毛霉感染习称毛霉病，是由接合菌纲毛霉目多种真菌引起的一类条件致病性深部真菌病，又称人类接合菌病或藻菌病，为一组致死性真菌感染。是由毛霉目的根霉属、毛霉属、梨头霉属或被孢霉属等多种真菌引起的一种发病急、发展快、病死率高的系统性真菌感染，少数为慢性感染。可通过呼吸道、消化道、皮肤或皮肤黏膜交界进入人体，好侵犯动脉血管，引起血栓、组织缺血、梗死和坏死。

鼻脑毛霉病

此类疾病多见于糖尿病酸中毒的患者。感染常始于上鼻甲或鼻窦，亦可在腭和咽部，引起严重的蜂窝织炎。鼻分泌物黏稠，黑色带血。局部检查有黑色坏死区域，有鼻窦炎、硬腭上腐痂。X线检査鼻窦模糊有液平面，偶在鼻两侧可触及硬的边缘清楚的肿块。

肺部毛霉病

影像学所见与肺曲霉感染类似，包括渗出性阴影与软组织密度的肿块影等。原发性肺部毛霉病是吸入其孢子后致病，多见于白血病、淋巴瘤、恶性肿瘤和糖尿病患者，亦见于烧伤、尿毒症、严重营养不良患者，以及长期应用免疫抑制剂、细胞毒药物、皮质激素或抗生素者。而继发性肺部毛霉病，多由吸入鼻脑毛霉病的分泌物后发病。

播散性毛霉病

常见于中性粒细胞减少者。在那些能首次用抗生素及免疫抑制剂控制的患感染性疾病的病人中，又出现继续用抗生素治疗无效时，并不能用原有感染性疾病解释者，应注意到有无播散性毛霉病的可能。

皮肤毛霉病

可为原发或继发，以后者居多，原发损害多见于大面积烧伤病人，继发性感染多来自于肺或其他部位毛霉病的播散，患者多患白血病。

胃肠道毛霉病

胃肠道毛霉病极少见，多发生在重度营养不良的婴幼儿，消化道的慢性溃疡为重要的基础疾病。由于血管栓塞引起黏膜溃疡，小者直径约1cm，大者可达3~4cm，数目多少不等，溃疡深浅不一，甚至穿孔，引起腹膜炎而死亡。亦有继发于肠伤寒、肠阿米巴病、烟酸缺乏症及糖尿病患者的报道。但恶性血液病患者很少继发胃肠道毛霉病。患者可有并无特殊的胃肠道症状。胃镜下可观察到或深或浅的溃疡，表面覆以较厚的污苔；结肠镜亦可见类似病变，有时能发现绿色或黑色的中心坏死区。

毛霉病是由真菌感染引起的感染性疾病，毛霉为多细胞真菌，其分枝菌丝为无隔菌丝，较宽阔，已知有12个科，包括毛霉科在内的7个科已证明为致病菌。其中毛霉属、根霉属、根毛霉属、犁头霉属等为毛霉感染的常见条件致病菌；而孢霉属、小克银汉霉属、共头霉属、瓶霉属及黄头霉属中的某些种也能引起毛霉病。

真菌感染，毛霉菌主要通过皮肤黏膜交界处、呼吸道、消化道、手术、介入治疗或经破损皮肤进入人体。最突出的组织病理改变是由于真菌侵入血管(尤其是大、小动脉)，而引起血栓和邻近组织缺血、梗死、坏死、化脓，但很少呈肉芽肿改变，在血管壁内可见菌丝。其病原菌以毛霉菌目中的根霉菌及毛霉菌较常见，前者多侵犯鼻、鼻窦、脑及消化道，后者多侵犯肺。而条件致病菌遍布自然界，在粮食和水果上尤为多见，通过空气尘埃和饮食散布。

机体免疫力降低，为重要致病诱因，白血病、淋巴瘤、营养不良、糖尿病、尿毒症，以及长期应用细胞毒性药物与皮质类固醇等人群，易感染本病。

毛霉病的发病率明显低于假丝酵母菌感染和曲霉感染。但近年来，确诊人数在不断增加，平均一百万人中有1.2人感染。我国以中老年人群为主，平均发病年龄为48.4岁，男性多于女性，男女比例为2.46：1，总死亡率为40.82％。

