闭经是妇科常见的症状,可因生殖器发育不全、下丘脑、垂体功能异常、药物、遗传等不同的原因引起,通常将闭经分为原发性闭经和继发性闭经。原发性闭经是指女性年龄超过14周岁仍无第二性征发育,或者年龄超过16周岁出现第二性征发育但无月经来潮。继发性闭经是指正常月经建立后月经停止6个月,或按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者。

闭经的原因有很多,如生殖道发育不全、下丘脑和垂体功能异常等中枢性疾病以及卵巢部位的疾病均可导致闭经。
不同病因导致的闭经有不同的伴随症状,如多囊卵巢综合征引起的闭经常有多毛、痤疮等伴随症状;早发性卵巢功能不全引起的闭经多有潮热、心悸、情绪不稳定、注意力不集中等更年期症状;生殖道异常引起的闭经常因经血无法排出而伴随下腹痛。
闭经的治疗主要是针对病因开展一般治疗、激素治疗或手术治疗,常见的是激素替代疗法,雌、孕激素序贯疗法或单用孕激素疗法。
系泌尿生殖窦上皮未能贯穿前庭部所致,由于处女膜闭锁而致经血无法排出。表现为周期性下腹痛、阴道坠胀,查体可见处女膜膨出。
Ⅰ型阴道闭锁,阴道下段闭锁,其上2/3段为正常阴道,宫颈及子宫正常,由于泌尿生殖窦未形成阴道下段所致,经血积聚在阴道上段。Ⅱ型阴道闭锁,阴道完全闭锁,多合并宫颈发育不良、子宫发育异常、子宫内膜功能异常,症状出现较晚。
完全横隔及不完全横隔。
该类患者卵巢发育、女性生殖激素水平及第二性征完全正常,但由于胎儿期双侧副中肾管形成的子宫段未融合而导致先天性无子宫,或双侧副中肾管融合后不久即停止发育,子宫极小,无子宫内膜,并常伴有泌尿道畸形。
宫颈闭锁可因先天性发育异常和后天宫颈损伤后粘连所致,常引起宫腔和输卵管积血。
染色体核型为46,XY,性腺是睾丸,血中睾酮为正常男性水平,但由于雄激素受体缺陷,使男性内外生殖器分化异常,表现为女性外生殖器或外生殖器男、女模糊不清。
主要是子宫性病变,包括结核感染、放疗、创伤、炎症导致宫腔粘连引起的闭经。
下丘脑合成和分泌促性腺激素释放激素缺陷或下降导致垂体促性腺激素,即卵巢刺激素和黄体生成素的分泌功能低下,故属低促性腺激素性闭经。如精神打击、环境变化、持续剧烈运动、神经性厌食,患有慢性消耗性疾病、肠道疾病、营养不良等导致体脂量过度降低及消瘦,均可引起功能性闭经。长期使用抑制中枢或下丘脑的药物,如抗精神病药物、抗抑郁药物、避孕药、甲氧氯普胺等可抑制促性腺激素释放素的分泌而致闭经,但一般停药后均可恢复月经。器质性闭经可由下丘脑肿瘤引起,最常见的为颅咽管瘤,也可由炎症、创伤、化疗等原因导致。
包括单一促性腺激素分泌功能低下的疾病和垂体生长激素缺乏症;前者可能是黄体生成素或卵泡刺激素的亚单位或其受体异常所致,后者则是由于脑垂体前叶生长激素分泌不足所致。
位于蝶鞍内的腺垂体中各种腺细胞均可发生肿瘤,最常见的是分泌催乳素的腺瘤,闭经程度与催乳素对下丘脑GnRH分泌的抑制程度有关。
由于蝶鞍隔先天性发育不全,或肿瘤及手术破坏蝶鞍隔,使充满脑脊液的蛛网膜下腔向垂体窝延伸,压迫腺垂体,使下丘脑分泌的促性腺激素释放素和多巴胺经垂体门脉循环向垂体的转运受阻,从而导致闭经,可伴催乳素水平升高和溢乳。
该综合征是由于产后出血和休克导致的腺垂体急性梗死和坏死,可引起腺垂体功能低下,从而出现低血压、畏寒、嗜睡、食欲减退、贫血、消瘦、产后无泌乳、脱发及低促性腺激素性闭经。
