肾上腺皮质功能亢进症是指各种原因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素、醛固酮、性激素所致疾病的总称，包括库欣综合征、皮质醇增多症以及肾上腺雄性化。肾上腺皮质功能亢进症可为一种激素分泌异常，也可表现为多种激素的异常分泌，临床上可出现多种叠加症状，以高血压、向心性肥胖为典型症状。早期的治疗干预可以获得较好的预后，部分患者可复发。

库欣综合征

为各种原因造成肾上腺分泌过多糖皮质激素所致病症，是下丘脑-垂体-肾上腺轴调控失常所致。根据病因不同又可分为促肾上腺皮质激素依赖型、不依赖型2种。不依赖促肾上腺皮质激素的库欣综合征为肾上腺自身病变所致；依赖型为垂体或其他部位肿瘤分泌促肾上腺皮质激素所致。

原发性醛固酮增多症

是由肾上腺皮质病变导致醛固酮分泌增多，导致水、钠潴留及体液容量扩增继而血压升高并抑制肾素-血管紧张素所致。

肾上腺雄性化

可由肾上腺增生或肿瘤引起雄性激素分泌过多，临床上出现明显男性化的症状。

肾上腺皮质功能亢进症的主要病因是肾上腺皮质激素大量分泌所致，好发于有家族史或早发高血压家族史的群体，大量应用糖皮质激素或应激反应可诱发肾上腺皮质功能亢进症。

肾上腺皮质功能亢进症是由于肾上腺分泌过多的皮质激素或垂体以及有内分泌功能的肿瘤分泌过多促肾上腺皮质激素，使下丘脑-垂体-肾上腺轴调控失常，而导致脂肪代谢和分布异常，蛋白质合成代谢下降，分解代谢加速，负氮平衡，糖异生增加，对葡萄糖的摄取和利用减少，以及潴钠、排钾出现电解质紊乱，表现为相应的运动神经系统、心血管系统的异常。

使用大剂量糖皮质激素

长期服用大剂量糖皮质激素可以引起库欣综合征的临床表现，也是糖皮质激素的主要副作用。

应激反应

应激反应促进肾上腺激素大量分泌，导致下丘脑-垂体-肾上腺轴异常调节，出现库欣综合征。

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有家族史患者

尤其对于糖皮质激素可治性醛固酮增多症或原发性色素沉着结节性肾上腺皮质病，为已知的常染色体显性遗传病，呈家族性。

早发高血压家族史

肾上腺皮质功能亢进症患者大多数表现为高血压，尤其是醛固酮分泌增多患者高血压为特征性表现，且降压药治疗效果不佳，现已明确KCNJ5、ATP1A1和ATP2B3基因突变与散发性醛固酮瘤有关。

外貌表现

面圆而呈暗红色，胸、腹、颈、背部脂肪厚，至疾病后期，因肌肉消耗，四肢是得相对瘦小。

全身肌肉及神经系统表现

肌无力，下蹲后起立困难。常有不同程度的精神、情绪变化，如情绪不稳定、烦躁、失眠，严重者精神变态，个别可发生类偏狂，醛固酮分泌增多可出现周期性瘫痪、指端麻木。

皮肤表现

皮肤薄，微血管脆性增加，轻微损伤即可引起瘀斑，常见于下腹两侧、大腿外侧等处出现紫纹，较重者皮肤色素沉着、颜色加深。

心血管表现

高血压常见，如头痛、疲倦、心律失常，常伴有动脉硬化和肾小球动脉硬化，可出现胸闷、呼吸困难等心脏表现，及血管栓塞表现。

性功能表现

女性患者月经减少、不规则或停经；痤疮常见；明显男性化，如乳房萎缩、生须喉结增大、阴蒂肥大。男性患者性欲可减退，阴茎缩小，睾丸变软。

代谢表现

糖代谢异常可出现血糖升高；潴钠出现水肿；失钾出现肾脏表现，夜尿增多、口渴、多饮；病程长者出现骨质疏松，脊柱发生压缩畸形，身材变矮，儿童生长发育受抑制。

肾上腺危象

手术切除双侧肾上腺后，会出现肾上腺皮质激素分泌不足或缺如，继而出现一系列临床症状的综合征，严重者可危及生命。表现为畏食、腹胀、恶心、呕吐、精神不振、疲乏嗜睡、肌肉僵痛、血压下降、体温上升等。

