十二指肠溃疡多发于十二指肠球部，疼痛特点为中上腹部周期性、节律性疼痛，伴嗳气、反酸，疼痛多在餐后3-4小时出现，持续至下次进餐，进食后可缓解，故称为空腹痛，疼痛也可于晚间睡前或半夜出现。若溃疡深达浆膜层或为穿透性溃疡时，疼痛因穿透出位不同可放射至胸部、左上腹、右上腹或背部，因内脏疼痛定位模糊，不能以疼痛部位确定溃疡的部位。
无严重并发症的十二指肠溃疡者一般采取内科药物治疗，如果患者存在幽门螺杆菌感染情况，可使用根除幽门螺杆菌的方法进行治疗。此外，还可以应用抑制胃酸分泌及保护胃黏膜等药物，必要时遵医嘱使用抗生素、给予肠外营养支持。
外科手术仅适用于发生并发症的病人，胃大部切除术是治疗十二指肠溃疡及并发症的首选手术方式，十二指肠溃疡急性穿孔者可行穿孔修补术，十二指肠溃疡大出血者可行溃疡底部穿缝扎术。如果胃十二指肠溃疡出现并发症，不能立即手术时应禁食、胃肠减压。