Cowden综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病,其特征是多发的错构瘤,发育中出现错误而形成的肿瘤。此种息肉可以是正常组织的异构现象,也可以是一种或几种组织过度生长的肿瘤,可累及皮肤、黏膜、甲状腺、乳腺、胃肠道及附属器等。男女之比为1:1.5,易发生癌变,主要为乳腺癌、甲状腺癌。
Cowden综合征是一种常染色体显性疾病,具有年龄相关的外显率和不同的表现方式,与皮肤黏膜病变和多种恶性肿瘤相关。
Cowden综合征致病基因位于10q23,称为磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homo-log,PTEN)基因,具有诱导细胞周期停止和程序性细胞凋亡,调节细胞粘连、移动和分化的作用,是一种肿瘤抑制基因,可发生多种变异。其启动子的突变缺失可造成PTEN蛋白合成异常,引起肌醇三磷酸通路调节异常,从而导致该病发病。
Cowden综合征是一种少见的常染色体显性遗传性疾病,约1/3的患者在家族内发生。发病年龄为13~65岁,通常在20多岁发病,男女之比为1:1.5。在Cowden综合征的易感基因被识别以前,统计显示其发病率为1:100000。自从相关基因确认以来,对同一人群的以分子基础的发病率估计为1:300000。由于识别这一综合征存在难度,所以发病率的数值很可能被低估,其在基因突变携带者中的发病率还未知。
PTEN基因突变者好发此病。
Cowden综合征是一种常染色体显性疾病,具有年龄相关的外显率和不同的表现方式。临床常见不同部位的皮肤及黏膜病变,主要表现为胃肠道多发性息肉伴有面部丘疹、肢端角化症和口腔黏膜乳突样病变等。
发生率较高,息肉主要分布于直肠、乙状结肠和降结肠,大小不等,多密集分布,也散在分布。食管内可见白色扁平样隆起小息肉。胃内可见丘疹样大小不等的息肉,表面为正常黏膜,息肉间黏膜粗糙不平。全小肠可见多发息肉,以十二指肠最多。
好发于头面部皮肤,为多发性扁平小丘疹,也可见白斑、咖啡牛乳色斑等病变;口腔黏膜、牙龈可见细小的疣状小丘疹;四肢末端可见半透明的中央凹陷的角化性和小圆石样丘疹。
此病患者还可表现为腹胀、大头畸形、精神发育迟缓及免疫力低下等相关症状。
有数据显示Cowden综合征同时患有甲状腺癌的概率为35%,以甲状腺滤泡癌最多见。常见症状为颈部发现肿块,固定、质硬,表面粗糙等,预后相对较好。
临床多数患者以乳腺肿块为最早发现,常见乳腺癌的局部表现有乳头溢液、橘皮样改变,预后差。
发生风险相对较低,常发生阴道异常流血、排液和下腹疼痛,预后不良。
少数可合并精神分裂症、脑膜瘤,临床表现为精神异常,更为罕见的合并眼睑部肿瘤。
Cowden综合征常于20多岁发病,是一种罕见的、与多种恶性肿瘤相关的疾病,通常有遗传家族史,对于可疑家族史者应行相关检查以明确诊断,积极干预治疗。
出现皮肤黏膜病变,如头面部出现丘疹、色斑等、胃肠道息肉,合并其他器官的肿瘤者,基因分析提示存在细胞色素PTEN基因突变,应及时就医。
Cowden综合征优先就诊于肿瘤科。
由于Cowden综合征涉及全身多个器官的组织异构现象,涉及不同科室,如妇科、头颈外科等。根据疾病本身的特点,需要不同科室医师协助诊治。
目前都有什么症状?(如皮肤病变、腹胀、腹痛、皮下肿块等)
起病多久了?
是否有遗传家族史?
是否有其他症状?
既往有无其他的疾病史(手术史、外伤史、过敏史等)?
