手上长硬硬的小疙瘩不痛不痒可能是生理性因素所引起，如长时间写字等可能会使手部磨出茧子，此时并不会引起任何不适。也可能是由于天气寒冷出现冻伤导致的冻疮，应注意保暖，避免用手挤压，可遵医嘱外用冻疮膏、尿素等药物。此外，一些疾病也可导致此现象，如扁平疣、皮下囊肿、脂肪瘤等，建议及时到医院明确诊断，进而采取相应的治疗措施。
1、扁平疣：通常是由于人乳头瘤病毒感染所引起，好发于面部和手部，可出现无自觉症状的硬结，还可出现大小不一的扁平丘疹。可遵医嘱使用西咪替丁、维A酸软膏、干扰素凝胶等药物，也可以通过冷冻疗法、激光治疗等方法进行物理治疗；
2、皮下囊肿：主要与手部感染、外伤等有关，可以导致手上长硬硬的小疙瘩，但不痛不痒，并且可移动，与周围组织的粘连较少。可遵医嘱使用维A酸、米诺环素等药物，也可选择激光、冷冻等治疗方法，必要时需通过手术的方式及时将囊肿切除；
3、脂肪瘤：主要与遗传、慢性炎症、脂代谢异常有关，会导致手上长比较硬的小疙瘩，不痛不痒，如果脂肪瘤较小，没有出现不适症状，一般不需要进行治疗，定期观察。如果脂肪瘤较大，严重影响美观，或者压迫血管、神经等，则建议及时进行手术切除。建议患者进行手术治疗后应该避免局部沾水，禁烟禁酒，定期进行复查，以防疾病复发。
此外，还有其他的可能性疾病，比如纤维瘤，主要与遗传、内分泌紊乱、外伤等有关，也会导致上述情况，一旦发现建议及时进行手术切除，必要时还需要将受累的肌肉进行切除。