诊断系统性红斑狼疮需要进行综合评估，临床上认为最有意义、对临床诊断具有重要价值的检查为抗核抗体谱，包括免疫荧光抗核抗体，抗单、双链DNA抗体，ENA抗体谱等。诊断系统性红斑狼疮不仅要根据检查，也要根据患者的病史、症状、体征等综合评估。
1、免疫荧光抗核抗体：免疫荧光抗核抗体是系统性红斑狼疮的筛选检查，对系统性红斑狼疮的敏感性比较高。除系统性红斑狼疮外，其他结缔组织病也可以检查出抗核抗体阳性，一些慢性感染和健康人群也可出现滴度升高；
2、抗单、双链DNA抗体：敏感性较免疫荧光抗核抗体低，是诊断系统性红斑狼疮的标志性抗体之一，多出现在系统性红斑狼疮的活动期，抗体的滴度与疾病的活动性密切相关。当此抗体阳性时，需高度怀疑该病，如果有肾脏受累，可考虑进一步行肾穿刺活检，明确是否为系统性红斑狼疮；
3、ENA抗体谱：即抗可溶性抗原，如ENA检测中的Sm抗体作为系统性红斑狼疮的特异性抗体，具有一定特异性，且不论是否在活动期，抗Sm均可阳性，是系统性红斑狼疮的标志性抗体。结合其他抗SSA、抗SSB、抗组蛋白、抗RNP、抗磷脂抗体等，都有助于系统 性红斑狼疮的诊断。