枫糖尿病是一种常染色体隐性遗传的支链氨基酸代谢障碍疾病,为分支氨基酸(亮氨酸、异亮氨酸与缬氨酸)的酶缺陷性代谢障碍之一。体内有相应的3种分支酮酸积蓄并经尿大量排出。常发生于婴儿期,且临床表现各异,不易诊断。患者因呕吐可造成严重脱水,导致酸中毒。该疾病以对症治疗为主,症状可得到改善。
临床可将枫糖尿病分为经典型、间歇型、中间型、硫胺素反应型和二氢脂酰脱氢酶(E3)缺乏型。
1周后出现酮症酸中毒症状,表现为喂食困难、呕吐、代谢性酸中毒及神经系统受损表现。经典型是枫糖尿病中最严重的,也是最常见的一种类型。即使经治疗而存活,也可有智力低下和神经系统受损的后遗症。
常在应激情况下而诱发,如手术、感染和频繁呕吐等。间歇发作时血和尿内支链氨基酸浓度增高,伴低血糖、低钾血症、高氨血症、酮症和酸中毒。
主要是神经系统受累的症状和体征,与经典型相同,但较轻,对用大剂量维生素B1治疗有反应。
临床表现较轻,对大剂量(200mg/24h)维生素B1治疗3周才显示出疗效,但也有婴儿患者只要用维生素B110mg即有效。
患儿出生时正常,后出现全身松弛,肌张力低下,进行性共济失调和严重的神经受损症状和体征,可在儿童期死亡。
枫糖尿病是一种遗传性支链氨基酸代谢障碍的疾病,是由于在细胞线粒体基质内支链α酮酸脱氢酶(BCKD)多酶复合体功能有缺陷,本病多见于新生儿。
枫糖尿病患者由于线粒体支链α-酮酸脱羧酶缺陷,使得支链α-酮酸无法正常脱羧;由于支链氨基酸的转氨过程并未受累,由于转氨过程是可逆的,致使患者血浆中支链氨基酸亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸及其转氨产物支链α-酮酸大量堆积,并从尿中排出。维生素B1-焦磷酸盐为支链a-酮酸脱羧酶的辅酶。体内增高的支链氨基酸及其酮酸产生神经毒性作用,干扰正常氨基酸的脑转运和脑内蛋白质的合成,抑制髓鞘生成、抑制神经递质功能及酶的活性,严重损伤发育中的脑组织,患者脑髓鞘减少,大脑皮质结构异常,脑白质有海绵样或囊样变性,并有胶质细胞增生。
枫糖尿病是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,枫糖尿病有很多的分型,经典型最常见,约占75%。其发病率存在种族及地域差异,美国为1/18万,澳大利亚为1/25万,日本为1/50万,中国台湾为1/10万,中国大陆为1/139000。
由于该疾病是一种遗传性疾病,所以出生后即可发病。
枫糖尿病根据临床表现可分为经典型、间歇型、中间型、硫胺素反应型和E3缺乏型,所以该病临床表现不均一,患儿出生后即可发病,患者的尿、汗和耵聍中有特殊的枫糖臭味。本病治疗不及时可引发痉挛性瘫痪、智力障碍等并发症。
表现为患儿出生后12~24小时出现尿液、汗液有特殊枫糖味,出生后2~3天出现极易生气和喂养困难,出生后4~5天出现哺乳困难、呕吐嗜睡、厌食等症状。
表现为发作性共济失调和酮症酸中毒。
表现为患者生长缓慢、发育迟缓、喂养困难、耳垢后有枫糖浆气味。
表现为患者智力发育轻度落后。
表现为患者生长发育延迟及肌张力低下、贫血、脱发等。
痉挛性瘫痪是一种神经系统退行性变性疾病,主要是由于脊髓中双侧皮质脊髓束变性或脱髓鞘,主要表现为逐渐进展的双下肢痉挛、无力、走路呈剪刀步态、容易摔倒、还可伴有讲话口齿不清。多由二氢脂酰脱氢酶(E3)缺乏引起。
若幼儿尿液中有香甜枫糖气味,伴有易激怒或喂养困难等症状时,应及时前往医院就诊于儿科,可通过做结合血氨基酸谱分析、尿有机酸分析、维生素B1负荷试验等结果综合判断是否为枫糖尿病。该疾病需注意与低血糖疾病相鉴别。
如患者尿液中有香甜枫糖气味,伴有易激怒或喂养困难等症状应及时就医。
若患者出现生长发育迟缓、贫血、厌食、抑郁或焦虑等情况时应立即就医。
大多数成人患者优先考虑去消化内科就诊。
枫糖尿病患儿需要到儿科就诊。
症状是什么时候出现的?持续了多长时间?
