乙肝抗体阴性是否需要接种疫苗，需要评估患者是否已经感染了乙肝病毒。例如乙肝抗体及乙肝两对半中其他项目均为阴性，说明患者从未感染乙肝，也缺乏对乙肝病毒的保护力。这种情况下需要去接种乙肝疫苗，获得对乙肝病毒的保护力，避免感染乙肝。特别是对于新生儿、婴幼儿、15岁以下未接种疫苗人群以及高危人群，高危人群主要包括乙肝患者的家庭成员、有接触血液或体液职业危险的医务工作者、糖尿病患者等，都具有较高的乙肝感染风险，建议积极进行乙肝疫苗的接种。
乙肝两对半中虽然乙肝抗体阴性，但是其他检测项目阳性，例如乙肝表面抗原、乙肝e抗原、乙肝e抗体、乙肝核心抗体阳性，这种情况说明患者已经感染了乙肝或者曾经感染过乙肝，一般不需要接种乙肝疫苗。接种乙肝疫苗的主要目的是预防感染，若患者已经感染，再行接种乙肝疫苗的意义不大。
在接种乙肝疫苗并获得有效的乙肝表面抗体之后，保护效果通常能够持续12年左右，但高危人群可以保持定期监测，一旦乙肝表面抗体小于10mIU/mL，可再次接种一剂乙肝疫苗，以增强疫苗的保护效果。