呼吸道传播

是最常见的感染途径，易感者通常是吸入空气中毛霉孢子而蒙受感染，包括肺在内的呼吸道以及鼻窦是最常见的感染部位。

肠道传播

也可成为感染途径，如食用被其孢子污染的食物，可引起肠道毛霉感染。

皮肤传播

各种原因的皮肤创伤。

医源性感染

如使用被污染的导管和敷料等，当注射、输液、血液透析时可引发感染。

细胞免疫功能低下人群及健康状况差的人群，毛霉菌主要在细胞免疫功能低下人群及健康状况差的人群中发病，很少引起健康人群发病。本病往往在免疫功能明显降低条件下发病，诸如恶性血液病、中性粒细胞减少症、艾滋病、糖尿病酮症酸中毒、烧伤或外伤、儿童营养不良及无丙种球蛋白血症，以及广谱抗生素应用、糖皮质激素治疗、长期化疗或放疗、器官移植、介入治疗等。接受铁螯合剂去铁铵治疗的患者中亦常见，原因是削弱了宿主抑制真菌生长的能力。年迈体弱者、早产儿尤易罹患本病。

鼻脑毛霉病

感染常始于上鼻甲或鼻窦，亦可在腭和咽部，引起严重的蜂窝织炎。

• 鼻分泌物黏稠，黑色带血。局部检查有黑色坏死区域，有鼻窦炎、硬腭上腐痂。

• 患者最初症状多为一侧头痛、鼻或鼻窦疼痛充血、流血清样或黑色鼻涕，常有发热。严重的眼眶蜂窝织炎表示真菌已侵入眼和中枢神经系统，多产生第五和第七对脑神经麻痹，预后差。

• 眼部症状，有眼眶疼痛、眼睑下垂、局部麻痹、眼球突出和运动受限、瞳孔固定、失明、三叉神经第1支和第2支支配区域麻痹、同侧面神经瘫痪等。

• 随着病情进展，病原菌侵入较大的脑血管，引起栓塞和坏死。患者由昏睡进入昏迷，短者2天，长者2个月，一般7~10天内死亡。

肺部毛霉病

原发性肺部毛霉病的基本表现为支气管炎、肺炎，无明显特异性。部分患者有发热、咳嗽、胸痛、咯血、湿啰音、呼吸困难等。若大血管受侵蚀则可发生大咯血。

播散性毛霉病

往往是在某一部位毛霉病的基础上经血行形成的，以脑部受累最常见，也最重要；亦有累及脾脏、心脏、肾脏及骨髓者。多数感染者还伴有细菌、病毒或其他真菌感染，病情严重，预后极差。

皮肤毛霉病

皮肤毛霉病是毛霉病中最轻的一型，它不会发展为血行播散。表现为较大的斑块，中央坏死破溃，有焦痂形成，外围红色环。原发损害多见于大面积烧伤病人，有焦痂形成。主要表现为皮肤急性炎症，也可累及皮下组织、肌肉及筋膜者。继发性感染多来自于肺或其他部位毛霉病的播散，患者多患白血病。皮损开始为痛性结节，逐渐扩大。在苍白的边缘外再围以很窄的红色的环，直径可达数厘米。以后中央出现溃疡、结焦痂和坏死，可有瘢痕形成。

胃肠道毛霉病

胃肠道毛霉病极少见，多发生在重度营养不良的婴幼儿，消化道的慢性溃疡为重要的基础疾病。常见症状有腹痛、腹泻、呕吐咖啡色物、黑粪或粪便带血。

肠穿孔

小肠、结肠及其系膜在腹腔中分布广，容积大，相对表浅，又无骨骼保护，患有毛霉病的患者易并发肠穿孔，容易被其他症状掩盖，腹腔穿刺或灌洗有助于明确诊断。

腹膜炎

毛霉病并发腹泻、胃肠出血及腹膜炎症状，主要临床表现为腹痛、腹肌紧张，以及恶心、呕吐、发热，严重时可致血压下降和全身中毒性反应，如未能及时治疗可死于中毒性休克。

败血症

毛霉菌入血可导致败血症，临床表现一般为急性起病、寒战、高热、呼吸急促、心动过速，以及皮疹、关节肿痛、肝脾肿大和精神、神志改变等。严重者可出现急性器官功能障碍，称之为重型败血症。病情进一步加重后可发展为感染性休克、弥散性血管内凝血和多器官功能衰竭。

肺梗死

由于肺外的栓子引起肺动脉栓塞，进而引起肺组织出血和坏死，严重者可危及生命。主要症状是突发胸痛，有的是剧痛，之后出现胸闷、气短，大约2~3天后咯血。

心肌梗死

持续性缺血缺氧所引起的心肌坏死。临床上多有剧烈而持久的胸骨后疼痛，休息及硝酸酯类药物不能完全缓解，伴有血清心肌酶活性增高及进行性心电图变化，可并发心律失常、休克或心力衰竭，常可危及生命。

