小孩脚底起大包，可能是长期摩擦所致，也可能与虫咬皮炎、荨麻疹、手足口病等疾病相关，具体症状表现存在差异，建议家长及时带小孩就医。
1、长期摩擦：由于鞋子不合脚，脚底发生长久剧烈摩擦或压迫，形成内含清澈液体的水疱，不易破裂，伴或不伴有疼痛。需注意休息，部分可自行吸收，或者进行引流处理；
2、虫咬皮炎：被昆虫叮咬，毒液、唾液进入局部皮肤产生炎症反应，形成一个鼓起的包块，伴瘙痒感。应避免抓挠，可外涂复方薄荷脑软膏、花露水止痒，多数可逐渐消退；
3、荨麻疹：局部经常出汗、潮湿，接触某种食物、动物毛发等，可能会导致血管渗透性增加，形成隆起皮面的风团。需避免接触致敏原，避免诱发因素，使用氯雷他定糖浆、盐酸西替利嗪滴剂等药物治疗；
4、手足口病：多由柯萨奇病毒、肠道病毒感染造成，以手、足、口腔皮疹为首发症状，伴随有发热、咳嗽、腹泻等表现。需注意隔离、休息，多饮水，使用利巴韦林颗粒、布洛芬混悬液等药物治疗。
除上述常见原因外，还可能是由血管瘤等疾病导致，需由医生通过体格检查、血常规等检查确定，遵医嘱进行针对性治疗。