小儿46XY单纯性腺发育不全综合征是一种非常少见的性发育异常疾病。该病的主要特点是患者染色体核型为46XY，但却表现为女性外生殖器。小儿46XY单纯性腺发育不全综合征患者多因原发闭经或婚后不孕就诊，往往延误诊断及治疗。

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征是一种少见的染色体变异性疾病，部分致病基因明确，与基因突变、遗传因素关系较大。

基因突变

研究发现部分基因突变可导致此病，如单基因突变或染色体变异导致的睾丸分化因子的缺陷。

遗传因素

若家族中存在直系亲属患病，则其后代患此病的几率较高。

其他因素

若存在部分先天性疾病，或外伤、肿瘤等可引起下丘脑-垂体-性腺轴异常的因素，易发此病。

小儿46xy单纯性腺发育不全综合征是一种罕见的性发育障碍，由GimSwyer于1955年首次描述，其发生率为1/100000。其中研究发现，15%~35%的小儿46XY单纯性腺发育不全综合征患者的性腺易肿瘤化，多为良性肿瘤，但其转化为生殖细胞恶性肿瘤风险极大。

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征好发于有家族史者。当家族有亲属发病，则后代发病的风险会上升，导致出现该病。

第二性征发育缺乏

由于患者的性激素水平低下，会导致患儿不会表现出乳房隆起、体毛出现、骨盆变宽和臀部变大等第二性征表现，其外生殖器持续呈幼稚型。

无月经来潮

由于小儿46XY单纯性腺发育不全综合征患者卵巢不发育，患儿在青春期一直无月经来潮，为原发性闭经。

不孕

患者在成年后无正常发育的卵泡，不能行经、排卵及受孕，所以无生育能力。

当出现小儿46XY单纯性腺发育不全综合征的症状时，应及时就诊于小儿内科，进行体格检查、超声或磁共振等检查，排除完全性雄激素不敏感综合征、Turner综合征等疾病，以判断是否为小儿46XY单纯性腺发育不全综合征。

• 当患儿出现第二性征发育缺乏、月经长时间未出现时，应及时就医。
  

• 已经确诊小儿46XY单纯性腺发育不全综合征的患儿，若出现阴蒂肥大表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去小儿内分泌科就诊。

• 若患者需要对睾丸条索状性腺以及肥大阴蒂进行切除，可考虑到小儿外科。

• 有乳腺、阴毛等发育的情况吗？

• 目前有什么症状？

• 之前有进行染色体检查吗？

• 以前有用过药吗？

• 家族里有无相类似的病史？

体格检查

过了青春期年龄的小儿46XY单纯性腺发育不全综合征的患者，四肢生长过度，指距大于身高，身高高于平均水平，患者的智力、精神、行为均正常。外生殖器表现为幼稚型女性，有正常的阴道和子宫颈，但子宫多为幼稚型或始基状，阴毛、腋毛较稀疏，无乳房发育或乳房发育极差。

性激素和促性激素检测

血促性腺激素升高，正常女性的雄激素水平，雌二醇水平低或处于正常的下限值。GnRH激发试验后显示，血清LH及FSH水平增高明显，HCG激发试验显示，激发后血清性激素(睾酮)水平很低甚至测不到。血清AMH和INHB水平明显降低。

超声或磁共振等检查

有子宫及附件发育，卵巢发育不良但在正常位置。

腹腔镜病理组织学检查

可发现患者的性腺为条索样或发育不良的曲细精管，有未退化的Mullerian管结构对该病具有确诊价值，卵巢活检发现卵巢呈发育不良的条索状性腺。

染色体检查

染色体核型为46XY。

结合患者临床表现以及检查结果有助于确诊：

• 出生及年幼时表型为正常女性，不易发现异常，青春期后多因第二性征不发育，原发性闭经而就诊。

• 染色体核型为46XY，与社会性别(女性表型)不符。

• 性腺为条索状结缔组织，青春期后易发生性腺肿瘤，有家族倾向。

完全性雄激素不敏感综合征

完全性雄激素不敏感综合征患者是男性假两性畸形最常见的一种，患者有发育丰满的乳腺组织，但乳头和乳晕苍白不成熟，腋毛和阴毛稀少或没有。染色体核型为46XY，生殖腺为睾丸，有明确的女性外生殖器，阴道只是一个盲端，无子宫、输卵管等女性内生殖器官，人工月经周期试验无反应，可以此来鉴别。

