肠系膜多发淋巴结肿大一般是肠系膜淋巴结炎导致，淋巴结是免疫器官，有感染或者肿瘤等就会出现肿大，因此一般继发于胃肠道炎症，或者上呼吸道感染，好发于婴幼儿以及儿童，很少发生于成年人。如果成年人出现上述情况，除了炎症问题，要着重排除胃肠道肿瘤等情况的可能。
1、胃肠道炎症：儿童患者会出现明显的腹痛、发热、腹泻等症状，一般与胃肠道炎症明显相关，可以进一步完善血常规、腹部彩超等检查明确诊断，可予以对症抗炎治疗，临床上常用青霉素类或者头孢类抗生素抗炎治疗，如阿莫西林、头孢噻肟等。有明显腹泻、腹痛的还需要给予止痛、止泻等对症治疗，如应用消旋山莨菪碱、蒙脱石散等药物；
2、上呼吸道感染：可引起全身的免疫系统反应，进而引起肠系膜的淋巴结有肿大的情况，幼儿多见，临床表现以咳嗽、咳痰为主，需要积极治疗呼吸道感染，可应用阿奇霉素、头孢呋辛等抗生素进行抗感染治疗，一般感染控制后，淋巴结会随之缩小；
3、胃肠道肿瘤：一般早期症状不明显，后期会出现腹痛、营养不良等表现，通过腹部CT或者胃肠镜等检查一般不难确诊。确诊后要根据具体情况对症治疗，如行手术切除，联合淋巴结清除术，术后结合病理情况，行放化疗等辅助治疗。
除此之外，淋巴系统肿瘤如急性淋巴瘤、慢性淋巴瘤、何杰金氏病等，属血液系统的淋巴瘤，可以影响全身的淋巴结，血常规检查可以发现异常的淋巴细胞，骨髓穿刺可以发现淋巴瘤的证据，必要时可以在腹腔镜下取腹腔内肿大淋巴结送病理检查以确诊。
另外，少见疾病比如免疫性疾病等，也可引起上述症状，需要结合免疫学检查明确诊断，确诊可以进行药物治疗，常用的药物有免疫抑制剂，如环孢素、他克莫司等，也可应用糖皮质激素，如泼尼松、甲强龙等治疗。