尼尔森综合征

治疗库欣病切除双侧肾上腺后，出现进行性皮肤黑色素沉着和垂体增大，多发生于青年，女性多见。表现为颜面、手背、乳晕、手术瘢痕等处色素沉着，偶见指甲上黑色纵纹，伴有头痛、视野缺损、视力减退等神经症状。

心力衰竭

肾上腺皮质激素分泌增多会导致血压增高，长期高血压引起血管硬化、心肌肥厚、心脏功能下降，出现心力衰竭。表现为胸闷、呼吸困难、运动耐力下降。

肾功能不全

长期高血压使肾动脉硬化、钾离子代谢异常使肾小管上皮细胞变性，肾功能进行性下降，表现为难治性高血压、夜尿增多、泡沫尿等。

感染

肾上腺皮质激素分泌增多会使机体免疫力下降，病原体感染风险增加，常见于肺部感染，但感染容易播散，形成菌血症、蜂窝织炎等。临床上炎症反应不明显，发热不明显。

出现肾上腺皮质功能亢进症的症状时，应尽早就诊治疗，以内分泌科就诊为主，需手术治疗可就诊于外科，通过家族史、典型临床症状，血浆/尿激素测定进行定性诊断，以便明确诊断为肾上腺皮质功能亢进症，注意与肥胖症、抑郁症相鉴别。

• 有高血压症状(头痛、疲倦、心律失常)或一级亲属早发高血压家族史的患者，如出现高血压，应尽早就医，完善相关检查，明确高血压病因。
  

• 普通人群有向心性肥胖、皮肤紫纹、周期性瘫痪等症状应尽早就医，明确诊断。

• 肾上腺皮质功能亢进症为内分泌疾病，首选内分泌科就诊。
  

• 如果需要外科手术治疗患者，可就诊于普通外科或脑外科。

• 年龄？性别？
  

• 家族史？既往史？(高血压史)
  

• 目前有什么症状？(如皮肤紫纹)
  

• 上述症状出现多长时间，各有何特征，还伴有其他症状吗？
  

• 入院前有何治疗？

血浆促肾上腺皮质激素测定

2次促肾上腺皮质激素浓度均小于1.1pmol/L，提示肾上腺来源的库欣综合征；持续大于3.3pmol/L提示以来促肾上腺皮质的库欣综合征。

尿游离皮质醇测定

24小时尿游离皮质醇大于支出值的5倍，即可确诊库欣综合征。任意血浆皮质醇测定无诊断学意义，血昼夜皮质醇变化节律有诊断意义。

血浆、尿醛固酮测定

原发性醛固酮增多症时，血浆及尿醛固酮均增高，伴低钾血症时增高不明显。测定时注意体位的变化。

肾素、血管紧张素Ⅱ测定

原发性醛固酮增多症时肾素、血管紧张素Ⅱ降低，血浆醛固酮/血管肾素活性＞30有提示意义，＞50有诊断意义。

血生化检查

低血钾，血钠及二氧化碳结合力正常高值或略高；尿钾升高，有提示意义。

垂体核磁

可提示有无垂体占位性病变，辅助库欣综合征的定位诊断。

肾上腺CT、核磁

提示肾上腺有无结构上改变，有无占位性病变，有利于良、恶性肿瘤的辅助诊断及鉴别。

• 患者有家族史，出现向心性肥胖、皮肤紫纹、水肿、高血压等典型的临床表现，考虑为肾上腺皮质功能亢进症。
  

• 原发性醛固酮增多症时肾素、血管紧张素Ⅱ降低，血浆醛固酮/血管肾素活性>30有提示意义，>50有诊断意义，定性诊断为肾上腺皮质功能亢进症。或行过夜1mg小剂量地塞米松抑制试验或48小时，2mg/d小剂量地塞米松抑制试验。

