连续性肢端皮炎，又名Hallopeau连续性肢端皮炎，属于罕见脓疱型银屑病的一种，病因不明，可能与基因易感性有关，是一种慢性、复发性、无菌性脓疱性皮肤病，以指、趾末端反复出现无菌性脓疱伴甲改变为特点。此病发病急，皮损在炎性的红斑上出现密集小脓疱，后呈“脓湖”，可泛发全身，易并发出现肝肾功能损害、继发感染、电解质紊乱等并发症，可危及生命。

局限性连续性肢端皮炎

初发于指、趾一侧，然后波及他侧，皮损逐渐蔓延，侵犯整个指、趾、手背及足背，但超越腕、踝关节上方者比较少见，早期皮损表现为化脓性甲沟炎，以后渐扩大，出现群集小脓疱，数日后干燥形成黄色痂，脱落后为红色糜烂面，或有光泽的红斑，不久又有新脓疱在原处发生，此起彼伏，且病灶周围的红斑或正常皮肤上也发生类似脓疱，病变逐渐向外扩展。

泛发型连续性肢端皮炎

多数先有局部病灶，长时间后，四肢、躯干、外阴部、头面部发生对称性红斑，表面有脓疱，皮疹与泛发性脓疱型银屑病及疱疹样脓疱病相似，在皮疹同时或之前有黏膜损害，自觉灼痛、灼热感。

连续性肢端皮炎的病因和发病机制极为复杂，至今未完全阐明。银屑病可分为四类，寻常型、脓疱型、红皮病型及关节病型，连续性肢端皮炎属于脓疱型银屑病的一种，不同类型其病因不尽相同，即使在同一类型中也存在异质性。总的来说，遗传因素及环境因素共同参与其发病。

炎症

连续性肢端皮炎的发病机制尚未完全清楚，主要与遗传因素、免疫因素、神经精神因素等相关。目前认为连续性肢端皮炎是一种系统性疾病。连续性肢端皮炎可能是炎症因子介导的炎症性疾病，其发病主要是由T细胞和树突状细胞介导的。炎症髓系树突状细胞释放IL-12、IL-23，激活体内的能产生IL-17的T细胞，及Th-1细胞、Th-22细胞，分泌大量的IL-17、1FN-γ、TNF和IL-22，这些炎症因子作用于角质形成细胞，从而引起连续性肢端皮炎的发病及发展。

遗传

目前连续性肢端皮炎的遗传学机制并不清楚。连续性肢端皮炎可能与与HLA-B27密切相关，与HLA-A2、B14、B35弱相关。连续性肢端皮炎由于发病率低、遗传家系太小，难以证实遗传规律。已发现DR3(一种凋亡介导受体)突变见于一个连续性肢端皮炎家系，呈遗传性分布。

内分泌失调

本病月经期加剧，妊娠期减轻，尿17-酮固醇正常。

自主神经功能紊乱

有的病例有明显的自主神经功能紊乱，如皮肤温度降低，部分患者有放射样剧痛、电击样抽痛，用冬眠药物治疗好转。

上呼吸道感染

金黄色葡萄球菌和(或)链球菌感染能诱发和加重连续性肢端皮炎临床症状。上呼吸道感染是无天疱疮病史的连续性肢端皮炎最常见诱发因素，而且发病年龄明显偏早，这一点与儿童PP的临床特征相符。现已公认金黄色葡萄球菌和链球菌本身的超抗原成分(葡萄球菌肠毒素B、葡萄球菌肠毒素A，链球菌致热外毒素，链球菌表面M蛋白等与CD4+T细胞的Vβ结合，诱导了T细胞活化，从而启动了银屑病。

HIV感染

连续性肢端皮炎可能还与HIV感染密切相关，并且病情与HIV感染程度是平行的。HIV阳性银屑病患者2年，有1/4发展成脓疱型或红皮病型。

其他

其他常见诱因如糖皮质激素突然停药、妊娠、药物(水杨酸盐、碘化物、美满霉素、低钙血病、甲状腺机能减退等也可能诱发成为连续性肢端皮炎。吸烟、睡眠不足、盐摄入过多可能也与连续性肢端皮炎发病相关。麻疹可能也会诱发连续性肢端皮炎，但两者间的关联性目前尚不清楚。

连续性肢端皮炎是罕见病，属于罕见脓疱型银屑病的一种，目前没有我国近20年来关于其流行病学的调查报告。1984年我国进行了全国性的银屑病流行病学调查，银屑病患病率为0.156%，其中脓疱型仅占全部银屑病患者的0.69%。在日本调查了20075例银屑病，脓疱型银屑病只占0.8%。2004年法国脓疱型银屑病调查显示17%出现合并症，死亡率为2%，其中顽固难治性脓疱型银屑病的比例高达42%。

