维斯科特-奥尔德里奇综合征是一种罕见的X-连锁隐性遗传性免疫缺陷病，临床表现以血小板减少伴小血小板、湿疹、免疫缺陷三联征及易患自身免疫性疾病和恶性肿瘤为特点。维斯科特-奥尔德里奇综合征患者死亡率高，常死于感染、出血或恶性肿瘤，目前常进行对症治疗或进行干细胞移植来改善感染和出血。

根据维斯科特-奥尔德里奇综合征疾病严重程度评分系统对患儿进行临床表型分类及评分，主要分为经典维斯科特-奥尔德里奇综合征、X-连锁血小板减少症和X-连锁中性粒细胞减少症。

临床评分标准：

Ｘ-连锁血小板减少症

在评分标准中得分1~2分。

典型维斯科特-奥尔德里奇综合征

在评分标准中评分3~5分。

Ｘ-连锁中性粒细胞减少症

临床仅存在中性粒细胞减少症状的为Ｘ连锁中性粒细胞减少症。 

维斯科特-奥尔德里奇综合征主要是因为基因突变导致，由WAS基因突变导致的WAS-p缺失或结构异常，其好发于有母系家族史的男性婴幼儿。

致病基因WAS位于Ｘ染色体短臂Xp11.22-p11.23，编码湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征蛋白。由于WAS基因突变，可致WAS-p表达异常或缺失，使血小板和淋巴细胞出现形态和功能异常。

维斯科特-奥尔德里奇综合征是一种罕见的X-连锁隐性遗传性免疫缺陷病。发病率为1/10万~1/100万，因属于X染色体连锁伴性遗传，故仅见于男性患儿常伴有母系家族史。从婴儿期开始发病，具有三联征特点。维斯科特-奥尔德里奇综合征患者有44%的人因感染死亡，有23%的人因出血死亡，有26%的人因恶性肿瘤死亡。

有母系家族史的男性婴幼儿

维斯科特-奥尔德里奇综合征是一种罕见的X-连锁隐性遗传病，杂合子不发病。当母亲家族有亲属发病，代表母亲X染色体可能存在致病基因，此时可能母亲会将带有致病隐性突变基因的X染色体，遗传给男性儿童而发病。

X-连锁血小板减少症

患者出现血小板减少，出现瘀点、瘀斑等出血倾向，伴或不伴轻度湿疹，伴或不伴轻度感染的表现。

典型维斯科特-奥尔德里奇综合征

患者出现血小板减少，除了出现出血倾向以外，会出现反复发作的严重湿疹和反复的感染表现，部分患者的湿疹和感染可控制，部分难以治疗，严重的患者可合并自身免疫性疾病或恶性肿瘤。

X-连锁中性粒细胞减少症

患者仅出现了中性粒细胞减少症状，部分患者可无明显的临床表现或有头晕、乏力、低热等非特异性表现。

消化道出血

患者由于血小板减少，可引起消化道出血。

紫癜

由于血小板内在代谢出现障碍，容易破溃，形成紫癜。

肿瘤

由于免疫缺陷，随着年龄的增长，发生肿瘤的概率上升，主要为淋巴网状恶性肿瘤，个别为胶质瘤、听神经瘤和睾丸癌。

自身免疫性溶血性贫血

维斯科特-奥尔德里奇综合征由于免疫功能缺陷，会导致自身抗体或补体与正常红细胞出现抗原抗体反应，而引发红细胞大量破坏出现的自身免疫性溶血性贫血并发症。临床上常表现为头晕、乏力、贫血，有脾大、黄疸及肝大。血象检查会出现贫血征象，血红蛋白和红细胞计数下降，周围血片可见球形红细胞、幼红细胞，偶见红细胞被吞噬现象，网织红细胞增多。

巨细胞病毒感染症

感染巨细胞病毒后引发的感染征象，常由于患者的免疫功能缺陷导致。感染后常出现肝、脾和淋巴结肿大、皮疹、支气管炎、肺炎、肝炎等。常常因为患儿发生严重的肺炎而查不出相关细菌感染时考虑，需要进行病毒学和血清学检测才能明确诊断。

网状细胞肉瘤

维斯科特-奥尔德里奇综合征由于免疫功能缺陷，在严重时候会并发网状细胞肉瘤。网状细胞肉瘤是源于骨髓或松质骨的原发性骨肿瘤，最常发生于股骨、胫骨和肱骨。其主要症状是局部疼痛，休息不能减轻，常会发生病理性骨折、椎体塌陷，也可引发严重的神经系统功能障碍。X线主要表现为骨的灶性破坏、骨皮质受侵穿破、髓质按广泛的浸润，同时可见骨膜反应。

