小儿巨大血小板综合征又称Bernard-Soulier综合征，以轻至中度的血小板减少、血小板体积增大、出血时间延长、凝血酶原消耗不良为特征，是一种常染色体隐性遗传病。男女均可患病，常表现为皮肤、黏膜出血，通常进行药物治疗。对于较为严重的患儿可进行骨髓移植、脐血干细胞移植等手术方式进行治疗，预后相对较好。

小儿巨大血小板综合征为常染色体隐性遗传，根本问题在于血小板膜糖蛋白GPIb-Ⅸ和GPV缺陷，至今尚未发现GPIb-Ⅸ数量正常而功能异常的变异型。造成小儿巨大血小板综合征本病出血的因素有四方面，包括血小板减少、血小板与血管性血友病因子(vWF)的结合异常、血小板与凝血酶的作用异常和血小板凝血活性异常。

小儿巨大血小板综合征是GPIbα和GPⅨ的点上基因突变所引起。血小板膜缺乏糖蛋白Ib(GPIb)由α、β两条多肽链组成，其中α链含有血管性血友病因子的特异受体。在血流的情况下，GPIb缺乏的血小板不能与血管内皮下基质相结合，因而就不能实现其粘附功能。另外，血小板的体积变大推测是由于GPIb-Ⅸ复合物缺乏，导致血小板膜与细胞骨架失去联系并变形而成。

孕期接受放射线，接触有毒有害物质，易诱发小儿基因突变。

小儿巨大血小板综合征是一种少见的血小板功能异常的出血性疾病，估计发病率低于1/106人口。本病亦属于常染色体隐性遗传性疾病，但曾有常染色体显性遗传的报道。男女发病率相近，患者父母为近亲婚配者多见。

小儿巨大血小板综合征好发于以下人群中。

• GPIbα和GPⅨ的点上基因突变的小儿。

• 父母近亲结婚产儿。

• 母亲在孕期接触过放射线、有毒有害物质的小儿。

皮肤黏膜自发性出血

多表现为皮肤瘀斑、鼻出血和齿龈出血，而关节出血和深部血肿少见。

胃肠道出血

表现为呕血、便血或小便中有血，表现为血尿。

颅内出血

小儿巨大血小板综合征严重者血小板低于10×10^9/L，很容易出现颅内出血，应及时输注血小板。

贫血

小儿巨大血小板综合征患者血小板低于(20~50)×10^9/L，可出现轻度出血或术后出血。当血小板低于20×10^9/L，可出现相对严重出血。当血小板低于5×10^9/L，可出现严重出血。大量出现会导致失血性贫血的发生。

偏瘫

小儿巨大血小板综合征严重者血小板低于10×10^9/L，很容易出现颅内出血，继而压迫相应脑组织出现偏瘫等症状。

小儿巨大血小板综合征早发现、早诊断、早治疗，对于控制出血、预防并发症及其重要。尤其对于小儿巨大血小板综合征家族史的小儿，要定期进行筛查。有疑似小儿巨大血小板综合征临床表现的患者，更应该及时就诊，以明确诊断，避免出现颅内出血等严重并发症。

• 出现自发性皮肤瘀斑、鼻出血和齿龈出血时需及时就医。

• 出现胃肠道出血，表现为呕血、便血；或小便中有血，表现为血尿时需及时就医。

• 外伤后出血难以止血时需立即就医。

• 大多患儿优先考虑去儿科就诊，明确诊断后也可到血液科就诊。

• 出现并发症，危急生命时，如颅内出血，建议到急诊就诊。

• 患儿是否出现皮肤瘀斑、鼻出血和齿龈出血等情况？

• 出血的频率、出血量大概多少？

• 出血能否自行止血？一般多长时间可以止血？

• 父母是否为近亲结婚？

• 既往有无其他的病史？

血象及骨髓象

通过检查观察患儿血小板数减少程度。观察血涂片上血小板是否增大，了解红细胞和白细胞数量和形态。

出血时间测定

测定患儿的出血时间，通常延长的程度与血小板减少不平行。

血小板聚集试验

瑞斯托霉素和血管性血友病因子不能使血小板聚集，不能被正常血浆纠正。ADP、胶原和肾上腺素诱导的血小板聚集正常或增加。低浓度凝血酶诱导的血小板聚集降低及延迟相延长、但高浓度可纠正。