毛霉病可累及不同部位，出现多种症状，但无特征性，做出临床诊断颇为困难。当患者出现各系统症状时应及时就诊，当医生怀疑毛霉病时，将通过病史、影像学检查、病原学检查等给予诊断。

免疫功能低下人群及健康状况差的人群出现下列症状，应及时就医。

• 鼻涕带血，鼻腔、眼眶充满血痂。

• 胸闷、胸痛、咳嗽、痰带血。

• 腹痛、腹泻、呕吐咖啡色物、黑粪或粪便带血。

• 皮肤溃疡，伴有丘疹、红斑等表现。

若出现高烧超过39°C，出现面部麻痹、视力下降，甚至失明，或者意识不清等症状，应立即就医。

• 皮肤出现红斑、丘疹、脓包、破溃等表现时，到皮肤科就诊。

• 出现咳嗽、咳痰，发热等症状时，到呼吸内科就诊。

• 出现胸闷、胸痛等症状时，到心血管内科就诊。

• 出现腹痛、腹泻等症状时，到消化内科就诊。

• 出现高热、面部麻痹、意识不清、呼吸困难、视力下降、咯血等症状时，应立即到急诊科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 目前都有什么症状？(如发热、头痛、腹泻等)

• 症状发现了多长时间？

• 是否做过相关检查？(如影像学检查等)

• 是否有糖尿病、器官移植、白血病、外伤等病史？

影像学检查

胸片

目的是检查患者是否存在肺部感染的情况。同时患者胸片的图像特征，对感染的病原菌的种类有提示性作用，便于病原学检查。

CT检查

目的是检查患者颅内、胸腔、腹部的情况，一方面是诊断真菌感染的依据，一方面是观察是否存在其他病灶，也可成为后期手术的依据。

病原学检查

真菌直接镜检及培养，标本来自上鼻甲刮片、鼻窦吸出物、肺泡冲洗液、痰液及活检标本等。多次检查均为同一型毛霉菌，有诊断价值。直接镜检典型菌丝可分支，呈直角，孢囊梗直接由菌丝长出。

药敏试验

通过药敏试验的结果，可以判断患者是否存在耐药的情况。这对于后期患者的治疗方案、治疗药物的选择有重要作用。

诊断主要根据临床表现、诱发因素、病程及真菌检查，病理组织切片发现血管壁内菌丝最有诊断意义，菌种鉴定依靠培养。

• 单纯根据临床表现常不能做出准确的诊断。而病灶处的组织刮取物或活检组织湿片上，见到厚壁并具有折光性菌丝，且呈直角分枝，或找到有宽大无分隔或极少分隔菌丝，但无假根及匍匐菌丝，或孢囊梗直接由菌丝长出，即可做出初步诊断。

• 若有因血栓形成而引起的出血性症状与体征，对诊断有帮助。如见到黑色鼻腔分泌物及上腭或鼻甲黑色焦痂，表明其组织坏死，可以认为是包括毛霉在内的深部真菌感染的重要征象，对诊断有提示意义。可惜这些征象多半是后期表现，对早期诊断的帮助有限。在其病理切片上发现血管壁内菌丝最有诊断意义。

• 纤维支气管镜是当前常用的诊断手段，可有效取得活检标本完成组织病理学检查，观察到支气管黏膜病变，感染部位如缺乏肉芽肿反应和炎症反应是毛霉病的病理学特征。在组织中检出毛霉目真菌有确诊价值。

肺脓肿

肺脓肿是肺组织坏死形成的脓腔。临床特征为高热、咳嗽和咳大量脓臭痰。胸部X线影像显示有一个或多发的含气液平面的空洞，如有多个直径小于2cm的空洞则称为坏死性肺炎。病原体可为化脓性细菌、真菌和寄生虫等。

支气管肺癌

支气管肺癌阻塞支气管常引起远端肺化脓性感染，但形成肺脓肿的病程相对较长，因有一个逐渐阻塞的过程，毒性症状多不明显，脓痰量亦较少。阻塞性感染由于支气管引流不畅，抗生素效果不佳。因此对40岁以上出现肺同一部位反复感染，且抗生素疗效差的患者，要考虑支气管肺癌引起阻塞性肺炎的可能，可送痰液找癌细胞和纤维支气管镜检查，以明确诊断。

