冷球蛋白是指温度低于30℃时，易自发形成沉淀，加温后又可溶解的免疫球蛋白。不包括冷纤维蛋白原、C反应蛋白，与白蛋白的复合物和肝素沉淀蛋白等一类具有类似特性的血清蛋白质，当血中含有冷球蛋白时便称为冷球蛋白症。这种病理状态多继发于某些原发性疾病，例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病。根据临床表现和血清中冷球蛋白显着增高即可诊断本病，应注意使用皮质类固醇激素治疗后，或原有伴发疾病好转后，则不易检出冷球蛋白，同时应排除暂时性冷球蛋白增加现象。本病治疗原则为治疗原发病，避免寒冷，注意保暖，各种治疗方法均为暂时性对症处理。

Ⅰ型为单克隆型

单克隆型约占总数的25%，主要是IgM类，偶有IgG，罕有IgA或本周蛋白。多伴发于多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症或慢性淋巴性白血病，实质上是一种特殊类型的M蛋白血症。

Ⅱ型为混合单克隆型

混合单克隆型约占总数的25%，其冷球蛋白是具有抗自身IgG活性的单克隆免疫球蛋白，主要是IgM(类风湿因子)，偶有IgG或IgA。这些冷球蛋白常与自身IgGFc段上的抗原决定簇相结合，呈IgG-IgM等复合物状态。多伴发于类风湿性关节炎、干燥综合症、淋巴增殖疾病和慢性感染等，也有少数的自发性混合冷球蛋白血症。

Ⅲ型为混合多克隆型

混合多克隆型约占总数的50%，其冷球蛋白为多克隆、多类型的免疫球蛋白混合物，例如IgM-IgG或者IgM-IgG-IgA等。常伴发于以下疾病，如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干燥综合征、传染性单核细胞增多症、巨细胞病毒感染、病毒性肝炎、链球菌感染后与心内膜炎、麻风、黑热病等。

冷球蛋白血症的发病机制尚未明确，传统的研究显示其发病与体液免疫作用、细胞免疫缺陷、冷作用及感染因素均有关系。目前一般认为冷球蛋白中异型蛋白的存在主要是由于B淋巴细胞的增生与克隆变异。所以Ⅰ型冷球蛋白血症主要与系统性淋巴瘤密切相关，Ⅱ型和Ⅲ型则与感染性疾病、免疫性疾病和淋巴瘤性疾病相关。

冷球蛋白血症这种病理状态多继发于某些原发性疾病，例如感染、自身免疫病和某些免疫增殖病。

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冷球蛋白血症无特定好发人群。

皮肤损害

最常见为出血性紫癜，多起始于下肢，逐渐扩展至股、会阴、臀部，少数扩展至上肢和口腔黏膜，一般不累及面部和躯干部。

皮疹

特点为丘疹、瘀点、瘀斑、小结节，严重者可出现水疱、大疱、溃疡、坏疽。患者自觉瘙痒或灼热，重者可有疼痛，其次可见寒冷性荨麻疹、雷诺现象、网状青斑、肢端血管痉挛、发绀等，慢性者可见色素沉着。

关节痛

是混合型冷球蛋白血症患者的突出症状，常见于手膝关节。

肾损害

可表现为急、慢性肾炎，甚至可导致肾功能不全或肾功能衰竭而死亡。

神经系统

主要表现为周围神经病变表现为感觉异常、麻木感、运动障碍、腱反射消失等，中枢神经系统受累者少见。

本病其他可见症状有肝脾肿大、腹痛、心包炎及全身淋巴结肿大等。

脓毒血症

对于皮肤破坏形成感染的患者，可继发脓毒血症。

当患者出现紫癜、关节痛、感觉麻木时，应该及时就医，到医院风湿免疫科就诊，进行冷球蛋白测定、血液学检查等检查，排除冷凝集素血症、冷纤维蛋白原血症等疾病，以确诊是否为冷球蛋白血症。