肥胖症

可有高血压、糖耐量减低、月经少或闭经、腹部可有条纹。部分临床症状与库欣综合征相似，可以行尿游离皮质醇测定，肥胖症患者此检查不高且血皮质醇昼夜节律保持正常。

抑郁症

此病患者尿游离皮质醇、17-羟皮质类固醇、17-酮类固醇可增高，但没有库欣综合征的表现，也不能被地塞米松抑制。

酗酒兼有肝损害患者

可出现假性库欣综合征，临床表现与库欣综合征相似，血尿皮质醇增高，不能被小剂量地塞米松抑制，但戒酒一周后，生化异常即可消失。

Liddle综合征

是一种常染色体遗传疾病，由于上皮细胞钠通道异常，使钠重吸收过度及体液容量扩张，也表现为高血压、肾素受抑制、醛固酮低、伴低血钾，但螺内酯治疗无效，可表明并不是醛固酮分泌过多所致，可以通过基因测定相鉴别。

肾上腺皮质功能亢进症患者以手术治疗为主，根据患者病情不同，也可采取药物及手术综合治疗的方法，或放疗、单纯药物治疗，以短期治疗为主，单纯药物治疗患者为长期持续治疗。

去除诱因

去除药物及应激反应等诱因，避免疾病的发生或病情的加重。

合并症的治疗

如出现感染，心、肾功能不全，尼尔森症状等并发症患者，给予对应的抗感染、保护脏器功能及补充所缺激素的对症治疗。

肾上腺阻断药物

• 美替拉酮，用于测试下丘脑-垂体-肾上腺轴完整性，治疗某些肾上腺皮质肿瘤。
  

• 酮康唑，可以通过抑制皮质醇合成酶起效，起效迅速，用于治疗库欣病。
  

• 迷妥坦，用于不能手术的肾上腺肿瘤有效，可缓解肾上腺皮质功能亢进症，也可以用于肿瘤所致的库欣综合征。
  

• 依托咪酯，对于严重的高皮质醇血症需要紧急控制者有效，其镇静作用和静脉给药限制其应用。
  

神经调节药物

卡麦角林

可使60%的库欣病皮质醇分泌下降，40%降至正常，30%以上可长期控制。

醛固酮受体拮抗剂

• 螺内酯，适用于原发性醛固酮增多症的治疗。
  

• 依普利酮，为选择性的醛固酮受体拮抗剂，不导致严重的内分泌紊乱，用于治疗原发性醛固酮增多症、高血压。慢性肾脏疾病3期患者慎用，慢性肾脏病4期患者禁用。
  

糖皮质激素

泼尼松，通过抑制垂体促肾上腺皮质激素分泌，减少醛固酮的作用，用于辅助原发性醛固酮增多症的治疗。

肾上腺切除术

用于快速缓解高皮质醇血症，是治疗促肾上腺皮质激素依赖性库欣综合征的最后手段。适应症，库欣病垂体瘤术后复发或放疗及药物治疗失败者；异位促肾上腺皮质激素综合征原发肿瘤寻找或切除困难，病情危重，如严重感染、心衰、精神异常者；药物治疗控制不满意或要求妊娠者；醛固酮瘤或肾上腺增生的患者。可根据病情选择切除的范围，外国推荐双侧全切，但术后需要终身的激素替代治疗；如果是单侧多发的醛固酮或结节增生，可单侧全切，防止遗留瘤体术后疾病复发；为了保留部分腺体功能，还可选择肾上腺次全切。手术的方式目前多选择腹腔镜下下切除术，优点在于手术时间段、创伤小、术后恢复快、并发症少。

