磺脲类药物分为一二三代，第一代磺脲类药物副作用较大；第二代磺脲类药物副作用小，且具有血管保护的作用；第三代磺脲类药物属于长效降糖药物，还可以改善胰岛素抵抗。
一、差别
1、第一代磺脲类药物：比如氯磺丙脲片、甲苯磺丁脲片等，通过刺激胰岛β细胞分泌胰岛素是磺脲类药物共同的降糖机制。但第一代磺脲类药物跨膜能力低下，常需要服用较大剂量才能发挥降糖作用，且不良反应较多，可引起厌食、药疹、黄疸或白细胞减少等不良反应。目前国内外均已不再推荐使用第一代磺脲类药物。
2、第二代磺脲类药物：比如格列喹酮片、格列吡嗪片、格列齐特片等，第二代磺脲类药物相对分子质量较大，结构上比第一代更为复杂，因此更易穿过细胞膜，效果好。此外，第二代磺脲类药物还具有降糖以外的血管保护作用，比如格列吡嗪片、格列齐特片可减少血小板凝聚，降低血液黏滞度，改善凝血及纤溶系统功能，对减缓糖尿病视网膜病变及糖尿病肾病等微血管并发症的发生有积极影响。
3、第三代磺脲类药物：比如格列美脲片，属于长效降糖药物，还具有其他降糖机制，其可与β细胞内胰岛素分泌颗粒膜上的蛋白相结合，直接加强Ca2＋依赖的胰岛素分泌。此外，格列美脲片还可调节糖原和脂质合成，发挥胰岛外作用，从而改善胰岛素抵抗。
二、注意事项
1、磺脲类药物要求遵医嘱餐前半小时服用，这样才能使药物刺激的胰岛素分泌高峰与餐后血糖高峰达到同步，从而取得最佳降糖效果。但格列美脲片可以在餐时服用。
2、消瘦或体重正常的2型糖尿病患者可遵医嘱首选磺脲类药物，而超重或肥胖的2型糖尿病患者不宜首选或单独服用磺脲类药物。
注意，服药期间要定期复查血糖，同时要控制饮食，避免食用高糖、高脂肪食物，并进行规律的运动，有助于控制糖尿病。