当患者身体出现紫癜、关节痛、感觉麻木时，应该及时就医，到医院进行检查。

建议患者优先就诊于风湿免疫科。

• 出现的皮肤症状有什么？

• 是否有其他什么症状？

• 这些症状出现多长时间了？

• 在温度过低或接触冷水时病情会加重吗？

• 是否吃过不干净的食物？

冷球蛋白测定

将病人的血清置于4℃至少12小时，个别情况甚至需要1周才能将冷球蛋白沉淀下来，以便检测。正常人<10mg/L，而本病患者常在250mg/L以上。

免疫球蛋白测定

IgM常增高，部分IgG和IgA增高。

补体测定

Ⅰ型正常，混合型者补体常下降。

血液学检查

血沉常加快，血凝异常，血小板减少。

组织病理检查

表皮无明显变化，真皮及皮下组织小血管内，有嗜酸性无定形均一的蛋白性物质沉着，特征为纤维蛋白样坏死和血管周围固缩的中性多形核粒细胞浸润。

对冷球蛋白血症的诊断尚无统一标准，一般采用GISC协作组提出的诊断标准。

• 冷球蛋白比容>1%持续6个月以上。

• 至少具备以下中的2条包括：紫癜，乏力，关节痛，C4<80mg/L。

• MC患者血清类风湿因子阳性。

冷凝集素血症

冷凝集素血症是由于血清中高效价凝集素受冷后，小血管内发生的自身凝集现象，症状为肢端及鼻、耳处发绀现象，伴麻木感和疼痛感。但冷球蛋白遇冷沉淀析出，但不结合补体无溶血，CA效价不高。冷球蛋白血症补体测定Ⅰ型正常，混合型者补体常下降。

冷纤维蛋白原血症

冷纤维蛋白原血症其血浆中有冷凝作用的蛋白质，临床表现为荨麻疹、肢端麻木和出血等，可为原发或继发于某些恶性疾病。这种纤维蛋白在4℃时发生沉淀，温暖至37℃则又被溶解。冷球蛋白血症冷球蛋白测定是将病人的血清置于4℃至少12h，个别情况甚至需要1周才能将冷球蛋白沉淀下来，患者常在250mg/L以上。

冷球蛋白血症治疗周期不能确定，通常采用血浆置换法以除去免疫球蛋白或免疫复合物，迅速减少循环冷球蛋白来缓解寒冷激发的症状，也可采用药物治疗，如皮质类固醇激素，对其病情有帮助。

• 皮质类固醇激素，在控制发热、皮损、关节痛方面有不同程度的疗效。

• 免疫抑制剂，通过对分裂细胞的毒性作用，维持循环冷球蛋白水平，不使其升高。

• 青霉胺，能使免疫球蛋白中二硫键裂解，从而使IgM解聚，影响免疫球蛋白的合成，但其临床疗效尚不肯定。

• 干扰素，可用于治疗混合型冷球蛋白血症。

• 用中药当归四逆汤口服治疗。

本病暂无手术治疗。

血浆置换术

血浆置换可清除血液中异常免疫球蛋白，降低循环免疫复合物。

生物治疗

CD20单克隆抗体，可用于难治或复发者的挽救治疗。

本病经过积极治疗一般可治愈，但部分重症病例治愈程度需根据病情严重程度而定。

冷球蛋白血症的生存时间无法肯定，有很大的个体差异以及疾病轻重程度的区别，但是如果没有及时治疗，很容易导致生命的危险，所以应积极配合医生的治疗。

冷球蛋白血症患者应在半年时间内进行再次检查，如免疫球蛋白测定、血液学检查等，防止复发。

冷球蛋白血症无特殊饮食调理，丰富营养且均衡即可。

冷球蛋白血症患者的护理以促进患者恢复身体健康，身体指标正常或维持理想水平为主，还需避免病情复发，以及及时发现和处理。日常生活中按医生的建议进行管理，观察自己的病情是否好转。

• 严格遵照医嘱进行服药，不可自行服药或停药。

• 在寒冷季节，患者应注意保暖，避免接触冷水。

对于冷蛋白血症的预防，日常要避免寒冷，注意保暖，增强身体免疫力，还需定期去医院进行健康体检，排除隐患。

要定期去医院进行体检，尤其是关于风湿免疫科的检查，如尿蛋白、血肌酐等，以做到早期筛查。

• 日常要留意防寒，根据温度适当的增减衣物。

• 定期进行健康检查，发觉问题尽早治疗。

• 日常适当加强运动，增强身体抵抗力。