低磷酸酯酶症为罕见的内科疾病，致病原因通常为ALPL基因突变，主要症状有骨骼矿化障碍、牙齿脱落、血液和骨骼碱性磷酸酶水平反常性减低等。主要危害是可导致牙齿脱落、肌肉无力等并发症。治疗方法是酶替代治疗结合药物治疗。本病预后较差，部分患者可在几天或几周内死亡，另一部分症状控制较好的患者预后尚可。

单纯牙型

是最轻且最常见的类型，仅出现牙齿的受累表现。

成人型

多为中年起病，牙齿异常伴随骨软化症，还可出现活动障碍。

儿童型

可出现牙齿脱落伴随佝偻病表现。

婴儿型

主要发生于婴儿时期，食欲较差、衰弱、囟门宽阔或头颅畸形，半数死于各种并发症。

围生期型

出生后则伴随各种先天性畸形，同时高调哭喊、癫痫发作、不明原因发热等。

假性低磷酸酯酶症

类似于婴儿型，但血清血清碱性磷酸酶正常或升高。

良性型

宫内出现骨骼畸形，有围生期低磷酸酶活性，但出生后症状改善。

本病为常染色体显性或隐性遗传，其病因是由于肝、骨骼和肾中编码组织非特异碱性磷酸酶的碱性磷酸酶基因发生突变，使得钙和磷向硬组织中的沉积减少，从而导致骨和牙发育的异常，致病基因定位在染色体1p36.1。

本病为罕见病，发病率为1/10万，男女之比为1∶1。也有常染色体显性遗传和散发的病例。

由于本病为基因突变导致的遗传性疾病，因此好发于有低磷酸酯酶症家族史的儿童。

围生期型

首发症状出现在宫内或出生后数天内，通过放射线检查可发现严重的骨骼形成不良，通常导致患儿死亡。

幼儿型

骨骼形成不良可以是致命性的，只是严重性稍低于围生期型。一般出生后6个月内发现患儿厌食，体重不增加，亦可出现连枷胸和肺炎。眼部表现包括青色巩膜、花斑眼眶和病理性睑退缩。宽囟门和宽颅缝，在小颅畸形患儿身上出现囟门消失，病死率约为50％。患儿在儿童期可仅表现少数症状，如所有颅缝未发育成熟即融合，伴有明显的头盖骨内层剥脱，未发育成熟的乳牙脱落，一般性的骨质疏松和成骨缺陷伴有长骨的弓状畸形。

儿童型

主要表现为何偻病、身材矮小和步履不稳；也可由于牙骨质部分或全部形成不全，导致无牙周膜形成。父母一般没有临床症状，也有表现为尿中焦磷酸盐浓度升高，血清中碱性磷酸酶活性降低等。

成年人型

主要表现为未发育成熟的上下前牙脱落，并伴有乳牙早失病史。脱落的牙齿常有釉质发育不全，并继发龋齿。由于颅缝的过早融合，可导致颅内压增高性突眼和脑损伤。关节内的焦磷酸钙沉积可导致软骨钙质沉着病或焦磷酸钙沉积。

主要原因是骨骼的矿化异常可导致供给肌肉的能量严重不足，同时本病患者的营养水平一般较低，无法维持正常活动，则出现肌肉乏力表现。

骨骼畸形

是本病的主要并发症，由于骨骼矿化障碍，其本身硬度和发育受到严重影响，无法正常生长，则导致出现骨骼的畸形，严重者可影响患者的正常活动。

骨髓抑制性贫血

是常见的并发症之一，骨骼矿化障碍可导致骨髓正常功能受影响，发生骨髓抑制，进而导致骨髓抑制性贫血的出现。

儿童出现牙齿脱落、发育畸形、骨骼和关节的异常疼痛、乏力的表现，需要及时就医，主要就诊于儿科或内科。行相关的针对性检查和基因检测，以明确病因。本病需要与低磷抗D性佝偻病、成骨发育不全相鉴别。

• 婴儿出现四肢短小、高调哭闹，需就医进行排除性检查。
  

• 儿童或者成人出现典型的牙齿脱落、易骨折、乏力，需要及时就医。

儿童可就诊于儿科，成人可就诊于普通内科。

• 目前都有什么症状？(牙齿脱落、骨骼和关节的异常疼痛、反复骨折)

