Austin型幼儿脑硫脂病是黏多糖贮积症合并脑硫脂病的联合性疾病,是由于体内半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(脑苷脂硫酸酶)缺乏而引起的一种遗传性疾病。主要表现为神经精神系统症状,具体表现为行走困难、步态不协调、智力低下、癫痫等。目前没有有效的治疗方法,最主要的是对症治疗。该病可以导致瘫痪、失明、痴呆,绝大多数患儿在6岁之前死亡,预后差。关键在于预防疾病,产前检查可降低患儿出生率。
Austin型幼儿脑硫脂病的患儿出生,是由于遗传基因缺陷所造成,病人体内半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(脑苷脂硫酸酶)缺乏是本病的主要病因。其致病基因为半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(脑苷脂硫酸酶)缺乏,导致了芳基硫酸酯酶合成障碍,引起脱髓鞘病变,导致中枢神经系统损害。
Austin型幼儿脑硫脂病的基本生化缺陷是半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇硫酸酯酶(脑苷脂硫酸酶)缺乏,它是一种芳基硫酸酯酶。具有3种同工酶,即芳香基硫酸酯酶A、B和C,该基因位于22q13。基因位点正常时,脑苷脂硫酸酶可催化半乳糖酰-3-硫酸酰基鞘氨醇、乳糖酰硫酯和硫酸半乳糖酰神经鞘氨醇脱硫。但有由于本病病人体内缺乏脑苷脂硫酸酶,故上述几种苷脂分解不全,可因过多沉积于脑内而致病。本病的病理改变以中枢神经白质和周围神经最为明显,其他内脏器官组织内也可发生。
由于Austin型幼儿脑硫脂病较为罕见,目前临床暂无有效的流行病学数据。
家族中有阳性病史者,发病率会比较高。
如抽烟、喝酒等,会增加胎儿患病的风险
即超过35岁的女性怀孕会增加胎儿患病的几率。
如使用有致突变作用的药物或者接触放射性、致畸性物质者,会增加胎儿患病的风险。
Austin型幼儿脑硫脂病表现主要以神经精神系统症状为主,早期可表现为行走困难、智力低下。后逐渐发展为瘫痪、癫痫发作、语言障碍,还可出现Hurler综合征面容。随着Austin型幼儿脑硫脂病逐渐进展,后期可出现眼球震颤、小脑病变体征、抽搐等症状,易出现视神经萎缩失明、骨骼畸形和痉挛性截瘫等并发症。
行走困难是患儿早期最常见的表现,起初表现为行走不稳、步态异常,摇摆易摔倒。之后逐渐出现运动功能倒退,不能行走,甚至抬头费力,头不能竖直,双下肢肌张力增高。
幼年智能低下呈缓慢隐匿发病,进行性加重,表现为智能下降、反应慢、记忆力下降、注意力不集中、学习困难,智力明显低于同龄儿。
表现为言语不清,不能准确的表达或不能说出之前说过的词语、句子。
眼球震颤为常见的症状,主要表现为不自主、有节律、往返摆动的的眼球运动。还可能出现视力下降、斜视、共济障碍等。
即俗称的“羊癫疯”或“羊角风”,是大脑神经元突发异常放电,导致出现短暂的大脑功能障碍。癫痫发作的临床表现复杂多样,以突发意识丧失和全身强直、抽搐为特征。
主要表现为角膜混浊、面容粗犷。皮肤有象牙白色结节,1mm~10mm大小,有融合趋势,好发于肩背部,也可累及上肢、胸部以及股外侧。指、趾皮肤可以增厚,类似肢端硬皮病。此外,尚有广泛的多毛,四肢毛多而粗。
随着Austin型幼儿脑硫脂病逐渐进展,后期可能引起许多并发症。可出现多发性骨发育不良引起的骨骼畸形、共济失调,偶尔也可出痉挛性截瘫。
Austin型幼儿脑硫脂病患儿多从9个月到2岁开始出现临床症状,这是其要注意患儿的生长发育情况。如出现行走困难、癫痫发作、发育缓慢等症状表现时,请及时前往医院就诊。接受专业的诊治,建议根据患儿情况选择科室就诊,可至儿科、急诊科、骨科和神经内科就诊。
行走困难、步态异常、易摔倒。
智力低下、注意力不集中、记忆力下降、反应迟钝。
言语不清。
出现眼球震颤、视力下降等。
皮肤出现象牙白色结节。
突发意识丧失和全身强直、抽搐。
当患儿出现行走困难、智力低下、语言障碍或面容粗犷,皮肤有白色结节等临床表现时,建议就诊儿科。
若患者由于癫痫发作出现四肢抽搐、昏迷或意识障碍时,建议就诊急诊科或神经内科。
孩子出现症状有多久了?
孩子走路姿势异常吗?
孩子走路经常摇摆吗?
孩子的智力如何?
孩子有无出现眼球震颤、视力下降等情况?
之前去其他医疗机构就诊过吗?
家族里有没有类似的情况出现?
母亲在孕期是否有抽烟、喝酒等习惯?
