头孢克洛咀嚼片属于第二代头孢菌素类抗生素，绝对禁忌证是有头孢克洛以及其他头孢菌素类抗生素过敏史的人群。除此之外，头孢克洛咀嚼片在遵医嘱服用过程中，要注意对青霉素过敏的人需慎用，同时注意服用时间、肝肾功能等。
由于头孢类抗生素与青霉素之间，有交叉过敏反应，对头孢类抗生素过敏的人，绝大多数都对青霉素过敏。因此对青霉素过敏的人，尤其是出现过青霉素导致过敏性休克的人，建议慎用。同时，由于头孢克洛与食物同时服用，会降低血药峰浓度，峰浓度仅仅是空腹的50%-75%，因此建议空腹服药。如果有肝肾功能异常的患者，应注意遵医嘱慎用，避免加重病情，达不到良好的治疗效果。
服用头孢克洛咀嚼片时，常见不良反应主要有过敏，比如皮疹、皮肤发红、瘙痒等。如果长期服用，还有可能引起菌群失调，造成B族维生素和维生素K缺乏。同时还可能造成二重感染，比如念珠菌感染以及艰难梭菌感染，引起假膜性肠炎等。另外，还可能出现肝肾损害，比如肌酐升高、蛋白尿、管型尿等。