。而与心境不协调的精神病性症状则与上述主题无关，如被害妄想、没有情感背景的幻听等。
此类患者因为存在自杀的风险，也容易有激越、冲动毁物、攻击他人等举动，故多数需要强制治疗或住院治疗，尽快控制精神病性症状和抑郁症状，帮助恢复精神活动功能。住院期间需要使用抗抑郁的药物进行治疗，同时还需结合物理治疗以及恰当的心理治疗，帮助缓解疾病。