Alagille综合征是一种以胆汁淤积为主要表现的累及多系统的遗传疾病，是一种少见病，主要病因与遗传、环境有关，主要临床症状包括肝脏胆汁淤积、特征性面容、先天性心脏病、骨骼异常，可导致眼部异常、肾脏异常、颅内出血的并发症。Alagille综合征目前主要通过药物、手术等方式对症治疗，预后差异较大。

Alagille综合征的主要病因与遗传、环境有关，好发于有家族史的儿童。此外，胆道感染可诱发Alagille综合征。

遗传

Alagille综合征属于常染色体显性遗传性疾病，患者定位在染色体20p12的基因出现异常，影响肝内动脉分枝发育导致肝内动脉、胆管发育异常，胆管减少导致胆汁淤积。

环境

女性妊娠期间接触有毒化学物质、气体，受到物理射线辐射，服用药物等多种原因都能导致Alagille综合征。

胆道感染可加重胆汁淤积，可能诱发或加重Alagille综合征。

Alagille综合征是一种常染色体显性遗传病，男女均可发病，国外报道发病率为1/7万，国内近年来开始关注该病，仍无发病率的具体流行病学资料。

有家族史的儿童

Alagille综合征是常染色体显性遗传病，直系亲属患病者发病率较高，有家族聚集趋势，且多在儿童时期发病。

肝脏、胆汁淤积

婴儿期有不同程度的胆汁淤积，多数表现为黄疸，新生儿期可出现高结合胆红素血症。皮肤瘙痒在所有慢性肝病中最严重，小于3个月的新生儿很少出现，3岁幼儿期较常见。

先天性心脏病

肺动脉狭窄最常见，但也可见肺动脉闭锁、房间隔缺损、室间隔缺损和法洛四联症。

特征性面容

前额宽阔，眼睛深陷，有时可见睑裂上斜、耳廓突出、鼻梁挺直而鼻尖呈蒜头状、尖下巴，上述特点使得脸呈三角形。

骨骼异常

最常见蝶状椎骨(约占70％)，其他包括毗连椎骨融合、隐性脊柱裂、半椎体、第12肋缺失、远端尺骨及桡骨缩短、指(趾)骨缩短、第5指弯曲变形等。

本病9％的患者伴非心源性血管异常，包括主动脉缩窄、主动脉瘤、颅内血管畸形导致脑血管意外等。颅内出血可见于约15％的患者，其中30％～50％的颅内出血为致命性。因有脂质、必需脂肪酸和脂溶性维生素吸收障碍，50％～90％的患者表现有生长发育不良。尚有性腺发育不全、智力迟钝、学习困难、厌恶社交、甲状腺功能减退、胰腺功能不全、反复发作中耳炎、反复发作胸腔感染、颅缝早闭及维生素E缺乏所致周围神经病等。

眼部异常

前房异常和视网膜色素异常，前者包括角膜后胚胎环、阿克森费尔德异常和双眼发育性缺陷，其中95％的患者可见角膜后胚胎环(裂隙灯显微镜检查呈凸出中心位的Schwalbe环)，常出现在角膜内皮和色素层小梁组织的交界处。常见视盘小疣、视盘细胞外间隙钙沉着，其他胆汁淤积无此表现。少见小角膜、圆锥形角膜、前房变浅、外斜视、异位瞳孔、脉络膜襞等。多数患者视觉预后较好。

肾脏异常

约40%的Alagille综合征患者合并肾脏受累，具体表现为肾小管性酸中毒、肾发育不良、蛋白尿肾囊肿、尿路梗阻等。

颅内出血

这是最重要的颅内合并症，可发生在颅内不同部位，大多数的出血发生在无显著凝血障碍的患者，患者可能表现头晕、头痛、嗜睡、昏迷等。

当患者出现肝脏胆汁淤积、特征性面容、先天性心脏病、骨骼异常的症状时应及时就诊消化内科，行肝功能、内镜逆行性胆胰管造影、裂隙灯显微镜、前后位X光片检查明确诊断Alagille综合征。

• 出现黄疸、高结合胆红素血症以及皮肤瘙痒等症状，需要在医生的指导下进一步检查。

• 凡有遗传病家族史，表现出特殊面容、心脏不适、生长发育不良等症状，应及时就医。

• 出现蛋白尿、视力减退、头晕、嗜睡等情况，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去消化内科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如蛋白尿、血尿、排尿困难等症状去肾内科就诊。

• 目前都有什么症状？(如肝脏|胆汁淤积、特征性面容、先天性心脏病等)

• 症状出现多久了？
  

• 母亲在孕期有接触有毒化学物质或受到物理辐射吗？

• 直系亲属是否有表现类似症状的人群？

• 既往有无其他病史？

肝功能检查

血结合胆红素水平升高，天冬氨酸转氨酶和碱性磷酸酶通常升高10倍，γ谷氨酰转肽酶可升高3～20倍，胆固醇和甘油三酯可升高至正常值的3倍以上。血清白蛋白和凝血酶原时间可正常。