血小板粘附功能测定

观察患儿血小板粘附功能是否降低，为诊断血小板功能缺陷的金指标。

血小板膜GPIb、GPⅨ测定

小儿巨大血小板综合征的分子基础是编码血小板膜糖蛋白GPIb/Ⅸ-Ⅴ复合物的基因缺陷。因此可利用该检查进行诊断。

血小板因子3（PF3）的活性测定

观察血小板因子3（PF3）活性以及凝血酶原消耗情况。

流式细胞学检查

利用流式细胞仪检查特定的荧光信号，可以发现血小板的膜糖蛋白异常。

国内1981年制定、1986年修改的小儿巨大血小板综合征诊断标准如下：

• 临床表现为轻度至中度皮肤、黏膜出血，肝脾不大。

• 实验室检查提示血小板减少伴巨大血小板；出血时间延长；血小板聚集试验加瑞斯托霉素不聚集；加其他诱聚剂，聚集基本正常；血小板玻珠滞留试验可减低；血块收缩正常；vWF正常；血小板膜缺乏糖蛋白Ib(GPIb)。

• 排除继发性巨血小板症。

血小板无力征

是隐性常染色体遗传疾病，以多发性瘀斑及反复鼻出血为主要表现，血小板数正常，出血时间延长，血块回缩不良，血小板粘附性异常。胶原和肾上腺素均不能诱导患者的血小板发生聚集，而对瑞斯托霉素聚集正常。

MYH9综合征

是常染色体显性遗传性疾病，患者血小板巨大，血小板减少和中性粒细胞包涵体。部分患者在儿童期和成人期出现感觉神经性听力丧失、白内障和(或)肾小球肾炎等症状，可资鉴别。

小儿巨大血小板综合征轻者注意防护，避免摔伤等导致的出血，出血较少时对症压迫止血。重症者可输血小板，但存在一定风险，容易产生抗血小板膜上糖蛋白Ib抗体。严重者若找到合适的供体，可以进行骨髓移植。

压迫止血，出血不重时，多可用明胶海绵、凝血酶等压迫止血。

1-脱氧-8-精氨酸加压素(DDAVP)

本药可提高血浆凝血因子VIII活性和抗利尿作用，但对储存池的患儿使用亦有效。可以改善临床出血症状，使出血时间缩短或恢复正常。

血小板浓缩制剂

输注血小板浓缩制剂，反复输注易产生抗小板抗体而失效。因此，有条件者宜做ABO及HLA配型，给予去白细胞的同型血小板制剂，不易引起同种免疫。对于已产生抗血小板抗体的患儿，可使用血浆交换以减少抗体后再输入同型血小板制剂，有时可静脉给予丙种球蛋白亦有帮助。

严重的患儿如能找到合适的供体可进行异基因骨髓移植、脐血干细胞移植，一旦成功即可根治。

小儿巨大血小板综合征若可以找到合适的供体进行骨髓移植，则可以治愈。

小儿巨大血小板综合征患者如果护理得当，治疗及时，一般不会影响自然寿命。若不接受正规治疗，并发严重出血时，甚至可以危及生命。

对于不同病情的小儿巨大血小板综合征患儿要求的复查时间并不一致，建议根据医嘱定期复查，复查项目包括血常规、外周血涂片。

小儿巨大血小板综合征患者应注意多进食富含维生素C，有利于减少毛细血管通透性和脆性，减少出血。长期出血易导致贫血，患者应多进食蛋白质、膳食多样化、少食多餐，补充机体对营养的需要。

• 多食用富含维生素C的食物，如柚子、橙子、柑橘、苹果、柠檬、草莓、猕猴桃、西红柿以及各种绿叶蔬菜。

• 多补充蛋白质，如瘦肉、牛奶、豆制品等。

• 多进食含铁的食物，如海带、木耳、紫菜及动物内脏、肉类、蛋等。

• 少食用刺激性食物，姜、胡椒、芥末、大蒜等。

• 避免进食坚硬的食物，如坚果。

小儿巨大血小板综合征患儿生后数天即起病，出血较严重，但无关节及深部出血，合理的护理以减少外伤为主，尽量降低出血的几率。家属应告知儿童自身保护，尤其在日常生活中应避免接触尖锐物品，运动时注意防护。

• 家属应了解疾病的相关知识，学会简单的伤口包扎和处理。

• 告知患儿口腔护理的方法，不要接触尖锐、危险的物品。

• 室内保证光线充足，减少杂物推积，学步时预防跌倒。

• 不进行激烈的运动，多以散步、伸展运动为主。

定期检查患儿皮肤黏膜有无出血。一旦患儿出现肢体无力、外伤后出血不止，甚至意识障碍时，应及时就诊，避免危及生命。

患者出现发热情况，家属及时带其到医院就诊，而且不可擅自使用解热镇痛药。

小儿巨大血小板综合征为常染色体隐性遗传，主要是血小板膜缺陷所致出血。对于有家族史的人群，应做好产前咨询，在医生指导下怀孕，是本病有效的预防方法。

筛查人群

家族内有巨大血小板综合征的人群。

筛查方法

基因检测，用于产前指导，指导生育。

• 孕期避免接触有毒有害物质，远离放射线。

• 避免近亲结婚。

• 家族内有巨大血小板综合征的人群，应在怀孕前进行产前咨询。