三阴性乳腺癌是指病理染色报告中，雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)及人表皮生长因子受体2(HER2)都是阴性的乳腺癌亚型。三阴性乳腺癌是一组异质性的疾病，也是目前乳腺癌治疗中最棘手的一种，死亡率最高、且最容易复发，我国约占所有乳腺癌的15%左右，主要为绝经前女性。

• 三阴性乳腺癌从分子分型上可以分为6种亚型：2种基底样亚型、免疫调节亚型、间充质亚型、间充质干细胞样亚型、管腔雄激素受体亚型。

• 近年来复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱。将三阴性乳腺癌分类，并命名为4个不同的亚型，免疫调节型(IM）、腔面雄激素受体型(LAR)、间质型(MES)、底样及免疫抑制型(BLIS)。

三阴性乳腺癌的病因尚不清楚，雌酮及雌二醇与乳腺癌的发病有直接关系，月经初潮年龄早、绝经年龄晚、不孕及初次足月产的年龄晚与乳腺癌发病均有关。另外营养过剩、肥胖脂肪饮食，可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加发病机会，环境因素及生活方式与三阴性乳腺癌的发病有一定关系。

目前本病的具体病因并不清晰，考虑可能与性激素、肥胖、环境相关。

雌酮及雌二醇高

乳腺是多种内分泌激素的靶器官，雌酮及雌二醇与乳腺癌的发病有直接关系。

乳腺癌病史

曾患过乳腺癌的患者，再次患有乳腺癌的风险比正常人要高。

乳房相关疾病病史

曾患过原位小叶癌或不典型增生的患者，其患三阴性乳腺癌的风险比正常人要高。

其他因素

初潮年龄早、足月怀孕年龄早、哺乳期短等都可能是导致本病的因素之一。

肥胖因素

营养过剩、肥胖脂肪饮食可加强或延长雌激素对乳腺上皮细胞的刺激，从而增加发病机会。

环境因素

三阴性乳腺癌的发病，可能与患者自身所处的外在环境有关系，如长期遭受辐射、化工业污染等。

三阴性乳腺癌更常见于年轻女性，40岁以下女性患三阴性乳腺癌的风险是50岁以上女性的2倍，据美国癌症协会统计，每年约有26万名女性被诊断患有乳腺癌，其中15%～20%患有三阴性乳腺癌。全球年轻乳腺癌患者的发病率呈现明显上升的趋势。在美国，约11%的乳腺癌患者年龄为35～45岁，而亚洲人群中年轻乳腺癌患者比率明显高于西方，占亚洲所有乳腺癌患者的9.5%～12%。我国中青年乳腺癌患者正急速递增，成为年轻女性中死亡率增长最快的癌症。

月经初潮年龄早、绝经年龄晚、不孕或初次足月产的年龄晚的人群，有乳腺癌家族病史的人群，营养过剩、肥胖、脂肪饮食的人群：由于体内雌激素水平长期处于较高状态，更容易患病。

患者的病侧乳房无痛、单发的小肿块，肿块质硬，表面不光滑，与周围组织分界不清楚，肿瘤表面皮肤凹陷表现为“酒窝征”，淋巴回流障碍出现真皮水肿表现为“橘皮样变”。

三阴性乳腺癌患者常伴有腋窝淋巴结肿大等表现。

肺转移

出现胸闷、呼吸困难、咳嗽、咳痰等。

脑转移

出现头痛、恶心、呕吐、视物模糊等。

肝转移

出现恶心、呕吐、右上腹肝脏的位置疼痛等。

当患者出现乳房硬块、乳头扁平或凹陷、乳房瘙痒、乳房胀痛、刺痛或隐痛，出现乳头溢液等情况时应及时到乳腺科或肿瘤科进行就诊，通过X线、钼靶摄影、超声检查、病理检查、淋巴结活检、免疫组化等结合临床表现及病史可以对本病作出诊断，但要注意本病需要与乳腺纤维腺瘤、乳腺囊性增生病相鉴别。