• 上呼吸道感染患者。

• HIV(艾滋病病毒)患者。

• 长期服用糖皮质激素突然停药者。

• 直系亲属(父母、兄弟姐妹)有连续性肢端皮炎病史者。

皮损

基本损害皮损为水疱和无菌性小脓疱，糜烂渗出，结痴下又出现新的脓疱，痂皮脱落后形成光亮鲜红的外观，久之干裂脱屑类似银屑病，皮损逐渐向心性蔓延，并累及其他指(趾)。

甲床病变

甲床和甲基质的脓疱形成经常发生，导致甲板营养不良、变形、破坏、甲分离。受累指(趾)骨远端可发生骨质溶解、节间关节滑滑膜炎，出现挛缩、畸形。

黏膜病变

本病尚可累及黏膜，常伴有沟状舌或地图舌，也可出现白喉样假膜、红斑、脓疱、糜烂，部分病例皮损局限于原发部位多年，反复出现数量不等的脓疱，偶尔皮损泛发全身，此时指(趾)部皮损可消退，但是当全身皮损消退后指(趾)部皮疹又重新出现。

发病特征

本病好发于中年人，但老幼均可累及，无性别差异，损害初发单个指(趾)，此前常在指(趾)端或甲周有轻微创伤或感染，自觉瘙庠和灼痛感、无全身症状，皮损可扩散至掌跖、手足背时，体表的其他部位亦可发生皮疹，甚至泛发全身，成为泛发性被庖型银网病，伴有发热、白细胞增高等系统性反应。

脏器病变

如并发急性呼吸窘迫综合征、心力衰竭、肺炎、胆汁淤积性黄疸、肾功能不全、肝损害、DIC以及表现为结膜炎、虹膜炎、葡萄膜炎的眼损害，其中胆汁淤积在连续性肢端皮炎中的发生率较高。

代谢综合征

常见伴发疾病包括肥胖、代谢综合征、心血管疾病、银屑病型关节炎、自身免疫性疾病、精神疾病、肝病、恶性肿瘤、慢性阻塞性肺疾病、睡眠呼吸暂停。由于本病反复、病程较长的特点，吸烟、饮酒、缺乏锻炼、肥胖等不良习惯普遍存在于银屑病患者中，以及银屑病患者承受较大的心理压力、精神处于焦虑抑郁状态，不仅加大了本病的治疗困难，同时也增加了伴发代谢综合征的患病风险，继而引起冠心病、脑梗等心脑血管疾病的发病。

连续性肢端皮炎早发现、早诊断、早治疗对于控制皮疹、改善症状、预防并发症极其重要。尤其对于高危人群，如上呼吸道感染患者、HIV患者、长期服用糖皮质激素突然停药者、麻疹患者、直系亲属有连续性肢端皮炎病史者等。对于有疑似连续性肢端皮炎临床表现的患者，如指、趾末端反复出现无菌性脓疱伴甲改变，皮损在炎性的红斑上出现密集小脓疱等，更应该及时就诊于皮肤科以明确诊断。

在体检或其他情况下发现指、趾末端反复出现无菌性脓疱伴甲改变，皮损在炎性的红斑上出现密集小脓疱等症状，高度怀疑连续性肢端皮炎时，应及时就医。

• 大多患者优先考虑去皮肤科就诊。

• 若患者出现其他严重不适反应或并发症，如急性呼吸窘迫综合征、心力衰竭、胆汁淤积性黄疸、肾功能不全、肝损害等，可到相应科室就诊，如呼吸科、心血管内科、消化科、眼科等。

• 因为什么来就诊的？

• 皮疹是一过性还是持续的？

• 目前都有什么症状？(如指、趾末端反复出现无菌性脓疱伴甲改变，皮损在炎性的红斑上出现密集小脓疱等)

• 既往有无其他的病史？

• 有无连续性肢端皮炎家族史？

组织病理

取新出水疱作组织病理检查均示棘刺松解所致的表皮内疱，特点是棘细胞层松解，表皮内裂隙及水疱形成。棘细胞的棘突变性萎缩，出现松解，棘细胞间失去联系，产生裂隙，形成大疱，单个或成群的棘细胞游离于疱腔之中，即所谓“棘层松解细胞”。