对于消化系统疾病,胃肠镜检查时临床医师的首选检查,其能够清晰直观地看到病灶,并获取病变组织,诊断性能高。
可发现结肠内有多发性息肉。黏膜线显示为粗糙的波浪形,平面上的黏膜残迹的轮廓为一系列杂乱无章的踪迹;或者在黏膜基底部形成特征性的黏膜带。
甲状腺是人体最大的内分泌腺,超声检查能对其大小、体积与血流做定性和定量估测,对肿瘤的良、恶性可进行定性或半定性诊断,因此超声显像已成为影像检查甲状腺疾病的首选方法。目前通常采用彩色多普勒超声进行检查,可进一步观察甲状腺血流分布和血流动力学,增加了对甲状腺功能的诊断依据。
能清楚地显示乳腺各层软组织及其中肿块的形态、内部结构及相邻组织的改变。由于无放射性,可适用于任何年龄,尤其是妊娠及哺乳期女性的乳腺检查。对X线照射有困难的部位(如乳腺边缘),可以作为弥补检查。对于乳腺周围淋巴结的检查效果也比较突出。
全称乳腺钼靶X线摄影检查,是诊断乳腺疾病的首选和最简便、最可靠的无创性检测手段。其痛苦相对较小、简便易行、分辨率高、重复性好,不受年龄、体形的限制,已作为常规的检查。
可用于子宫腔内检查和治疗,是能直观、准确检查出妇科出血性疾病、宫内占位性病变或其他疾病的首选检查方法。
肠息肉可证实为错构瘤,但不是本征的特征。
基因序列分析可从分子水平明确Cowden综合征,能够帮助确诊该疾病。该疾病的发生与PTEN突变相关,可能与BMPPIA基因突变有关。
依据患者的遗传家族史、皮肤黏膜表现,结合钡剂灌肠造影和内窥镜检查,发现结直肠内的多发性息肉,再经病理活检证实为错构瘤病变及基因序列分析检测可明确诊断。
随着人们对肿瘤认识的增加,认为肿瘤的发生与多个因素相关,如遗传因素、生物因素(巨细胞病毒、HPV等)、物理化学因素(如放射线、霉变食物)等相关。因此,容易混淆。Cowden综合征相关肿瘤,可通过基因测序等手段明确诊断。
包括多种疾病,如家族性结肠息肉病、Gardner综合征、Turcot综合征、Peutz-Jeghers综合征(黑色素斑-胃肠多发性息肉综合征)、幼年性息肉病综合征等。多数胃肠息肉病有肠内和肠外皮肤表现,可通过病理组织学鉴别。
Cowden综合征是一种常染色体显性遗传疾病,有明显的家族史。家族中有相关患者的高危人群,应积极主动对疾病进行了解,做到对疾病的早期管理。一旦确诊,应该尽早接受医学治疗。
对于皮肤黏膜的斑丘疹、皮肤角化等病变,需要皮肤科给予对应处理,如阿达帕林凝胶、0.05%或0.1%维A酸乳膏等。
Cowden综合征个别息肉若直径达1cm可行内镜下电凝切除术;若直径>3cm、反复腹痛症状、肠套叠应考虑手术治疗,手术包括息肉切除术、套叠复位术或病变肠段切除术。如怀疑癌变或确诊为癌变,应行根治术。术中应尽可能保留肠管,避免短肠综合征的发生。
Cowden综合征多表现为皮肤及黏膜病变,常伴有其他预后不良性疾病,预后较差。因此,需要做到早预防、早发现、早治疗。
此病只可缓解患者症状,不可治愈。
Cowden综合征患者,多伴有其他不良疾病,如甲状腺癌、乳腺癌等。如能早期发现并接受治疗,能显著改善提高患者的生存,改善预后。若晚期合并有恶性肿瘤,生存期往往不超过3年。
一经确诊,需长期随访。Cowden综合征以胃肠道多发多发性错构瘤多见,在筛查中,如果未发现镜下异常,可1~2年随访一次,息肉表现的建议每年1~2次。对于行镜下切除的患者,3~6个月复查一次。
Cowden综合征除皮肤黏膜病变和胃肠道多发息肉症状外,多合并有恶性肿瘤。对于该病患者应充分注意饮食,做到饮食合理,保持大便通常,还要适当补充优质蛋白等。
患者宜清淡饮食,饮食中适当添加含膳食纤维的食物,多食优质蛋白。
忌咸、辣、酸刺激的食物,不吃过热、过冷、过期及变质的食物。
患者还可适当加强体育锻炼,做到劳逸结合。
保持积极乐观的心态。
养成定期排便的习惯,排便时间不宜过长。
Cowden综合征是一种常染色体显性遗传病,多有家族史,目前尚无有效预防措施。由于与甲状腺癌、乳腺癌、子宫癌等的高发病风险相关,因此对于家庭成员中已有确诊病例的高危人群,应接受遗传咨询,并进行相关疾病的早期筛查。
[1]Mol Clin Oncol.2020 Apr ;12(4):329-335.
[2]Eur J Med Genet.2020 Aug ;63(8):103959.
[3]Case Rep Oncol.2020 ;13(1):419-423.
[4]World Neurosurg.2020 Apr 25.
[5]Chin Clin Oncol.2020 Apr 24.
[6]Mol Genet Genomic Med.2020 Mar ;8(3):e1130.
[7]Ophthal Plast Reconstr Surg.2020 Jan 08.
[8](2019.V3)NCCN临床实践指南:遗传/家族高风险评估-乳腺癌和卵巢癌.
[9]赵玉沛.中华医学百科全书普通外科学[M].中国协和医科大学出版社,2017:410.