肾小球硬化是所有慢性肾脏疾病进行性发展的共同结局，包括肾小球结构萎缩和细胞外基质的堆积，肾小球硬化主要由各种肾脏疾病后期引起，也见于高血压、糖尿病等慢性疾病造成肾损害引起，自身免疫性疾病等也可引起肾小球硬化，肾小球硬化患者与微小病变型肾病综合征的共同特征是均没有明显的肾小球炎症表现，与之不同的是其肾小球基质广泛聚集并伴有结构塌陷，在不同的肾小球中出现异常的程度亦有很大的不同，通常病变仅累及每个肾小球的一个节段，因此，人们将这种病变命名为局灶性节段性肾小球硬化。

• 肾小球硬化的主要病理表现为肾小球细胞减少，细胞外基质逐渐积聚，肾血流动力学改变，肾小球滤过率下降，最终导致肾功能丧失。

• 病理机制有肾小球系膜细胞、足细胞、肾小球内皮细胞即肾小球固有细胞损伤，由多种细胞因子参与作用，比如肾素-血管紧张素-醛固酮系统在肾脏局部激活引起肾损伤，并有其他机制如脂质代谢紊乱、血流动力学改变等促进残余肾小球高代谢和代偿性肥大，参与肾小球硬化发生。

• 诱发肾小球硬化的原因较多，肾小球硬化主要由各种肾脏疾病后期引起，也见于高血压、糖尿病等慢性疾病造成肾损害，还有其他各种肾小球疾病，肾小管、肾间质疾病、自身免疫疾病等也可诱发肾小球硬化。

• 肾小球硬化的主要症状为蛋白尿、血尿、高血压。其治疗目的为防止和延缓肾功能损害，减慢病情进展。

肾脏疾病

常见于慢性肾小球肾炎、慢性肾盂肾炎、急进性肾小球肾炎，主要病理变化为双肾体积缩小，表面凹凸不平。

高血压

长期高血压引起肾小球硬化称原发性颗粒性固缩肾，镜下可见肾入球小动脉玻璃样变和肌型小动脉硬化。

自身免疫性疾病

较常见于系统性红斑狼疮，称为狼疮肾。狼疮肾造成的肾小球硬化多表现为血尿和或蛋白尿，部分病例起病急骤，肾功能急剧恶化，短期内进展为肾功能衰竭。

糖尿病

糖尿病时入球小动脉、出球小动脉均被罹及，而非糖尿病患者，出球小动脉很少有玻璃样硬化，糖尿病时肾小动脉硬化可以很严重，管壁由于玻璃样物质沉着而增厚引起管腔狭窄甚至堵塞，上述弥漫性肾小球硬化及渗出性病变虽非糖尿病所特有，但如同时伴有肾小球出球小动脉硬化，则可认为是糖尿病的特异性病变。

不良的生活习惯

长期熬夜，喝酒或者经常憋尿的人群，由于增大了肾脏的负荷，容易导致肾脏出现病变，可能会出现肾小球硬化的症状。

药物因素

如果长期服用影响肾脏的药物，例如布洛芬、庆大霉素等，同时还有一些中药等，这些药物可以产生肾毒性，影响肾脏，长期服用容易导致肾小球硬化。

血脂异常

高血脂可能会导致体内血脂过多的堆积，加大肾脏的负荷量，导致液体难以从肾脏排出，导致肾脏堆积杂质，可能最终会出现肾小球硬化的表现。

肾小球硬化根据肾脏病变严重程度分为三期：

肾小球硬化代偿期

该期是多种肾脏疾病造成节段性或局灶性的肾小球损伤，导致肾小球出现炎症反应，未硬化的肾小球代偿增大，此期在临床上一般仅有尿检异常，无任何不适，亦称炎症反应期，临床主要表现为蛋白尿、血尿。

肾小球硬化失代偿期

该期肾小球损伤逐渐发展到大部分肾脏组织，肾小球细胞外基质堆积，层粘连蛋白和胶原增加，导致肾小球纤维化破环了健康肾单位，影响了肾功能，肾小球功能失代偿，患者出现临床症状，主要为血肌酐、尿素氮升高。

终末尿毒症期

肾脏纤维化硬化形成已发展到全肾脏组织，患者肾功能不全，肾小球滤过率明显下降，逐渐进入尿毒症终末阶段。

蛋白尿

可为糖尿病性肾病的第一个临床征象，早期蛋白尿呈间歇性，随着病情的进展，尿蛋白变为持续性的，其量也逐渐增加。

血尿

患者出现血尿的症状不明显，只有在显微镜下观察才可以看到血尿的症状，

浮肿

早期一般没有浮肿，随着尿蛋白的增多，血浆蛋白降低，浮肿出现。少数病人出现全身浮肿、低蛋白血症、氦质血症的肾病综合征。

肾功能衰竭

从蛋白尿的出现到肾功能恶化，其间隔时间变化很大，不少人有蛋白尿多年，肾功能一直正常，但也有些病人肾功能在短期内恶化，青年型糖尿病性肾血管病变末期50~60%死于肾功能衰竭。