尿液和汗液中是否出现特殊的枫糖浆味?
有出现喂养困难的表现吗?
是否有生长发育迟缓、生长缓慢的表现?
是否有贫血、脱发的表现?
用自动氨基酸分析仪或离子交换色层析或串联式质谱荧光分析检测法可直接测定血中支链氨基酸浓度,包括亮氨酸、异亮氨酸、别异亮氨酸和缬氨酸。这些支链氨基酸在血中浓度都升高。
患者尿液中由于排出由支链氨基酸代谢所产生的α-酮酸,故有枫糖味,通过对患者尿液检查,可进行确诊。
测定患者白细胞和成纤维细胞中支链氨基酸的脱羧率,可判定支链α-酮酸脱羧活性。
脑白质呈弥漫性低密度影像,尤其在脑干、大脑脚、丘脑和内囊的后支部位。
显示BCKDHA、BCKDHB、DBT和DLD基因变异。
患者尿液中有香甜枫糖气味可初步判断。
通过染色体核型分析有助于本病的确诊。
血、尿内异常增多的氨基酸。血浆内缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸增多。
符合以上任意两点即可确诊。
新生儿低血糖指血糖水平低于正常新生儿血糖的下限,主要病因包括新生儿肝糖原贮存不足,葡糖糖消耗过多、一些遗传代谢性疾病引起。主要症状为精神萎靡、嗜睡、喂养困难、肌张力低下等。血液检查为血糖降低,而氨基酸水平正常,且没有典型的枫糖浆甜味。
枫糖尿病的治疗周期一般在10~20天,可应用大剂量维生素B1有效剂以及氨基酸与营养治疗,部分重症患者可通过透析治疗、交换输血的方式改善,而慢性期、肝功能严重受损的患者则需要进行活体肝移植手术改善。
口服大剂量维生素B1,如硫胺素治疗,同时要静脉补充高能营养,供给充足的热量、维生素、水和电解质满足能量需要。
肝功能严重受损的患者可进行活体肝移植手术改善,多应用于本病慢性期患者。
静脉滴注或从鼻胃管滴入特殊配制的无肝用氨基酸输液的混合性氨基酸溶液,同时从静脉输给葡萄糖和电解质。
通过透析以清除堆积在血中的大量亮氨酸,用于抢救急危重患者。主要有三种方法:静脉-静脉持续血液过滤、血液透析过滤和血液透析。
通过将患者的血输给正常人,将正常人的血输给患者。由于正常人有处理支链氨基酸的能力,患者的血输给正常人无不良反应和后果,从而可降低患者血中亮氨酸水平。
枫糖尿病患者的预后取决于饮食治疗控制情况和代谢障碍的发生频率。轻度的感染可能导致患儿病情的急剧加重,这些都可能影响疗效。生后及早开始并坚持饮食治疗,严格执行实验室监测和临床随访,及时调整支链氨基酸的摄入量,患者可以达到正常发育,但仍可见一定程度的精神运动功能障碍。
枫糖尿病无法治愈。
未经治疗的经典型患者在生后数周或数月死于重症酸中毒或脑水肿,或遗留智能落后等神经系统的后遗症。
患者应遵医嘱1个月进行复查,主要进行血液检查和尿液检查,检查氨基酸含量情况。
患儿需持续终身给予低支链氨基酸的特殊奶粉,同时监测血氨基酸含量,因三种支链氨基酸均为必需氨基酸。
患儿在喂养时需采用少量母乳与低蛋白质代乳品混合喂养的方式,避免体内氨基酸浓度过高。
对于枫糖尿病患者,应定期观察患者血糖的情况,注意规律按时用药治疗。需要特别注意的是,本病患者需要家人随身照料,避免因受到刺激引发严重的代谢紊乱和脑病。
保持室内环境清洁,定时开窗通风,保持适宜的温湿度,并注意保暖。
患者需注意规律按时用药治疗,定期检查血糖情况,必要时及时增减药物剂量。
新生儿应注意其尿液是否有特殊的枫糖气味。成人患者应定期观察患者血糖的情况,定期检测患者血中氨基酸浓度,如有异常,及时告知医生。
由于枫糖尿病是一种遗传性疾病,和染色体异常有关,应避免近亲结婚,通过孕前咨询以及羊膜穿刺术筛查有助于预防该疾病。
有家族遗传史者,在孕前应做好咨询检查,怀孕期间,医生可以使用绒毛取样或羊膜穿刺术获得的样本来诊断,从而进行筛查。
避免近亲结婚,有枫糖尿症家族史者生育前可进行遗传咨询,夫妻双方要进行婚前体检。
平时注意保持心情舒畅和情绪稳定,避免工作压力过大,劳逸结合,适当休息。
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