当怀疑为维斯科特-奥尔德里奇综合征疾病的患儿出现大面积瘀斑、瘀点，并出现反复感染、湿疹时应及时就医，可行血常规检查、血清特异性抗体检测、WAS-p的流式检测、WAS基因分析等检查有助于确诊，需注意与血小板减少性紫癜疾病相鉴别。

• 对于高危人群(有母系家族史的男性婴幼儿)，早期筛查非常有必要，重视产前检查，一旦患儿母亲家族有过此病的发生就需要进一步检查。

• 当患儿出现大面积瘀斑、瘀点，并出现反复感染、湿疹时，应及时就医。

• 已经确诊维斯科特-奥尔德里奇综合征的患儿，若出现淤伤、鼻衄、便血及尿血、严重肺部感染等表现时，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去儿科就诊。

• 若患者出现其他呼吸道反应或并发症，如咳嗽、胸痛、胸闷等症状，可考虑到呼吸科就诊。

• 如有病理性骨折的发生可到骨科。

• 如检查发现血小板减少、中性粒细胞减少或紫癜等血液系统疾病可转到血液科就诊。

• 如并发免疫性疾病，也可到风湿免疫科就诊。

• 目前有什么症状？(如湿疹、紫癜、出血等)

• 出现症状多长时间？

• 之前有出现反复的感染吗？

• 小孩多大了？

• 母亲的家族里有无相关的病史？

血常规检查

可观察患者血细胞情况，判断感染情况和血小板的减少情况，患者的白细胞和中性粒细胞数上升提示细菌感染，血小板计数下降和血小板体积变小均提示此病。

血清特异性抗体检测

患者免疫缺陷常会出现血清抗体的变化，检查会发现血清IgM浓度下降，IgG浓度仅轻度降低或正常，而IgA及IgE可能B细胞数量明显增加，而T细胞数量显著减少。

X线检查

胸部X线检查可提示肺部感染情况，此时常出现肺纹理增粗或受累的肺段、肺叶的模糊。头颅侧位平片可见咽后壁淋巴组织发育不良。

WAS-p的流式检测

维斯科特-奥尔德里奇综合征是一种X-连锁性疾病，应用WAS-p流式检测会检查出WAS-p缺失或结构异常程度不同，从而明确诊断。

WAS基因分析

应用二代测序，可以检测出位于患儿Ｘ染色体短臂Xp11.6.22-p11.23上的致病基因WAS，有利于明确诊断。

结合患者临床表现以及基因测序结果有助于确诊：

• 患儿临床表现符合血小板减少、湿疹、反复感染的三联征。

• 基因测序发现与临床表型相关的WAS基因突变。

血小板减少性紫癜

血小板减少性紫癜是指以血小板减少为特征的疾病，主要表现为皮肤及脏器的出血性倾向以及血小板显著减少，可发现皮肤紫癜、瘀斑、瘀点。维斯科特-奥尔德里奇综合征患儿以血小板减少和出血为主要表现时，应注意与血小板减少性紫癜鉴别，应用基因序列分析可明确诊断。

维斯科特-奥尔德里奇综合征是基因突变疾病，可能需要长期持续性治疗，需要根据患儿的基本情况，综合考虑治疗方案，但是对于大部分的维斯科特-奥尔德里奇综合征患儿，需在并发症出现前进行早期移植手术，有助于改善患者的生存率。

对于已经确诊为维斯科特-奥尔德里奇综合征的胎儿，宜进行剖宫产，以避免分娩时可能出现的颅内出血。为防止头部外伤，应在1岁内戴头盔，防止跌到损伤出现颅内出血。

对于长期失血而致贫血者，可对症补充铁剂或输注血小板或其他新鲜血液制品。

抗生素

用于伴有肺部感染的病人，常见有青霉素、头孢、万古霉素等，需根据患者自身情况选择，对于有过敏现象的患者应谨慎选择。

转移因子

是一种细胞免疫促进剂，其具有激发受体细胞介导的免疫反应的能力，并能促进释放干扰素。对于维斯科特-奥尔德里奇综合征患儿有一定的效果，在服用中禁用热饮服用，以免影响疗效。同时对于孕妇和哺乳期的妇女是禁用的。

抗病毒药物

是一类用于预防和治疗病毒感染的药物，常用药物有干扰素、阿糖腺苷、更昔洛韦等，对于维斯科特-奥尔德里奇综合征患儿合并病毒感染时有效，但需注意白细胞数和肝肾功能，过于低下者禁用。