当患者能在乳房处摸到硬的包块、发现乳头逐渐变得扁平甚至是凹陷、乳房处感觉到瘙痒、乳房出现胀痛、刺痛或隐痛，出现乳头溢液等情况时应及时就医。

大多数患者优先考虑到乳腺科或肿瘤科就诊。

• 月经初潮年龄？绝经年龄？
  

• 有无生育史？

• 有无乳腺癌家族史？

• 有无乳头溢血溢液、乳头凹陷、橘皮样改变？

• 有没有经受过辐射？

X线、钼靶摄影

是乳房疾病的常用影像学检查，X线的优点是便宜且方便；钼靶摄影的优点是更直观、清晰。

超声检查

三阴性乳腺癌的超声声像表现上形态较规则，后方回声增强，腋窝淋巴结转移率高，故超声对于三阴性乳腺癌伴腋窝淋巴结转移患者具有较大的意义。

乳腺MRI

已有大量的研究表明乳腺MRI检查具有筛查乳腺癌的效力。90%以上的三阴性乳腺癌为浸润性导管癌，具有较高的有丝分裂指数，中心坏死区和挤压边缘，MRI能分辨这些特征。一项欧洲多中心的研究发现，对于乳腺癌患者，MRI 检测的敏感性为77%，特异性为 81%，

病理检查

医生取患者乳头处的皮肤或组织，或从患者不正常的乳腺区域中，切下或穿刺取得一小块组织，进行病理分析。如果患者还存在乳头溢液的情况，医生也可能收集乳头溢液来进行检查。如果在组织中能够发现癌细胞，就可以对本病作出诊断。

淋巴结活检

乳腺癌可以通过淋巴转移到远处的器官或组织，医生为了判断患者有无出现转移，可能会摘除患者腋窝处的淋巴结进行活检。

免疫组化

可以通过检测雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体-2的表达来对乳腺癌进行分型。三阴性乳腺癌即上述三种受体均表达阴性。也有部分三阴性乳腺癌可以出现上述受体的表达，但表达率往往很低。

病史、体格检查以及乳腺超声、钼靶检查、MRI检查是临床诊断的重要依据，确诊三阴性乳腺癌要通过组织活检做病理检查并进行受体及基因测定，若雌激素、孕激素和原癌基因Her-2均为阴性即可诊断为三阴性乳腺癌。

乳腺纤维腺瘤

常见于青年妇女，肿瘤大多为圆形或椭圆形，边界清楚，活动度大，发展缓慢，一般易于诊断，三阴性乳腺癌患者的肿瘤多不规则，与周围组织黏连，活动度小，由此可进行鉴别。

乳腺囊性增生病

特点是乳房胀痛，肿块大小与质地可随月经周期性变化，肿块或局部乳腺腺体增厚与周围乳腺组织分界不明显，三阴性乳腺癌的肿块不会出现周期性变化，以此进行鉴别。

三阴性乳腺癌患者一般需要通过化疗药物或靶向药物、抗肿瘤血管生成药物进行治疗，患者通常需要进行乳腺切除，对于部分患者根据病情也可以采取保乳手术，只进行切除肿瘤及其周围组织。术后患者需要进行放射治疗，还需要对患者的心理健康进行治疗和干预，使患者保持情绪稳定，本病一般需要长期间歇性治疗。

化疗

常用的药物包括铂类药物、吉西他滨、卡培他滨。低风险的腋窝淋巴结的患者，一般选用环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶，连用6个周期，也可以选择多柔比星加环磷酰胺，连用4～6个周期。对于高危复发因素、腋窝淋巴结阴性的患者，可以选择环磷酰胺、多柔比星、氟尿嘧啶应用6个周期。也可以用多西他赛加环磷酰胺，6个周期。对于腋下淋巴结阳性者，可以选择紫杉醇加环磷酰胺，6个周期。

靶向治疗

针对早期三阴性乳腺癌患者手术治疗前可给予卡铂联合Iniparib及吉西他滨治疗，患者临床总有效率能够大大提升。

抗肿瘤血管生成药物

最常用药物为贝伐单抗，其能够对血管内皮生长因子产生作用，抑制血管内皮细胞有丝分裂，防止新的肿瘤组织血管的生成，但该药物具有一定毒副作用，关于其治疗三阴性乳腺癌的效果还有待进一步研究。

