经典型

患者出生时正常，但在生后1周内即可出现症状，表现为反应差、喂养困难、呕吐等非特异表现，严重者病情进展迅速，表现为脑水肿、颅压增高表现、如角弓反张、抽搐、昏迷、中枢性呼吸衰竭、瞳孔固定、前囟隆起等，甚至死亡。个别CTLN1婴儿可表现为脑梗死，经及时治疗而存活的CTLN1经典型患者通常会遗留神经系统缺陷，如认知障碍等，可有肝大和肝酶升高。

迟发型

患者发病较晚，临床表现较新生儿起病轻，可为慢性高氨血症或急性高氨血症发作症状，周期性呕吐、嗜睡、惊厥。部分有肝大和肝酶升高、急性肝衰和肝纤维化。另外还可表现为智力、运动发育落后，轻者可仅表现为偏头痛、口齿不清、共济失调、嗜睡等。CTLN1并非均以神经系统异常为首发临床表现，个别迟发型CTLN1患者以严重肝功能不全为首发临床表现，黄疸、肝酶升高和凝血功能异常表现，甚至可以达到肝移植的标准。

妊娠相关型

部分女性患者在妊娠期或者产后可出现严重的高氨血症发作，甚至因严重高氨血症昏迷死亡，还可能与产后心理疾病的发生发展相关。

无症状型

部分经ASS1基因分析证实的患者，尽管存在血浆瓜氨酸增高等生化异常，但缺乏明显的临床症状体征。

• 肝功能不全：在初始高氨酸血症发作时经常被注意到，但也在没有出现明显高氨酸血症（＞250umol/L）的患者中发生。

• 若没有及时干预，会出现颅内压增高、肌张力增加、踝关节痉挛、癫痫发作、意识丧失等。

瓜氨酸血症Ⅰ型临床较少见，常常表现为喂养困难、呕吐等非特异症状，此时母亲难以判断，需及时至医院儿科，进行实验室、影像学等相关检查明确诊断，做进一步治疗。

• 如果小儿病情发展迅速，出现呼吸障碍、惊厥，甚至昏迷，须立即就诊于急诊科。

• 若小儿喂养后出现呕吐，后者不吃奶，伴有精神萎靡时，需至儿科就诊。

建议患者优先考虑去儿科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 患者出现症状多长时间了？

• 饮食怎么样？

• 是否有以下症状？(如呕吐、喂养困难等）

• 以往有无相关疾病史？

血浆氨浓度

新生儿

严重形式的初始血浆氨浓度，可以是1000~3000umol/L。

迟发型

慢性或复发性高氨血症，通常血浆浓度低于经典形式(成人正常上限<60umol/L)。

血浆定量氨基酸分析

瓜氨酸通常>1000umol/L，精氨基琥珀酸減少，精氮酸和鸟氨酸低至正常范围，赖氨酸、谷氨酰胺和丙氨酸增加。

尿中有机酸分析

乳清酸、尿嘧啶增加。

常规生化

肝酶升高、凝血时间延长、肝性黄疸。

精氨酸琥珀酸合成酮(ASS)活性分析

成纤维细胞中ASS酶活性降低。

基因检测

可进一步明确诊断。

CT扫描

脑萎缩，以及一般的皮质低信号(皮质看起来比未受影响的个体更暗)。

头颅MRI

双侧颞叶、顶叶、枕叶皮质、基底神经节、丘脑和皮质下白质受限扩散和T2信号高信号。

瓜氨酸血症Ⅰ型依靠临床表现和实验室检查来进行诊断：

• 不明原因头痛、呕吐、意识障碍、惊厥，甚至昏迷、死亡等严重中枢神经系统表现的患者，如果血氨显著增高(＞150μmol/L)，同时血瓜氨酸水平明显升高(通常＞1000μmol/L)，尿乳清酸及尿嘧啶升高可确诊为CTLN1，ASS活性测定不作为常规。