实验室检查

• 刮取新鲜水疱基底组织液涂片，用姬姆萨染色，可见单个或成群的松解游离的棘细胞，胞核大而染色均匀，核周有一透明带，周边的细胞浓染，棘突消失，此即棘突松解细胞，对天疱疮有诊断意义。

• 直接免疫荧光检查，取水疱或其周围皮肤作冰冻切片，可见棘细胞间有免疫球蛋白和补体沉积。

• 间接免疫荧光检查，取患者血清检测天疱疮抗体，其滴度与病情呈正相关。

• 血常规，出现血浆总蛋白降低和不同程度贫血。初起血常规检查可有白细胞总数、嗜中性与嗜酸性白细胞增加，血沉常不同程度加速。

• 脓液检查无细菌或真菌生长，泛发脓疱时出现白细胞增多和血沉加快，指(趾)挛缩畸形者X线检查显示远端指(趾)骨萎缩及指(趾)间关节病。

体格检查

单个或多个指末端甲周红斑基础上无菌性小脓疱、糜烂渗出、痂皮下脓疱，无脓疱处为红斑鳞屑皱裂，指(趾)甲变形、破坏、分离、末端指(趾)骨关节挛缩变形，口腔黏膜可见沟状舌或地图舌、白喉样假膜。

• 出现发热及全身不适等系统症状。

• 在全身或大部分潮红的皮肤上出现多发性无菌性脓疱。

• 皮损组织病理证实有Kogoj微脓肿。

• 多项实验室检查异常，如粒细胞左移、血沉加快、C反应蛋白阳性、高滴度抗0抗体、低蛋白血症、低钙血症等。

• 上述临床及组织学改变反复发作。

大疱性类天疱疮

该病多发于老年人，基本损害为壁厚张力性大疱或血疱，不易破裂，破裂后易愈合，棘刺松解征阴性，黏膜损害少见。组织病理检查为表皮下疱。取皮损作直接免疫荧光检查，示基底膜带因1gG和(或)C3沉积所致的带状荧光。通过病理检查可以帮助与本病鉴别诊断。

疱疹样皮炎

该病损害为多形性、成群的张力性绿豆至樱桃大小厚壁水疱，棘刺松解征阴性。自觉瘙痒。组织病理检查水疱位于表皮下，取皮损作直接免疫荧光检查示真皮乳头顺粒状IgA沉积。通过病理检查可以帮助与本病鉴别诊断。

掌跖脓疱病

与连续性肢端皮炎不少有相同之处，皮损限于手足，为红斑基础上的脓疱，反复发作，常发生与银屑病相似的皮疹，但掌跖脓疱病皮损主要累及掌跖的中央部位，即使指(趾)端皮损为主也多伴有其他部位的皮损，脓疱比较深在，干涸后成黄褐色片状鳞屑脱落，而连续性肢端皮炎脓疱相对表浅，渗出结痂明显，皮损持久局限于指(趾)端。

急性甲沟炎

通常由金黄色葡萄球菌感染引起，其他感染细菌还有链球菌、假单胞菌、普通变形菌等。开始为局部甲沟损害的小片炎症脓疱，迅速蔓延至整个甲沟，甚至形成甲下脓肿，红肿处有触痛和搏动性疼痛，可伴有发热等全身症状，连续性肢端皮炎无如此明显的疼痛，还伴有瘙庠，脓疱表浅易破，渗出结痂为主，无全身症状，还可通过细菌培养加以鉴别。

由于连续性肢端皮炎的病因和发病机制尚未完全阐明，目前仍缺乏病因治疗。由于目前尚缺乏强效及可预防复发的药物，国际上尚未提出关于连续性肢端皮炎的治疗规范。治疗连续性肢端皮炎目标主要体现于提高患者的生活质量，应在连续性肢端皮炎患者确诊后，首先判断病情严重程度及活动指数，在此基础上合理用药，寻找可能加重病情的诱因，监测可能出现的各种并发症，同时给予患者治疗及生活中的全面指导。连续性肢端皮炎治疗以口服药物为主，维甲酸类药物目前仍作为一线药物。

外用疗法

煤焦油

煤焦油制剂用于治疗银屑病已多年，临床经验证明单用焦油制剂对轻、中度银屑病均有效，尤其对用其他药物失败或其他药有禁忌者，其副作用小于蒽林及皮质类固醇。焦油香波对清洁皮损及维持治疗有用。

蒽林(二羟蒽酚)

蒽林是一种有效、廉价、应用广泛的外用药物，常用浓度0.1%~2%的蒽林霜、软膏和糊剂，用高浓度蒽林每日涂一次，无需封包能获得临床效果，减少刺激与着色。因蒽林能吸收紫外线光谱，可与UVA或UVB联合应用。