内镜逆行性胆胰管造影

可显示肝内胆管消失征，左右肝管仅有少数分支提示此征。

裂隙灯显微镜检查

其中95％的患者可见角膜后胚胎环(裂隙灯显微镜检查呈凸出中心位的Schwalbe环)，常出现在角膜内皮和色素层小梁组织的交界处。常见视盘小疣、视盘细胞外间隙钙沉着，其他胆汁淤积无此表现。少见小角膜、圆锥形角膜、前房变浅、外斜视、异位瞳孔、脉络膜襞等。

前后位X光片

可见蝴蝶椎，偶见半椎体、相邻椎体融合和隐性脊柱裂。

• Alagille综合征可通过临床表现以及肝脏病理检查结果明确诊断。

• 出现胆汁淤积、心脏病伴肺动脉狭窄、蝶状椎骨、特征性面容等症状。

• 裂隙灯显微镜检查可见角膜后胚胎环，常出现在角膜内皮和色素层小梁组织的交界处。

• 典型肝脏病理表现为肝小叶间和小叶内胆管减少或消失，新生儿期可表现为纤维化，胆管增生偶见。

Alagille综合征目前没有特异性治疗方式，可以通过他汀类、考来烯胺、熊去氧胆酸等药物治疗缓解症状，对于肝功能失代偿者需及早进行手术治疗。

他汀类

如洛伐他丁、辛伐他汀、普伐他汀，可以有效降低患儿总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇，但其远期疗效有待观察。

考来烯胺

可用来治疗瘙痒症和高脂血症，对考来烯胺过敏、胆道完全闭塞者禁用。

熊去氧胆酸

能帮助改善胆汁淤积症状，对急性胆囊炎、急性胆管炎、胆道阻塞、经常性的胆绞痛发作、胆囊功能受损的患者禁用。

肝移植

长期严重胆汁淤积致肝功能失代偿，或瘙痒严重影响生活质量者可进行肝移植手术，肝胆系统以外存在难以控制的活动性感染、患有严重的心肺或其他重要脏器基础疾病者禁行肝移植手术。肝移植术后可能会出现免疫排斥反应，患者需终身服用免疫抑制剂。

Alagille综合征目前尚无根治方法，主要是对症支持治疗，可有效缓解症状。

Alagille综合征的生存时间主要取决于受累肝脏、心脏等疾病的严重程度。个体差异较大，多数患儿可因严重并发症而死亡。

Alagille综合征目前并没有根治方法，发现该病后患者至少每3个月复查一次，病情控制稳定后，可6个月复查一次。

Alagille综合征患者的饮食应该以低脂肪、低胆固醇为主，此外，无其他特殊的饮食禁忌。

Alagille综合征患者的日常护理主要是用药和术后护理，包括严格按照医嘱服用药物，以及术后伤口的清洁与消毒。此外，家属还应帮助患者监测病情进展，并对患者进行心理疏导，增强患者的治疗积极性。

• Alagille综合征患者需要严格按照医嘱服用药物，避免自行加减药量或突然停药，注意药物副作用，若服药期间出现身体不适，需及时就医。

• Alagille综合征患者术后注意伤口的清洁与消毒，定期更换敷料，避免粘连或感染，有引流管者注意避免剧烈活动，定期清洁管口，监测管内液体颜色和量。

患者及家属可通过观察肝脏胆汁淤积、特征性面容、先天性心脏病、骨骼异常等症状有无好转进行病情监测，此外，还应观察有无用药后的不良反应出现，一旦出现不适应及时就诊。

Alagille综合征目前尚无根治方法，其治疗是一个长期过程，部分患者可能会出现特征性面容，因此，患者在病程中可能会出现抑郁或烦躁等不良情绪，家属应注意及时疏导和安慰，鼓励患者积极治疗，面对疾病。

Alagille综合征作为一种常染色体显性遗传病，近亲属间出现类似症状，一定要及时就诊，早期诊断困难，极易误诊，在临床工作中必须提高警惕。

Alagille综合征是常染色体显性遗传病，对于有本病家族史的人群应从婴儿时期开始筛查，孕妇在妊娠期应进行系统的出生缺陷筛查，同时要适度运动，定期体检，还应避免在妊娠期接触危害因素等。

• 有Alagille综合征家族史者，宜及早开始进行筛查，一般从婴儿时期开始，通过肝穿刺病理检查、眼检查及脊柱摄片等有助于早期识别，正确诊断。

• 妊娠期产前保健的过程中，需进行系统的出生缺陷筛查，包括定期超声检查、血清学筛查等，必要时进行染色体检查。

• 经常适度运动，增强机体抵抗力，目前认为低强度、持续时间长的运动有慢跑、游泳，避免久坐不动。

• 有Alagille综合征家族史的患者，注意经常体检。

• 孕妇应尽可能避免接触危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。