• 异常症状出现多久了？

• 有低磷酸酯酶症的家族史吗？

• 孩子出生后营养状况如何，发育情况如何？

• 患儿是否有高调哭闹的表现？

体格检查

本病中主要是检查患者的牙齿状况，同时判断是否发生骨骼畸形等骨骼矿化障碍表现。

血液生化检查

血清血清碱性磷酸酶降低，甲状旁腺激素正常而血钙升高，血磷降低，磷酸乙醇胺升高。血清总血清碱性磷酸酶活性降低，其降低程度与临床表现一致。

影像学检查

X线片显示为膜化骨和软骨内矿化不足或缺乏。还有颅骨无矿化、管状骨骨折并畸形、身材矮小和四肢短小畸形等表现。

基因检测

是诊断本病的金标准，可发现ALPL基因突变。

• 患儿出现典型的牙齿脱落、骨骼矿化障碍等疾病表现可初步怀疑为低磷酸酯酶症。

• 结合血液生化检查可见碱性磷酸酶水平较低，维生素D缺乏，血钙降低，基因检测可见ALPL突变即可确诊。

低磷抗D性佝偻病

是症状表现上与本病相类似的疾病，可出现磷酸酯酶的降低，部分患者还伴有骨骼矿化障碍的表现，但低磷抗D性佝偻病以佝偻为主要的疾病表现，一般不出现牙齿的脱落，且发病时间比低磷酸酯酶症要迟，可通过症状表现以及出现时间进行鉴别。

成骨发育不全

成骨发育不全患者可出现反复的骨折，骨密度较低，为典型的骨骼矿化障碍表现，但其血钙、血磷及碱性磷酸酶水平一般正常，而低磷酸酯酶症患者通常这三项指标均偏低，可明确鉴别。

低磷酸酯酶症具有部分自限性，有些患者可自愈。病情较重者应采用综合性治疗结合酶代替治疗。

• 阿司匹林，是非甾体类抗炎药的代表，主要是止痛治疗，可显著改善患儿童型低磷酸酯酶血症的临床症状。

• 特立帕肽，主要针对于骨质疏松进行针对性治疗，可缓解患者的相关骨质疏松表现。

• 骨康胶囊，主要用于骨折后患者的康复治疗，是重要的辅助治疗药物。

本病的手术治疗主要是发生骨折后的内固定治疗，但本病患者大多伴有骨质疏松，因此手术指征并不完全，以外固定为主。

限制饮食治疗

限制饮食磷酸盐治疗，特别是对于生长迟缓的儿童，高磷酸盐饮食可加剧其发育不良的表现，饮食控制是重要的治疗方式。

酶代替治疗

ENB-0040是一种重组的融合蛋白，分子末端为具有骨骼靶向作用的十肽天冬酰胺。该种酶制剂能显著改善病情。

本病部分患儿可自愈，但大部分患儿难以治愈，但是可通过积极治疗控制疾病进展。

治疗不佳患者一般存活不超过1个月，控制较好的患者可不影响自然寿命。

患者容易出现发育迟缓、骨骼畸形等相关后遗症。

遵医嘱每2~3周进行复诊，复查影像学及血液生化检查，监测磷酸酯酶的变化情况。

本病的饮食调理主要是生长迟缓的儿童进行低磷酸盐饮食，如青菜、蛋清等，同时也应补充足够蛋白质、糖类及维生素，以满足生长发育的需要。

• 应特别注意患儿是否继续发生牙齿脱落，若有异常，立即就医。

• 避免过分进补，特别是过分补充维生素和钙质，反而会适得其反，加重高钙血症和高磷血症。

• 个别行走不便的患儿应注意被动按摩和关节的屈曲运动，同时加强看护，以免碰撞跌倒造成骨折。

低磷酸酯酶症无有效的预防措施，主要以孕期检查为主，可通过相关的早期筛查进行优生优育。

在备孕前，有低磷酸酯酶血症家族史的夫妇，必须早期进行遗传咨询以及基因检测。

• 避免近亲结婚是避免本病的主要措施。
  

• 发现怀孕后必须戒烟戒酒，且远离二手烟。
  

• 孕期进行定期孕检，且要进行系统的胎儿出生缺陷筛查。
  

• 有低磷酸酯酶血症家族史的夫妇，可进行胎儿的基因检测，优生优育。