显微镜下经蝶窦垂体瘤切除术

为库欣病的首选治疗方法，初始缓解率60%~80%，长期缓解率50%~60%，原发肿瘤的切除可以使异位促肾上腺皮质激素综合征根治或缓解。手术创伤小，并发症少。鼻腔感染、颅内压力增高，有严重出血倾向者禁忌。

垂体放疗为库欣病的二线治疗，推荐用于垂体肿瘤手术无效或复发，并且不能再次手术者。缓解率达83%，可能出现长期垂体功能低下。

肾上腺皮质功能亢进症患者部分可以治愈，恶性肿瘤、出现严重并发症患者临床治愈率低。

库欣综合征患者有效治疗皮质醇恢复正常后标化死亡率可接近正常人群，不影响自然寿命，未纠正患者死亡率是正常人群3.8~5.0倍。醛固酮癌预后不良，发现时往往已失去手术根治机会，存活期短。

肾上腺皮质功能亢进症患者一般无相关后遗症发生。

推荐肾上腺皮质功能亢进症患者术后10~14天复查血尿生化及激素指标，判断疾病缓解情况；每3个月检查激素，结合临床症状，决定药物剂量或是否停用；停药后6~12个月复查一次，了解有无复发，建议随访10年以上，甚至终生随访。

肾上腺皮质功能亢进症患者饮食调理包括控制钠盐的摄入，限制饮酒，维持钾的摄入，忌高糖饮食，上述饮食方案可以避免相关症状的加重，有助于患者治疗。

控制钠盐摄入

醛固酮分泌增多有潴钠的作用，限制钠盐的摄入可以避免症状加重。

限制饮酒量

长期大量饮酒的患者可出现肝损伤，影响激素代谢，可加重临床症状。

维持钾的摄入

醛固酮可使钾的排出量增加，保证每日钾的摄入量预防低钾血症，可进食橙子、橘子、香蕉等富含钾的水果。

忌高糖饮食

大量皮质醇可以促进糖异生，并拮抗胰岛素，减少外周对葡萄糖的利用，导致糖耐量减低，出现糖尿病。进食高糖食物，可控制体内血糖水平平稳。

肾上腺皮质功能亢进症患者日常生活管理包括药物的合理使用和手术切口，同时在日常需监测症状变化，复诊时需要监测激素水平、相关生化指标，部分患者随时间推移可出现肾上腺皮质功能减退症，注意新发症状。

患者出院后如手术切口未完全愈合，注意切口护理，定期换药消毒，避免感染。

肾上腺皮质功能亢进症患者出院后要监测患者的临床症状有无缓解，复查时测定相关激素水平，生化指标，了解有无并发症，掌握患者病情变化情况。

出院后肾上腺皮质功能亢进症患者要注意有无肾上腺皮质功能减退的临床表现，如乏力、淡漠、食欲减退、女性毛发稀疏、直立性晕厥等，双侧肾上腺切除、长期应用神经调节药物的患者应尤为注意。

肾上腺皮质功能亢进综合征可通过血浆醛固酮与肾素活性比、尿游离皮质醇测定对特定人群进行早期筛查，预防疾病的发生和进展，同时需避免药物不合理应用、应激反应的发生，并保持健康的生活习惯。

• 持续性血压大于160/100mmHg、难治性高血压，高血压合并低钾血症，有相关疾病家族史患者需要采取血浆醛固酮与肾素活性比，作为原发性醛固酮增多症的筛查指标。
  

• 对于向心性肥胖、皮肤紫纹等表现患者，可通过尿游离皮质醇测定，初步筛查库欣综合征，如结果异常，可进一步完善检查，行小剂量地塞米松试验。
  

• 避免长期大剂量应用糖皮质激素类药物，规范用药剂量及停药时机。
  

• 避免应激反应的发生，保持心境平稳，防止意外损伤等。
  

• 保持健康的生活习惯，如规律作息时间、节制饮酒、健康饮食等。