患者卵巢对促性腺激素不敏感,又称卵巢不敏感综合征。促性腺激素受体突变可能是发病原因之一。
指女性在<40岁出现卵巢功能减退,主要表现为月经异常,如闭经、月经稀发或频发、促性腺激素水平升高、雌激素水平波动性下降。与遗传因素、病毒感染、自身免疫性疾病、医源性损伤或特发性原因有关。
基本特征是排卵障碍及高雄激素血症,常伴有卵巢多囊样改变和胰岛素抵抗。PCOS病因尚未完全明确,目前认为是一种遗传与环境因素相互作用的疾病。临床常表现为月经稀发、闭经及雄激素过多等症状,育龄期妇女常伴不孕。
主要有卵巢性索间质肿瘤,包括卵巢支持-间质细胞瘤、卵巢卵泡膜细胞瘤等;临床表现为明显的高雄激素血症体征,并呈进行性加重。
卵泡膜细胞增殖症是卵巢间质细胞-卵泡膜细胞增殖产生雄激素,可出现男性化体征。
常见的甲状腺疾病为桥本病及毒性弥漫性甲状腺肿。常因自身免疫抗体引起甲状腺功能减退或亢进,并抑制促性腺激素释放素的分泌从而引起闭经,也可因抗体的交叉免疫破坏卵巢组织而引起闭经。
精神因素会暂时改变下丘脑的功能,从而引起月经停止,主要包括突然或长期的精神压抑、紧张、忧虑、环境改变、过度劳累、情感变化等,通常在精神因素解除或减轻后月经会恢复正常。
体重过轻或过胖均会干扰体内激素的正常水平和功能,从而导致闭经,常见的导致体重异常的因素包括不正常的节食或暴饮暴食。
长期剧烈运动或锻炼过度者易出现月经中断,与患者的心理、应激反应程度及体脂下降有关;极寒环境处于极寒环境会导致闭经。
长期口服避孕药或注射甲羟孕酮避孕针,服用抗精神病药、恶性肿瘤化疗药、抗抑郁药、降压药、抗过敏药物等,如乃静、氯丙嗪、利血平等均可引起闭经,一般停药后3~6个月,月经多能自然恢复。
闭经可分为下丘脑性闭经、垂体性闭经、卵巢性闭经、子宫性闭经、下生殖道发育异常性闭经,其中下丘脑性闭经、垂体性闭经统称为中枢性闭经。
Ⅰ型:无内源性雌激素,促卵泡生成素水平正常或低下,催乳素正常,无下丘脑、垂体器质性病变的证据。孕激素试验阴性。
Ⅱ型:有内源性雌激素,促卵泡生成素及催乳素水平正常。孕激素试验阳性。
Ⅲ型:无内源性雌激素,促卵泡生成素水平升高,提示卵巢功能衰竭。孕激素试验阴性。
女性年龄超过14周岁仍无第二性征发育,或者年龄超过16周岁出现第二性征发育但无月经来潮。或应某些因素如精神紧张、环境变化等因素月经中断。
雄激素过高的疾病如多囊卵巢综合征,除闭经外会有痤疮和多毛的表现。
处女膜闭锁、阴道闭锁等生殖道发育异常的疾病,经血会聚集在生殖道无法排出,引起腹痛和坠胀。
如潮热、心悸、情绪不稳定、注意力不集中等,早发性卵巢功能不全的患者雌激素缺乏,会出现更年期相关的症状。
有下丘脑-垂体相关疾病可出现头痛、视野缺损、乏力、多尿或多饮等症状。
引起闭经的疾病常与排卵障碍有关,无可用卵子则会导致不孕。
女性年龄超过14周岁仍无第二性征发育,或者年龄超过16周岁出现第二性征发育但无月经来潮,应及时就医。
女性曾有规律月经,因某种病因或无明显原因月经停止6个月,或按自身原有月经周期计算停止3个周期以上,应立即就医。
多长时间不来月经?之前是否有过月经?之前的月经周期是多长时间?
有无这些症状?(痤疮、多毛、头痛、潮热等)
是否有过度减肥、精神紧张压力大的诱因?
近期有无卵巢、子宫等妇科相关手术史?
是否有刻意节制饮食或厌食,体重是否有明显下降,体重有否快速增长,是否有消耗性疾病?