Turner综合征

Turner综合征患者呈女性表现，第二性征不发育，易合并原发性或继发性闭经，但最常见的特点为身材矮小，并有多种特殊体征，如淋巴水肿、颈蹼、低位耳、盾胸、肘外翻、色素痣等，易反复发作中耳炎或合并先天性心脏病，染色体核型为45XO或嵌合型。但小儿46XY单纯性腺发育不全综合征患儿除性征和外生殖器发育落后外，不伴其他表现如身材矮小，多发畸形和智能落后等。进行染色体检查即可鉴别，小儿46XY单纯性腺发育不全综合征染色体核型呈46XY。

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征是染色体遗传性疾病，可能需要长期持续性的替代治疗。如青春期可以长期以雌激素替代治疗法，促进第二性征发育、月经来潮。此外，此病恶变的几率较高，因此确诊后建议早期切除性腺。

青春期长期以雌激素替代治疗法，促进第二性征发育、月经来潮。患者可以结婚，但无生殖能力。但对于肝、肾功能障碍的患者不可使用，常见并发症为水钠滞留、血压增高、胆结石、血栓栓塞、胃肠道反应等，需注意监测。

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征患者的条索状性腺易转化为生殖细胞瘤，潜在恶变的几率较高，确诊后应早期切除性腺。

本病目前无法达到治愈，需要定期随访，观察病情变化。

在正确的诊治下，积极预防肿瘤的发生、复发和或播散，一般不会影响自然寿命。

患者的饮食应保证营养丰富，但不宜过剩，注意营养合理的摄入和营养平衡。

• 禁食具有刺激性食物，如辣椒、酒精等。

• 调整饮食，脂肪类所占热量不要超过30%，其中1/2以上为植物性脂肪，少吃肥肉和猪油，少吃甜食，多吃豆制品、牛奶和新鲜蔬菜、水果等。

• 对牛奶过敏的患儿，可用豆浆、羊奶等代替喂养。

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征患者要注意保持良好生活习惯和饮食习惯，正确规律服用药物，预防骨质疏松。此外，复诊时应监测患者肿瘤标志物、肝肾功、生殖器等，判断病情变化情况。

口服用药

患者需正确服用药物，要终生服药，应严格按时按量服药，不得随意停服或漏服。

日常运动

患者应积极、适当地参加体育锻炼，以增加骨的强度。

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征患者由于自幼缺乏性激素，骨密度显著低于正常人群，因此术后适当补钙，口服碳酸钙D3片，密切随诊观察骨密度变化，防止骨质疏松及骨折的发生。

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征主要是因为染色体基因突变导致，所以进行SRY基因早期筛查、早期诊断有利于早期干预。此外，孕妇应避免接受放射线，慎用化学药物，可一定程度上避免此病。

孕妇保健

已知小儿46XY单纯性腺发育不全综合征与基因突变密切相关，故孕妇应避免接受放射线，慎用化学药物，注射风疹疫苗以及防止病毒感染。

遗传咨询及家族调查

小儿46XY单纯性腺发育不全综合征是一种染色体遗传疾病，有家族聚集性，所以可以进行遗传咨询及家族调查。

产前诊断

对高危夫妇行胚胎植入前基因检测，或者家庭成员中有过人患过此病，可进行羊水穿刺和采取胎儿血标本分析进行产前诊断。