感染

腹膜炎是儿童肾病综合征最常见的并发症，有些患儿可能会反复发生感染，腹膜炎常见于大量腹腔积液时，最常见的致病菌仍为肺炎链球菌，几乎占全部病例的一半，其余25%的致病菌中可见大肠埃希氏杆菌，也可见流感嗜血杆菌。其他常见的感染有败血症和肺炎，成人对感染的易感性也有增加，严重感染时，采用静脉置换免疫球蛋白可使之缓解。

肾小球硬化多伴随其他症状同时出现。

• 贫血，肾小球硬化导致肾脏功能下降，分泌促红细胞生成素减少，骨髓造血功能下降，从而造成患者出现贫血。

• 肾小球硬化患者同时还可出现全身不适、疲乏无力等，因肾小球硬化肾功能减退，体内代谢的废物和多余的水分不能排泄。

高血压

患者肾小球硬化导致体内多余水分不能排泄，循环血量增多，引起血压增高。

电解质紊乱

肾小球硬化时肾功能受损，造成水电解质紊乱，可出现酸中毒、血钾升高、钙和磷的代谢紊乱等。

免疫功能低下

若肾小球硬化肾功能下降，使心、肺多脏器受累、贫血等情况，则可能存在免疫系统功能低下，容易合并感染性疾病。

若出现以下警示症状，及时前往医院就诊，由医生进行相关处理，具体包括：

• 出现夜尿次数增多或大于三次以上，需要在医生的指导下进一步检查。

• 发现血尿、泡沫尿时及时就医。

如果未出现警示症状，有高血压、糖尿病、自身免疫性疾病的患者定期检测肾功能。

• 患者年龄？

• 发现血尿多久了？是什么颜色？

• 症状在排尿的什么时候出现？(如初始、中段、终末)

• 有无夜尿增多？次数多少？出现多久了？

• 有无出现泡沫尿？

• 是否有高血压、糖尿病等其他基础疾病？

尿常规检查

有助于发现有无镜下血尿，有无蛋白尿，判断有无肾小管尿浓缩稀释功能方面的异常。

血常规检查

红细胞计数和血红蛋白计数，有助于推断有无贫血以及贫血程度。

肾穿刺活检

可确诊有无肾小球硬化，并评估程度和类型。

肾脏超声

肾小球硬化后期出现双侧肾脏萎缩。

尿液分析

尿蛋白量是滤过负荷，排泄分数，和分解代谢分数的一种功能反映，因此，虽然

很多患者在尿试纸分析时常会出现(+~+++)的蛋白尿(>300mg/dL)，但长期蛋白尿和明显低清蛋白血症(<1g/dL)的患者，其清蛋白的滤出负荷可能非常低，以至于尿中蛋白的含量也相对低。相反，经肠道外途径补充清蛋白的患者，其中大部分清蛋白会从尿中排出，从而使每日尿蛋白的排出量明显增加。一般来说，最有用的方法是计算函数时间内的蛋白排出量，对于非氮质血症患者，通过测定尿蛋白/肌酐的比值，估计固定排出的尿蛋白量。正常比值为<0.2，如比值>3.5则考虑为肾病水平蛋白尿。

血清化学检查

血清生化的改变取决于患者的临床表现，非肾病患者和有孤立性血尿或蛋白尿的患者，其血清或血浆生化检查可无异常，肾病患者则有低清蛋白血症和低蛋白血症，血清胆固醇升高，在肾病症状加重期间，血浆三酰甘油浓度也增高，由于血浆脂质稀释的影响，血清钠可以出现假性降低；超速离心法可准确测出血清钠浓度。真正的低钠血症可能反映了抗利尿激素分泌过多，或在限制钠摄人和(或)采用利尿剂的情况下，液体摄入过多而出现的稀释作用。伴有或不伴有肾病综合征的患者血清肌酐和尿素氨水平均可升高；如果是非肾病患者，这些数值的升高则表示肾小球滤过功能确实受损。

