适量吃西瓜一般不会上火。上火是中医学概念，如出现咽喉干痛、头昏目胀、口舌生疮、流鼻血、牙痛等热性症状，常被认为是上火。西瓜味甘性凉、有清热解毒、除烦止渴，利尿等功效，所以适当食用不会引起上火。
但西瓜吃多了会利尿，从而伤阴，引发阴虚火旺、嗓子干疼等一系列症状，另外，西瓜寒凉，过量食用可能会引起腹泻、腹痛、恶心等肠胃不适的症状，因此吃西瓜要注意适量。如果有明显的上火症状，也不能仅凭吃西瓜来去火，需及时就医，在中医师指导下使用清热去火的药物，如牛黄解毒片来治疗，避免自行用药。
吃西瓜时要注意，避免食用刚从冰箱拿出的西瓜，或存放过久变质的西瓜，以免引起肠胃不适。此外，西瓜含有大量糖分，可能使血糖升高，所以糖尿病患者需忌食。如果患有肾功能不全、胃肠道等疾病，建议谨慎食用西瓜，最好在医生的指导下选择西瓜的食用量。