毛霉病一定要早发现早治疗，对于有某些疾病的患者和免疫功能缺陷的人群，要注意科学的预防，目前对抗真菌的抗生素有两性霉素B，对于局部性的毛霉病可以采取手术的治疗方法，或对抗生素无效和局部感染的患者，可采用手术治疗的方法。

抗真菌药物

通过直接抑制真菌生长、杀死真菌的方式，起到治疗疾病的作用。

两性霉素B

是由结节链霉提取所得，对本病疗效佳，静脉滴注效果最好。

氟胞嘧啶

有报道本药与利福平或四环素类或与两性霉素B有协同作用。

两性霉素B脂质体

可降低毒性，并增加两性霉素B的防治效果。

粒细胞集落刺激因子

适用于血液系统恶性肿瘤的患者，因为粒细胞缺乏是此类疾病诱发毛霉病的主要原因，而药物可以改善血液恶性肿瘤患者的情况。

降糖药物

适用于患有糖尿病等基础疾病的患者，作用是降低患者体内的血糖水平，此类药物有二甲双胍类、胰岛素类等。

• 手术治疗包括肺叶切除术、单侧肺切除、楔形切除术、脑鼻型的清创术和外伤清创术等。作用是清除被严重感染的组织，缓解患者感染情况。手术清创可以明显降低患者的死亡率。

• 外科扩创治疗，尽量清除坏死组织。使两性霉素B容易到达病灶，有鼻旁窦炎时亦应清洗引流，如有视网膜动脉栓塞、眼炎或眼球波及时应摘除眼球。

毛霉病目前暂不能治愈。

与患者的病情轻重、重要器官功能、治疗方式是否妥当等因素有关，具体存活时间不能确定。若患者接受正规治疗，可避免死亡，但可能会留下相应的后遗症。若未接受正规治疗，疾病进展快，会危及生命。

毛霉病患者经过抗菌治疗或手术治疗后，应遵医嘱定期随访，一般是出院后1~3个月到医院复诊，检查术后恢复情况。

毛霉病患者的饮食调理也需要注意，如果患者不注意饮食，可以加重病情，建议避免食用各种刺激性食物，保证饮食的科学合理，有利于提高体抗力，促进疾病的恢复。

• 宜食用滋补性的食物、高蛋白的食物，如瘦肉、鸡蛋、牛奶等。

• 宜食用改善免疫力的食物，如鱼腥草等。

• 忌吃辛辣性的食物和烟熏制的食物，如辣椒、姜、酱菜、腊肉等食物。

• 可多食新鲜的水果和蔬菜，以保证维生素的摄入量。

• 饮食上应注意清淡，多以菜粥、面条汤等容易消化吸收的食物为佳，给予流质或半流质的食物，如各种粥类、米汤等。

• 戒烟戒酒，避免食用刺激性饮品，如咖啡、可乐、浓茶等。

对毛霉病的早期发现、早期诊断十分重要，同时毛霉病的护理也相当重要，主要包括日常生活的管理、病情监测以及注意事项等方面，以更好的配合治疗，提高生活质量和降低疾病后遗症。

• 调整日常生活与工作量，有规律地进行活动和锻炼，避免劳累。

• 保持情绪稳定，避免情绪激动和紧张。

• 保持大便通畅，避免用力大便，多食水果及高纤维素食物。

• 避免寒冷刺激，注意保暖。

• 平时注意卫生，较少接触不干净的饮食、不干净的器械，较少真菌接触率。

需要监测毛霉病患者的生命体征、原发病其他症状及体征的变化，遵医嘱定期复诊。

• 手术治疗的患者，术后要注意手术部位的清洁和消毒，避免沾水，不要洗澡，可以进行擦洗。

• 术后伤口疼痛是正常现象，若超过7天后，疼痛明显，甚至加重，应及时就诊。

• 服用抗真菌药物可能出现发热、恶心、呕吐等不良反应，若不良反应症状严重，需要就诊。

毛霉病病原为条件致病菌，对易感病人应及时治疗全身疾病，提高机体抵抗力。若发生该病，除及时治疗外，尚应避免其他细菌的交叉感染。

• 免疫力低下的人群，要合理饮食、适量运动，提高免疫力。还要保持心情愉悦，不可过于焦虑，保持充足睡眠。

• 对于患有基础疾病的人群，积极治疗基础疾病，可预防本病发生。

• 遵医嘱服用药物，不可滥用抗生素、糖皮质激素，以免影响自身免疫功能。

• 避免接触已经确诊的毛霉病患者，尤其在免疫力较低或有皮肤破损时。

• 不吃不洁的食物，定期体检。