正常月经功能的维持,有赖于下丘脑-垂体-卵巢轴的神经内分泌调节,以及靶器官子宫内膜对性激素正常的周期性反应,性腺激素检测是临床常用的检查与诊断方法之一。实验室检查至少应包括测定血清催乳激素、卵泡刺激素和促甲状腺素,以检测高泌乳素血症、卵巢衰竭和甲状腺疾病。如果有雄激素过多症的临床证据,则应测定血清总睾酮水平。
妊娠是继发性闭经最常见的原因。因此,推荐在评估所有闭经女性时,将妊娠试验测量血清或尿中的绒毛膜促性腺激素作为第一步。
体格检查对继发性闭经女性的体格检查应该包括测量身高和体重。约50%的多囊卵巢综合征女性的体重指数大于30。体重指数小于18.5的女性可能由进食障碍、剧烈运动或是伴体重减轻的全身性疾病导致的功能性闭经。
B超检查可观察卵巢大小、卵泡情况、子宫内膜厚度等,对早发性卵巢功能不全和多囊卵巢综合征的诊断有重要意义。
血清催乳素高的女性、存在不明原因的低促性腺激素的女性和有下丘脑-垂体功能障碍征象且实验室检查结果正常的女性应行MRI检查。
如黄体酮20mg/d,肌内注射3~5天、黄体酮胶囊100mg,2次/天,或地屈孕酮10~20mg,2次/天,口服10天。若停药后有撤退出血即为Ⅱ型闭经,无撤退出血可为Ⅰ型闭经、Ⅲ型闭经、子宫及下生殖道性闭经。注意以上操作需在医院医生指导下进行。
对于孕激素试验无撤退出血的患者,用戊酸雌二醇20~30天后再加用孕激素。若停药后无撤退出血即为子宫及下生殖道性闭经,停药后有撤退出血可为Ⅰ型闭经或Ⅲ型闭经。
女性年龄超过14周岁仍无第二性征发育,或者年龄超过16周岁出现第二性征发育但无月经来潮,即诊断为原发性闭经。正常月经建立后月经停止6个月,或按自身原有月经周期计算停止3个周期以上者诊断为继发性闭经。
结合孕激素试验、雌孕激素序贯试验和卵泡雌激素等试验,可初步鉴别出:子宫及下生殖道性闭经、Ⅰ型闭经、Ⅱ型闭经、Ⅲ型闭经。
结合伴随症状、B超、MRI等检查,进一步确诊引起闭经的病因。
由于原发性闭经和青春期延迟的表现重叠,临床上难以早期对两者进行鉴别。但从病因上分析,部分原发性闭经会有乳房的发育和其他第二性征的出现,而青春期延迟不会有第二性征出现,这是两者区别。青春期延迟有年龄段限制,原发性闭经是青春期延迟的表现之一,青春期延迟在诊断流程上沿着原发性闭经中无第二性征发育的分支寻找病因。
妊娠引起的闭经可在家庭注意妊娠相关注意事项即可,无需治疗。由于减肥和精神紧张等引起的闭经,可自行合理饮食、调节心情。
神经、精神应激起因的患者应进行有效的心理疏导;低体脂量或因过度节食、消瘦所致闭经者应调整饮食、加强营养;运动性闭经者应适当减少运动量及训练强度。
雌激素可促进或维持生殖器宫和第二性征的发育,并对下丘脑和垂体起调节作用;用雌、孕激素做人工周期,模仿自然月经周期进行治疗,可以改善患者的生理和心理状态。
成人低雌激素血症闭经者则先采用17β-雌二醇或戊酸雌二醇或结合雌激素,以促进和维持全身健康和性征发育,待子宫发育后,同样需根据子宫内膜增殖程度定期加用孕激素或采用雌、孕激素序贯周期疗法。
青春期女性的周期疗法建议选用天然或接近天然的孕激素,如地屈孕酮和微粒化黄体酮,有利于生殖轴功能的恢复;有雄激素过多体征的患者,可采用含抗雄激素作用的孕激素配方制剂;对有一定水平的内源性雌激素的闭经患者,则应定期采用孕激素治疗,使子宫内膜定期脱落;单用孕激素可阻断雌激素持续作用于子宫内膜而引起的增生性病变,诱导子宫出血。根据临床情况对下丘脑和垂体性闭经而卵巢功能正常且要求生育者,可给予促进排卵治疗。