外用维生素D类似物

• 骨化三醇，维生素D₃的生物活性形式，与维生素D₃受体结合后可以抑制角朊细胞的增殖并诱导其分化。但易吸收引起血钙升高，而限制其应用。

• 他骨化醇，对维生素D₃受体亲和力及体外功效与骨化三醇相同，诱发高血钙较骨化三醇少。

• 钙泊三醇，为最常用的维生素D类似物，可抑制表皮细胞增殖，促进细胞分化，用于银屑病皮损处，除角朊细胞增殖下降、分化正常外，最明显的变化是表皮、真皮炎症浸润减轻，中性粒细胞、T淋巴细胞显著减少，表明钙泊三醇有直接抗炎作用。

外用皮质类固醇激素

外用皮质类固醇激素治疗银屑病有效，种类多，便于选择，使用方便，在监视下应用较安全。但超强效皮质类固醇激素最好仅用于较顽固的局限部位，如手、足和头皮部，一般不宜超过7天。该药可单独或与其他制剂联合使用，与蒽林合用治疗顽固性损害及头部皮损可增加疗效。与焦油和(或)水杨酸合用，可以减轻皮损角化过度，增加皮质类固醇的利用度。该药治疗银屑病起效快，但停药易致反跳或转变成红皮症型或连续性肢端皮炎。

维甲酸

维甲酸外用治疗银屑病是最有前途的，维甲酸与超强皮质类固醇或UV联合很有希望，可以减少上述药物剂量，从而减低其潜在毒性。

系统疗法

氨甲蝶呤

甲氨蝶呤可用于急性泛发性连续性肢端皮炎(Zumbusch型)、局限性连续性肢端皮炎、银屑病皮损泛发引起情绪、精神和经济上的困扰者、泛发性斑块状银屑病、中度到严重的银屑病对外用药、光疗及PUVA均无效者。

口服维甲酸

包括全反式维甲酸、13-顺维甲酸、依曲替酯、依曲替酸和芳维甲酸乙酯等，应用最广泛的是依曲替酯和依曲替酸，这两种维甲酸是银屑病单一治疗中最好的药物之一。两者疗效相同，但后者口服易干吸收，分布广泛，亲脂性比依曲替酯小得多。

口服环孢菌素

环孢菌素具有抑制角朊细胞增殖、调节细胞因子及降低中性粒细胞趋化性等作用，对严重银屑病是一种高度有效的全身治疗方法，新山地明较原环孢素A的生物有效率提高而药代动力学不稳定性减轻，且吸收更好更迅速，对本病效果更好。

系统用皮质类固醇激素

皮质类固醇激素在银屑病的系统治疗中受到限制，一是由于其副作用，另外是反跳的危险，甚至可引起红皮病或泛发性连续性肢端皮炎。尽管如此，皮质类固醇内用仍可能是一种短期内控制银屑病的有效手段，但其适应症仅限于以下几点：

• 持续性、其他疗法无法控制的红皮病型银屑病。

• 其他药物禁忌或无效的泛发性连续性肢端皮炎。

• 严重的银屑病性多关节炎，有引起严重不可逆性关节损害危险者。

羟基脲

这是治疗银屑病的二线药，与MTX合用可避免肝毒性，与环孢素合用可避免肾毒性，但当肾功显著损害时应避免使用。

本病一般无需手术治疗。

脾经湿热

• 主证，指(趾)皮肤红肿湿烂，脓液浸淫沿开，间见水疱、脓疱相兼而发，反复发作，缠绵不断。可伴有心烦、口渴、纳呆、疲乏不适、夜眠失宁、小便短赤、大便干结或糖泄，舌质红、苔黄腻或白腻，脉濡数滑数或弦滑数。

• 治法，清热化湿、活络解毒。

• 方药，除湿胃苓汤加减。

• 苍术、白术、泽泻、猪苓、土茯苓、山栀子、厚朴、陈皮、金银花、黄连、丝瓜络、生甘草。

热毒蕴郁

• 主证，指(趾)部位成批出现群集性脓疱，破溃后有脓液或浆液渗出，甲周肿胀，久则指(趾)甲变形、增厚或脱落，自觉瘙痒或灼热疼痛，可伴有口苦口干、烦躁，小便黄赤，大便干结，舌质红、苔黄、脉弦滑﹑弦滑数或洪数。