三阴性乳腺癌因侵袭性较强，医生一般会对患者进行全部乳腺的切除，这种选择主要基于患者的肿瘤是否较大、是否已经出现了多个肿瘤、患者的患病乳房对侧是否也已经出现了肿瘤等。但医生也可能根据患者的情况，仅切除肿瘤及其周围组织。

放射治疗是乳腺癌局部治疗的手段之一，在保留乳房的乳腺癌手术后，放射治疗是一重要组成部分，可作为局部控制三阴性乳腺癌的重要方法。

三阴性乳腺癌一般不能被治愈，仅可通过药物或手术方式进行抑制。

三阴性乳腺癌患者5年的复发转移概率约为15%。随着时间的推移，三阴性乳腺癌复发转移的风险逐步下降。但出现复发转移时，三阴性乳腺癌即为不可治愈，平均生存期12～18个月。

三阴性乳腺癌在术后会出现乳腺癌根治术后的乳房缺失，肿瘤远处转移等后遗症。

患者结束治疗后，需要定期复诊X线、钼靶摄影等，如有不适应及时就诊。

三阴性乳腺癌一般与饮食关系不大，患者需饮食宜清淡，进食易消化、含纤维素少的流质、半流质食物，食谱宜多样化，少食多餐，进食富含优质蛋白、高热量、高维生素食物，如牛奶、鲜鱼、瘦肉、鸡蛋、豆类制品等。

三阴性乳腺癌患者在日常生活中应注意减少雌激素的服用，营养缺乏时可适当补充营养素，注意劳逸结合，但需要适当进行锻炼，调节心情，保持标准体重，需要注意超声、钼靶及MRI的变化情况，还需要定期进行血常规检测。

• 合理安排休息，尽量减少服用雌激素，如口服避孕药等。

• 提示营养素缺乏时，才需要考虑在营养师的指导下服用相应的营养素补充剂。

• 注意劳逸结合，过度疲劳可以导致人体免疫力降低，不利于病情的恢复。因此患者需要注意避免过度劳累，缓解压力。

• 适当锻炼，体能的恢复有利于疾病的痊愈，患者可以根据自身的情况选择合适的体育锻炼，但不要过度锻炼，导致身体机能丧失严重。

• 保持标准体重，肥胖的患者需要适当的减肥，但尽量不要过度节食。

患者需注意超声、钼靶及MRI评估病灶大小变化以及有无远处转移，每年一次或每两年一次筛查。

三阴性乳腺癌因为的治疗方法局限，易发生转移，导致预后不佳，故对于三阴性乳腺癌的患者要给与积极的鼓励与用药指导，告知具体的化疗方案以及不良反应，叮嘱其在出现不良反应后不要紧张焦虑，积极配合医生进行治疗。

三阴性乳腺癌的发病与雌酮和雌二醇水平与密切相关，应避免长时间使用刺激素制剂、控制体重、避免饮酒、少喝咖啡、可可、少吃巧克力等，对于高危人群应定期进行乳腺超声联合钼靶检查。

在我国一般推荐乳腺超声联合钼靶作为筛查方法，对45～54岁女性进行筛查。

• 减少服用口服避孕药类雌激素，建议有乳腺癌家族史的高危人群尽早做基因检测进行筛查。

• 控脂减肥，高脂肪饮食是乳腺癌的一种极重要的危险因素。脂肪可以间接性使机体产生大量雌激素，雌激素的增加可促进癌肿的增长。限制脂肪的摄取，减轻体重，提高机体免疫机制和抗病能力，能够有效地预防和减少乳腺癌的发生。

• 避免饮酒，饮酒妇女患乳腺癌的危险性往往比很少饮酒者高，这种危险性在绝经前的年轻妇女中更为明显。

• 避免出现乳腺增生，少喝咖啡、可可，少吃巧克力。这类食物中往往含有大量的黄嘌呤，黄嘌呤的过度摄入可能引起乳腺的增生，良性的乳腺增生也是乳腺癌的危险因素之一。