• 对于临床表现不严重，或者生化异常在临界值的缓解期或发作间期的患者，可通过分析ASS1基因突变来确定诊断。

瓜氨酸血症Ⅱ型：瓜氨酸血症Ⅱ型是希特林缺陷病的一种临床表现型，是SLC25A13基因突变导致肝细胞线粒体内膜上的谷氨酸、天冬氨酸载体蛋白希特林功能不足，而形成的遗传代谢病。瓜氨酸血症Ⅱ型患者血氨和血浆瓜氨酸的升高水平，较经典型瓜氨酸血症Ⅰ型为低，脑病表现也没有瓜氨酸血症Ⅰ型患者严重。轻型或者无症状期瓜氨酸血症Ⅰ型与瓜氨酸血症Ⅱ型鉴别诊断往往比较困难，往往需要借助ASS1和SLC25A13基因突变分析。

瓜氨酸血症Ⅰ型的治疗原则，为让患者长期进行低蛋白饮食、提供足量的液体及热量，且需要长期维持治疗，还需进行相应的药物治疗，必要时需进行肝移植。

• 主要治疗措施为限制天然蛋白质摄入，静脉给予葡萄糖补充热量。

• 补充电解质溶液，纠正电解质紊乱、脱水，促进尿液氨排除。

• 可给予苯甲酸钠、苯乙酸钠和精氨酸降血氨治疗，可静脉使用注射用苯甲酸钠、苯乙酸钠，或者口服苯甲酸钠和苯丁酸钠。

• 静脉补液：提供患者足够的能量。

• 应用小剂量胰岛素促进糖原合成，防止高血糖，抑制蛋白质的分解。

肝移植是唯一已知的治愈性疗法，消除对膳食蛋白质限制的需要，但不会逆转患者在移植时可能产生的任何神经系统后遗症。纠正患者代谢紊乱，降低血氨水平，而且可大大提高患者的生活质量，年龄小于1岁(发生任何神经认知障碍之前)，并且大于3个月和或5kg以上，以减少并发症，并提高存活率，2岁前接受移植患儿五年存活率为90%~95%。

饮食治疗

个体化限制蛋白质的摄入，必需氨基酸摄入、营养支持。

血液透析

药物治疗不理想的高氨血症，应考虑血液透析以尽快降低血氨。

本病需长期维持治疗，目前尚不能根治。

瓜氨酸血症Ⅰ型患者经过有效积极治疗，长期维持治疗情况较好，部分可不影响寿命。

瓜氨酸血症Ⅰ型治疗后，需1个月之后进行复查，可复查尿乳清酸及尿嘧啶，观察是否恢复正常值。

瓜氨酸血症Ⅰ型患者的饮食原则是长期坚持低蛋白饮食，以及精氨酸补充治疗为主。避免摄入过量的蛋白质，及适当摄入必需氨基酸，提供营养支持。

患者宜进食低蛋白的食物，具体如下：

肉类

猪肉(瘦肉)、青鱼、草鱼、瘦牛肉、鸡蛋白等。

粮食类

大米、面粉、小米、玉米糁等。

蔬菜类

萝卜、包菜、芹菜等。

瓜氨酸血症Ⅰ型患者护理原则为应注意预防感染，遵医嘱复查为主，需监测患者的生长发育、血氨及相关必需氨基酸的含量，评估是否能维持正常生理所需。

• 避免感染，特别是婴幼儿，需避免感冒、摔伤等。

• 低蛋白饮食，补充必需氨基酸。

瓜氨酸血症1型患儿需监测生长发育、血氨及相关必需氨基酸的含量，评估是否能维持正常生理所需。

家属应多患者的表现、饮食、精神状态，特别是婴幼儿不会表达，更需要家属密切关注，若出现异常情况，需及时就医诊治。

瓜氨酸血症Ⅰ型为常染色体隐性遗传病，目前并无有效的预防措施，可通过新生儿筛查、产前诊断等措施，来判断瓜氨酸血症Ⅰ型高危患儿。

可进行新生儿早期筛查，有助于症前发现瓜氨酸血症Ⅰ型患儿，尽早开始干预，避免出现严重临床表现。

• 避免近亲结婚。

• 产前诊断，DNA分析已经成功应用于瓜氨酸血症Ⅰ型高危胎儿的产前诊断。