• 依据患者有肾小球疾病及血管疾病等病史，通过临床表现，即出现血尿、蛋白尿，可初步确诊有肾小球硬化可能。

• 结合病史、体检、实验室等检查，可初步判断血尿是否来源肾小球部位。

• 经肾穿刺取得活体组织病理学检查见到肾小球硬化、萎缩，未硬化的肾小球代偿性增大等，可以确诊。

本症状一般无需与其他症状鉴别。

患者应重视调节生活状态，保持良好的作息，避免劳累，以增加肾血流量和尿量，来减轻水肿，有利于肾功能改善。

药物治疗

• 血管紧张素转换酶抑制剂及受体拮抗剂药物，通过对肾素-血管紧张素-醛固酮系统的抑制，降低肾小球内高压，减少尿蛋白。常用药物要依那普利、卡托普利、氯沙坦等。

• 免疫抑制类的药物，利用糖皮质激素其抗炎抗免疫的特性，减少免疫炎症损伤肾脏，减轻肾功能损害，延缓病情发展。常见药物有强的松、环磷酰胺等。

• 可考虑服用铁剂、叶酸甚至使用促红细胞生成素等纠正贫血。

• 环孢素和大环内酯类，在对激素无效应的高危儿科患者的一项研究中，采用了较大剂量的环孢素。由于环孢素具有亲脂性，给予大剂量是为了中和这些患者高脂血症的影响。结果无论是蛋白尿还是疾病进展的速度均有所减轻。对成人的早期研究曾显示，环孢素可能会促进肾小球硬化的发生或进展。

• 利尿剂，一般情况下，处于钠潴留期的肾病综合征患者对利尿剂的敏感性不如其他全身水潴留的患者，虽然对这一现象的解释仍是目前具有争议的问题，但就FSGS患者的全身功能而言，似乎其血管内容量或有效的动脉血容量均有减低，肾小球灌注可能减少，伴肾小管钠排泄减少，从而干扰了利尿剂的疗效。但是，传统剂量的袢利尿剂对大部分患者都是有效的。此外，美托拉宗或氯噻酮单用或与袢利尿剂合用均有明显疗效，但应谨慎使用利尿剂，以免血管内容量减少过多导致血管虚脱。

透析治疗

肾衰竭患者的透析治疗主要是进行长期的血液透析或腹膜透析治疗。若出现危及生命的水电解质紊乱、心力衰竭及肺水肿，则考虑进行床旁连续性肾脏替代治疗。

手术治疗

肾移植

随着外科手术技术的提高、组织配型的应用、免疫抑制药的改进及器官保存技术的进步，采用肾移植术，将衰竭的肾换成健康的肾，恢复肾功能，是肾小球硬化发展到终末期有效的治疗手段。

肾小球硬化患者应该饮食均衡、多样化， 提倡低盐、低脂饮食，多食用富含不饱和脂肪酸的食物，同时忌辛辣刺激性食品。

• 肾小球硬化因蛋白尿、血尿以及肾功能减退，应该低盐饮食，促进多余水分排出，限制蛋白，减轻肾负担，补充富含钙质的食物。

• 戒烟戒酒，避免饮碳酸饮料以及浓茶、咖啡等刺激性饮料。

肾小球硬化患者采取及时正确的护理措施，可以有效的改善症状，降低引起并发症的风险，对疾病的恢复，也有一定的促进作用。

• 遵医嘱使用降压药及抗菌药物，密切观察药物的疗效、可能出现的不良反应。如出现乏力、恶心、耳鸣、眩晕、听力丧失、直立性低血压、头晕等不良反应时，及时汇报医生。

• 患者定期测量体重，观察体重变化和水肿的部位、分布、程度和消长情况，注意有无胸腔、腹腔、心包积液的表现。观察皮肤有无红肿、破损、化脓等情况发生。

监测患者尿量、次数、颜色、性状等，以及是否出现恶心、呕吐、乏力等表现，注意区分是原发病未控制还是药物引起的，后者在停药后可明显好转。

肾小球硬化患者可能会因血尿、血压升高、严重的水肿而产生恐惧、焦虑、烦躁、抑郁等心理。应充分理解患者的感受和心理压力并进行心理疏导，使患者配合医生治疗，保持心情舒畅。

肾小球硬化是一种慢性进展性疾病，需要动态复查，根据病情及时调药。

预防肾小球硬化的重点是积极治疗原发疾病，防止造成肾损害，若出现肾小球硬化后应及时治疗防止疾病进展，同时也要预防肾小球硬化可能引起的并发症。

对于肾小球硬化的预防，除了肾小球硬化本身，还应预防肾小球硬化可能引起的并发症。具体预防方法可参考如下几点：

• 预防感染，及时添减衣被和清洁皮肤，避免大汗雨淋及过度劳累，注意居住环境的通风，及时治疗感冒、咽炎、扁桃体炎。

• 有高血压、糖尿病病史的患者，做好血压、血糖、血脂的控制，延缓和防止肾损伤。