针对大部分的维斯科特-奥尔德里奇综合征患儿，需在并发症出现前进行早期移植手术，改善患者的生存率。同时对于维斯科特-奥尔德里奇综合征患儿出现自身免疫性溶血性贫血，可选择脾切除术。

脾切除术

对于出现自身免疫性溶血性贫血严重者，可考虑进行脾脏切除手术，脾切除术能使血小板数量增加和体积增大，但有发生败血症的危险，因此脾切除术后应终身使用抗菌药物预防感染。

造血干细胞移植

骨髓或脐血干细胞移植，是目前根治维斯科特-奥尔德里奇综合征最有效的方法。若能提供HLA同型供体(如双胎同胞脐血)，骨髓移植的成活率为90%；而半合子和配型的无关供体移植成活率分别为34%和65%，5~6岁前接受全相合的无关供者移植的效果比年长儿好。移植前应行照射，移植后应给予免疫抑制药物或抗T细胞抗体。

维斯科特-奥尔德里奇综合征目前仅能通过造血干细胞移植手术达到临床治愈，总生存率大于90%。

目前造血干细胞移植手术仍是根治维斯科特-奥尔德里奇综合征的最佳手段，严重维斯科特-奥尔德里奇综合征患者不经移植手术，存活时间难以超过15岁。

维斯科特-奥尔德里奇综合征一经发现则需长期治疗，患者应每周抽血进行复查，监测感染的情况。若能完成造血干细胞移植手术后，可3个月复查一次，病情稳定后可逐渐延长复查时间。

维斯科特-奥尔德里奇综合征患者的饮食应选择利于湿疹恢复和预防出血的食物，且需维持血糖、血脂正常或维持理想水平。

• 避免让患儿食用含气、色素、防腐剂或稳定剂、膨化剂等的加工食品。

• 如果已经发现某种食物会加重湿疹，则应尽量避免再次进食这些食物。

• 对牛奶过敏的患儿，可用豆浆、羊奶等代替喂养。

• 禁食具有刺激性食物，如辣椒、酒精等，会加重循环负担造成出血的增加。

• 宜多食用牛奶、猪皮、鱼皮等富含蛋白质和钙的食物，能够增加血管壁的韧性。

• 宜多食些含维生素C较多的水果和蔬菜，避免粗硬食物，如鱼刺、骨头等，以免刺破消化道的黏膜，引发消化道出血。

维斯科特-奥尔德里奇综合征患者在生活中应注意避免受伤，保持良好生活习惯和饮食习惯，注意适度运动，增强自身体质。

• 术前1周及术后应行无菌饮食，充分加热煮熟食物、利用微波加热等方法杀灭食物中的病菌，防止感染。

• 日常防护，可头戴头盔，多注意运动环境，避免受伤出血，建议在医师指导下进行适度的运动。

• 术后注意观察患儿是否有口腔黏膜、鼻出血等出血症状，一旦出现需及时找医生，密切关注患者伤口情況。

• 术后3天内每天换药1次，注意观察皮下是否出现出血斑、局部是否肿胀等，若出现以上症状及时寻求医护人员帮助。

• 对于自身免疫的早期发作、严重难治性血小板减少和恶性肿瘤的发生，提示最严重的维斯科特-奥尔德里奇综合征临床表型，需要在危及生命的并发症发生前进行造血干细胞移植手术。

• 因患儿皮肤有湿疹，建议每天用温水小心擦洗全身，并且尽量保持皮肤的干净、干燥，减轻瘙痒症状。同时应勤剪指甲，小心看护，避免皮肤因抓挠而导致溃烂。

维斯科特-奥尔德里奇综合征主要是因为基因突变导致，进行早期筛查、早期诊断有利于早期干预，延长患者生存时期。

对于母亲的的家庭成员中有患过此病的高危儿童，应在生后即行血常规检查及基因检测来进行筛查，目前WAS-p的流式检测和WAS基因分析是有效的确诊手段。

孕妇保健

孕妇应避免接受放射线，慎用一些化学药物，注射风疹疫苗等，尽可能防止病毒感染。还要使孕妇加强营养，及时治疗慢性病。

遗传咨询及家族调查

维斯科特-奥尔德里奇综合征是一种性联隐性遗传疾病，可以进行遗传咨询及家族调查，如果发现母亲的家庭成员中有人患过此病，应在小儿出生开始就仔细观察有无疾病发生，出生后即行血常规检查及基因检测来明确诊断，及时治疗。

产前诊断

对高危夫妇行胚胎植入前基因检测，可进行羊水穿刺和采取胎儿血标本分析进行产前诊断。