抑郁症主要是使用抗精神病类的药物，是P-糖蛋白的底物，患者通常需要长期服用药物来控制病情，长期地用药会导致患者体内P-糖蛋白过表达，身体对药物适应之后就会引起耐药。出现耐药的情况后，可以通过更换药物、规范使用药物、联合用药等方式解决。
1、更换药物：抑郁症临床上可以选择的药物种类比较多，作用机制也有所不同，如果选择一种药物之后产生的耐药性，可以及时在医生的指导下更换其他的药物，对症进行治疗，尽可能控制原发症状；
2、规范使用：在更换抑郁症的药物之后，考虑也要注意在医生指导下规范使用药物，并且一定要足够剂量，足疗程使用才能够使得抗抑郁症的药在体内发挥疗效。但也不宜频繁换药，否则容易造成药物的敏感性下降，也会出现耐药性；
3、联合用药：如果使用单一的抑郁症药物效果不明显或者总是产生耐药性，也可以联合两种以上作用机制的药物进行治疗，对于难治性的抑郁症患者，可以采用联合用药的方法，对抗抑郁药物产生的耐药性。
临床上抑郁症治疗时间比较久，建议在医生的指导下选择合适的药物治疗，不要盲目停药或者更换药物，减少抑郁症药物产生耐药性的可能。