大拇指皮肤变硬主要考虑是皮肤角化、慢性湿疹、手癣、胼胝等原因引起，一般需要结合患者的具体病因，在医生指导下进行药物治疗及物理治疗，促使皮肤恢复正常。
1、皮肤角化：由于大拇指部位皮肤长期受到摩擦或接触刺激性物质，可导致皮肤角化，使角质层异常增生，从而形成大拇指皮肤变硬的现象。患者可遵医嘱在局部涂抹维A酸乳膏，同时减少局部摩擦刺激，避免再次接触刺激性物质，或在接触时佩戴胶皮手套，可使皮肤逐渐恢复正常，降低复发几率；
2、慢性湿疹：由于大拇指皮肤之前患有急性、亚急性湿疹，病情迁延不愈、反复发作，变成慢性湿疹，在炎症因子刺激下，患处可见皮肤增厚、粗糙、变硬，从而导致大拇指皮肤变硬，伴有瘙痒症状。患者可遵医嘱用醋酸曲安奈德尿素乳膏涂擦患处，瘙痒严重者可遵医嘱口服马来酸氯苯那敏片等药物进行缓解；
3、手癣：由于手部大量出汗，长期处在潮湿环境中，导致皮肤癣菌大量滋生，可引发手癣，并刺激手掌、大拇指及手部其它部位，可能会起水疱、丘疹等。由于治疗不当或病情迁延不愈，可导致患处出现苔癣样变，患处皮肤增厚、变硬、粗糙，也会导致大拇指皮肤变硬。患者可遵医嘱应用复方硝酸咪康唑软膏、克霉唑软膏等药物涂擦患处，同时避免搔抓患处，以免挠破后继发感染；
4、胼胝：是指手部和足部皮肤因受压或摩擦导致的角质增生性损害，表现为手掌或足底存在略隆起的边界不清、扁平坚硬的黄色角质斑块。如果胼胝发生在大拇指处，也会导致大拇指皮肤变硬。患者可遵医嘱局部涂抹水杨酸软膏，属于角质软化剂，具有角质溶解作用，也可以进行液氮冷冻治疗。