• 治法，清热解毒。

• 方药，黄连解毒汤加味。

• 黄连、黄芩、黄柏、山栀子、白花蛇舌草、半枝莲、金银花、连翘、败酱草、生甘草。

光疗法和光化学疗法

狭谱UVB(311nm)对银屑病比传统的广谱UVB有更高的效果，光谱为90~320nm的UVB对外用药治疗抵抗的点滴状和斑块状银屑病有效。光化学疗法(PUVA)通常采用两种主要用法，一是用最小光毒量确定开始治疗量，另是根据不同的皮肤类型，分别以一个固定量开始，然后以固定的或是百分比的量增加。

连续性肢端皮炎目前不能治愈。

本病是一种慢性复发性疾病，个别泛发性患者可转变为红皮病，可因并发症而死亡。

连续性肢端皮炎治疗刚开始，患者至少每月复查一次。达到治疗目标，患者可3个月复查一次。

连续性肢端皮炎一般无特殊饮食调理，营养均衡丰富即可。

连续性肢端皮炎患者的护理以保持患处清洁，避免搔抓和心理护理为主，还需避免发生感染或在感染发生时能被及时发现和处理等。

基础护理

• 家居环境安静舒适、空气新鲜流通、温湿度适宜。病室应严格消毒，紫外线照射每天两次，每次30min。

• 为患者提供小房间，减少陪伴探视，防止交叉感染。保持床单、被套整洁干燥，做到随时污染随时更换，减少对皮肤的刺激。

皮肤护理

• 急性期患者全身脓疱、糜烂、渗出严重，可用0.1%利凡诺或3%硼酸洗剂涂擦皮损处，每天两次。

• 会阴处可用1∶8000高锰酸钾液清洗，起到消炎、收敛、防臭、防腐等作用。保持患者皮损处清洁干燥，尽量暴露，防止皮肤感染。

• 帮助患者修剪指甲，切忌瘙抓。洗浴时用温水，忌用肥皂、香皂等化学洗涤剂，以免刺激皮肤加重皮损。

• 患者衣着宜纯棉布料，柔软宽松，忌穿化纤类衣物。恢复期患者皮肤红斑、脱屑、干燥、瘙痒，温水洗浴后，用柔软的毛巾轻轻拭去鳞屑，切忌硬剥。

• 本病发病急、病情重，伴高热、肿胀及全身不适，应严密观察患者的面色神志、生命体征，尤其是体温的变化，观察降温效果，防止虚脱。

• 密切观察脓疱颜色、大小、鳞屑多少、皮损形态、瘙痒程度以及有无新起红斑、脓疱，如发现皮肤感染，立即报告医生作相应处理。

虽然泛发性连续性肢端皮炎很少危及生命，但其发病急、病程长、易反复以及明显的临床症状，给患者造成巨大的心理压力，极易产生焦虑、恐惧、抑郁、悲观等不良情绪，明显降低了患者的生活质量。家人和医护人员应关心体贴、安慰同情患者，尽量满足其合理要求，取得患者的信任，主动与患者交流沟通，了解其心理状况。心理谈话可以使患者心情放松，对疾病的认识提高，生活方式改善，信心增强，能获得满意效果。

高热护理

患者应卧床休息，减少活动，若体温高达39°C以上者，每4h测体温一次，并做好记录，给予物理降温，用冰袋冷敷头部及大动脉处，忌用酒精擦浴，以免加重皮损。大量出汗时，应立即更换衣被，以防受凉感冒。患者高热时呼吸加快，出汗增多，水分大量丢失，患者应多喝水，必要时遵医嘱及时补充液体，以维持水、电解质平衡。

口腔护理

高热时患者能量消耗增加，消化吸收减弱，机体抵抗力下降，唾液分泌减少，口腔黏膜干燥，有利于细菌生长繁殖，极易发生口腔溃疡和口腔炎，需做好口腔护理，每天两次，饭前饭后漱口，保持口腔清洁，防止细菌感染。口唇干裂处涂擦红霉素软膏。

由于连续性肢端皮炎病因不明，目前还没有特异而有效的预防方法。但建立良好的生活习惯对预防疾病发生，或避免疾病进一步加重有益处。

连续性肢端皮炎不可早期筛查。

• 由于本病的发生与季节、感染、免疫、精神紧张等有关，故患者平时应加强锻炼，提高身体素质，增强自身免疫力。

• 随着季节的变化，增减衣被，以防感冒。

• 积极治疗咽喉炎、扁条体炎等上呼吸道感染，减少疾病的复发率。

• 充分认识到本病易复发的特点，遵医嘱坚持长期用药，避免诱发因素，养成良好的生活习惯，门诊随访。