促排卵药物适用于有生育要求的患者,如促性腺激素适用于低促性腺激素闭经及氯米芬促排卵失败者,常用尿促性素或卵泡刺激素和人绒毛膜促性腺激素联合用药;促性腺激素释放激素用于下丘脑病变所致的闭经,经皮下注射或静脉给药。
常用的抑制催乳素分泌的药物有溴隐亭,可直接抑制垂体催乳素分泌,恢复排卵,还可直接抑制分泌催乳素的垂体肿瘤细胞的生长。但溴隐亭可出现胃肠道不舒服的不良反应,因此应在饭中服用。
肾上腺皮质激素适用于先天性肾上腺皮质增生所致的闭经,一般用泼尼松或地塞米松;甲状腺素适用于甲状腺功能减退引起的闭经。
对于下丘脑(颅咽管肿瘤)、垂体肿瘤(不包括分泌PRL的肿瘤)及卵巢肿瘤引起的闭经,应手术去除肿瘤;含Y染色体的高促性腺激素性闭经,其性腺具恶性潜能,应尽快行性腺切除;因生殖道畸形经血引流障碍而引起的闭经,应手术矫正使经血流出畅通。
闭经与饮食有关,应注意饮食结构均衡,荤素搭配,多补充蛋白质。忌食寒冷和油腻的食物,宜吃补充营养和补血的食物。
忌生冷食物,如冷饮、寒性食物。生冷食物可引起血管收缩,加重血液凝滞。
忌油腻食物,如肥肉、奶油、巧克力等,该类食物容易导致营养过剩,加重肥胖,使经血不能正常运行。
宜吃高蛋白的食物,如鱼虾,可增强营养。
宜吃瘦肉、豆类等帮助补血的食物。
闭经与饮食、锻炼等有密切关系,而长时间闭经也可引起一系列心理问题,因此日常应注意合理锻炼和饮食平衡,同时也要注意患者的心理护理,帮助患者提高治疗的积极性。
鼓励少女坚持适当的体格锻炼。职业运动员或芭蕾舞演员患者应与教练员或指导者积极沟通,适当降低训练强度、缩短训练时间,以期能够自然恢复月经。
积极开展对年轻女性健康饮食的宣传教育。根据对患者摄入营养的认知水平、目前营养状况及饮食习惯的评估,指导患者纠正不良的饮食习惯,调整饮食结构,注意荤素菜搭配,保证足够的蛋白质摄入,维持机体必要的肌肉/脂肪比率。
教会患者有效应对外界应激刺激的技巧,如促进患者多与家人及朋友沟通情感、或通过写日记、休息、旅游等方式减轻压力等。
患者应严格遵医嘱用药,不可擅自更改药量或停药,术后注意保持伤口的清洁干燥,避免感染。
患者应了解闭经症状发生的原因、治疗方法和相关保健知识,学会自我缓解紧张情绪,正确对待应激刺激,减轻心理压力。婚后不孕的患者受社会、家庭的压力以及不正确生育观念的影响,其情绪忧伤、思想负担重,家属应积极安慰,消除患者顾虑。
闭经的预防主要是针对病因进行预防,疾病因素引起的闭经可通过预防或积极治疗原发疾病进行预防,非疾病因素引起的闭经应通过日常环境、饮食、心情等方面的改善进行预防。
做好计划生育,避免意外怀孕,尽量减少宫腔手术;产后、人流术后注意卫生保健,不要过度劳累,对产后出血、感染要及时治疗。
保证营养均衡,调节饮食,保持正常体重,避免过于肥胖,或过于消瘦。
月经期间勿淋雨、涉水、避免受到寒湿等外邪侵袭,及时治疗可能导致闭经的基础疾病。
保证充足的睡眠,积极、适度锻炼,不要有长时间超负荷运动。
闭经与精神应激关系密切,因此日常应保持心情舒畅,避免精神刺激。
[1]谢幸,孔北华,段涛主编.妇产科学.第9版.人民卫生出版社,2018.
[2]李春深编著.家庭常见病的治疗方法[M].天津:天津科学技术出版社,2017(09):91.

