手掌真菌感染脱皮严重，一般可以使用外用药物，同时结合内服药物的方式进行治疗比较好。还需要做好局部的清洁卫生工作，并且要注意合理饮食。
1、外用药物：手掌真菌感染除伴随严重脱皮症状，还可能会出现水疱或者是角化、增厚等症状，一般可以使用克霉唑乳膏、盐酸特比萘芬乳膏、复方酮康唑软膏等药物进行涂抹，能够起到一定的抗真菌的作用；
2、内服药物：由于真菌感染严重，单纯外用药物治疗效果可能欠佳，也可以联合口服抗真菌药物进行治疗，如伊曲康唑胶囊、盐酸特比萘芬片、氟康唑片等，有利于促进病情更快恢复。
同时需要做好个人卫生工作，手部清洗以后应该及时擦干，避免长期浸水，以免加重脱皮情况。同时也要注意避免与他人共用生活用品，如指甲刀、毛巾等，以免发生传染。