临床上没有所谓青少年重度抑郁治疗的最好办法，需要前往医院查明具体的原因，由专业医生针对原因给予针对性处理。常见因素有生物学因素、环境因素、治疗不及时、神经递质异常、脑部结构功能改变等。
1、生物学因素：存在遗传因素，有抑郁症家族史，发病几率高于无家族史者。应做好日常观察，如有异常改变，如不合群、社交能力差或有自伤行为、自杀意图等，应及时就诊检查、治疗；
2、环境因素：不良的成长经历，如遗弃、遭遇车祸、离世等重大事件，患者过分沉浸在自己的思绪中，对他人无反应，整个人情绪低沉，应就诊心理医生，通过支持性心理治疗、认知行为治疗改善克服负面情绪；
3、治疗不及时：当抑郁症初发时，未能得到及时的重视，使得治疗不及时，患者对自身以及周围的一切失去兴趣，有轻生的想法，拒绝与他人沟通。应及时治疗，使用舍曲林、氟西汀、氟伏沙明等药物，并同步配合心理认知行为改变治疗；
4、神经递质异常：神经递质改变，多巴胺分泌减少，去甲肾上腺素减少，使得情绪和认知异常，影响神经系统功能，而出现重度抑郁，表现为消极情绪，且容易受到激惹，食欲不振，可使用盐酸舍曲林进行治疗；
5、脑部结构功能改变：患者大脑结构改变，使得功能发生变化，且有神经系统缺血缺氧性改变，会出现冲动性自伤、自杀或攻击他人等行为改变。治疗可使用舍曲林、氟西汀等药物，可能还需配合进行物理治疗，如改良电休克治疗、重复经颅磁刺激等。
对于重度抑郁的青少年，家属应多给关注，保持规律的作息时间、健康的饮食、适度的运动、良好的社交等，对于病情稳定有帮助。