导致总胆红素偏高的原因有很多，可以是生理性原因，也可能是病理性原因。如果是生理性原因引起，一般不需要治疗，如果是病理性原因引起，就需要积极治疗。
一、生理性原因：
新生儿生理性黄疸及长期饮酒、剧烈运动等原因，均可引起总胆红素偏高。此类情况一般不需要治疗，会在诱因去除后自行恢复。
二、病理性原因：
1、溶血性疾病：是由于血液中红细胞被破坏，导致血中胆红素升高，包括先天性溶血和后天获得性溶血。先天性溶血可见于遗传性球形红细胞增多症、蚕豆病、地中海贫血等。后天获得性溶血可见于新生儿溶血病、不同血型输血、药物性溶血等。对于溶血性疾病，可以根据不同的病因进行治疗，常用的有肾上腺素皮质激素、免疫球蛋白治疗、血浆置换等方法，严重者需进行脾切除治疗；
2、肝细胞受损：如果肝细胞发生损伤或坏死，对胆红素的摄取、酯化及排泌功能发生障碍，进而使血中总胆红素偏高。肝细胞受损可见于各种病毒性肝炎、肝癌等。对于肝细胞损伤的治疗，主要是控制病因，以阻断肝细胞损伤继续加重，并促进肝细胞再生及修复的综合治疗。如病毒性肝炎需要口服恩替卡韦片进行抗病毒治疗，口服双环醇片、复方甘草酸苷片等进行保肝治疗。肝癌需要手术切除治疗，术后配合放疗、化疗等。
3、胆汁淤积：是各种病变引起肝内外胆管阻塞，使肝内胆管胆汁淤积，胆汁进入血液，造成总胆红素偏高，常见于胆结石、胆道感染、胆管癌、胰头癌、壶腹周围癌，以及脂肪肝、胆汁淤积型肝炎、肝硬化等疾病。对于胆汁淤积的治疗主要是解除梗阻，如服用消炎利胆片等药物，如果药物治疗效果较差，或症状较重者，则需要手术治疗；
4、先天性缺陷：肝细胞对胆红素的摄取、酯化及排泌存在先天性缺陷，往往有家族病史，常见的疾病如Gilbert综合征、Dubin-Johnson综合征、Roter综合征等。此类疾病主要是进行退黄治疗，应根据具体原因进行个性化治疗，大多数先天性缺陷引起的总胆红素偏高，预后良好。