母亲在孕期是否接触过放射性物质?
首先通过与患儿交谈并检查患儿对外界刺激的反应进行评估,主要包括头面部的12对颅神经、四肢的运动情况、肌张力情况和个人的反射眼球活动等。主要对全身的中枢神经系统进行判断观察其是否出现异常,家长应在医生指导下安抚好患儿,保持安静放松,并完成相应动作。
核磁共振检查用以判断患儿脑白质受累情况,脑白质受累患儿MRI显示脑室周围的白质呈对称性的半卵圆重心改变,融合T2加权像强信号影。
尿中硫酸乙酰肝素增多,周围血中白细胞有异染性包涵体。尿沉渣若能发现大量异染颗粒,则可以初步诊断该病。
医生通过白细胞内芳基硫酸酯酶的活性来进行确诊。
病理检查为创伤性检查,通常在麻醉的情况下取下小块神经或器官组织进行检查。周围神经、脑组织等发现异染、电镜下呈特异性的人字型和蜂窝状结构物质,可帮助诊断。
可用于鉴别携带者及产前诊断,并鉴别患儿基因型,为基因治疗提供依据。
幼儿出现脑白质及周围神经脱髓鞘等病变,如智力、语言及行为障碍,可初步诊断该病。结合实验室检查,尿中硫酸乙酰肝素增多,外周血白细胞有异染性包涵体可确诊该病。
黏脂贮积症Ⅰ型是一种常染色体隐性遗传病,是因为溶酶体α神经氨酸苷酶缺乏,导致涎酸大量贮积所致。主要表现为Hulrer样面容、多发性成骨不全、中枢神经系统退化,视网膜的特定部位出现樱桃红斑。该病常规实验室检查可发现,尿中不存在黏多糖,而Austin型幼儿脑硫脂病检查可见黏多糖。但含大量涎酸寡糖,淋巴细胞和骨髓细胞中有包涵体,皮肤成纤维细胞多含粗包涵体,其中多为中性多糖和黏脂。
黏脂贮积症Ⅱ型又称包涵体细胞病,其临床特征更像Hurler综合征,表现为出生时就有明显的临床和X线表现异常(显示多发性骨发育不良)。但Austin型幼儿脑硫脂病初期并不会有骨发育不良,黏脂贮积症Ⅱ型反应迟钝,但无黏多糖尿症。皮肤成纤维细胞培养有大量粗大细胞质包涵体。
黏脂贮积症Ⅲ型最初表现为手和肩关节僵直,通常发生在2~4岁。关节僵直进行性加重,在6岁时患儿均有爪状手畸形。在学龄期,常发生腕管综合征和皮肤增厚。有轻度或中度智力低下,根据尿中无过多黏多糖排出,结合临床及X线特征应怀疑本病的存在。再根据细胞内多种溶酶体酶缺陷,而血清中这些酶的活性升高,以及病变发展慢,智力轻度低下及存活年龄较长等特点可以确诊为黏脂贮积症Ⅲ型。Austin型幼儿脑硫脂病虽有智力低下等症状,但多局限于神经系统的症状,一般无爪状手畸形等。
黏脂贮积症Ⅳ型是常染色体隐性遗传,其特征为角膜浑浊,智力低下,精神异常,但无骨骼改变及面容粗笨,而Austin 型幼儿脑硫脂病可见患者面容改变。本型病人最早的体征为角膜浑浊,角膜上皮层和基质均可受累。可出现四肢肌张力低下、腱反射亢进及踝阵挛,无肝脾肿大或有轻度肿大,同其他几型黏脂贮积症一样,也无黏多糖尿。根据临床特征,角膜活检示有特殊包涵体,培养的成纤维细胞内充有脂质包涵体,以及电子显微镜检查所见和组织化学染色结果即可诊断黏脂贮积症Ⅳ型。
Austin型幼儿脑硫脂病目前尚无特效治疗,主要是对症支持治疗,主要治疗目标为尽可能维持残存智能和神经肌肉功能,延缓疾病进展。
当患儿出现癫痫发作时可给予抗癫痫药物,根据患儿的癫痫发作类型、药物副作用大小、患儿年龄等多种因素给出治疗方案。儿童选药时尽量选择对认知功能、记忆力、注意力无影响的药物,以免加重病情。
常用于大发作和局限性发作,安全范围大,无嗜睡作用。
如地西泮,为持续癫痫状态首选,不良反应少,久服骤停可引起惊厥,婴儿、青光眼、重症肌无力者忌用。
为失神小发作首选,但能加重大发作,该药不可骤停。
为广谱抗癫痫药,长期毒性低,不良反应少。
因为患儿行走困难、步态异常,易摔跤导致骨折,患儿癫痫发作时也经常会导致骨折。骨折后首先需要完善骨折部位的X线,必要时CT和三维重建,准确判断骨折的移位情况。如果骨折没有明显的移位,可以选择石膏固定保守治疗。如果有明显的错位,及时的手法复位并进行外固定,以免断骨损伤周围神经、血管,有利于创伤骨骼的愈合。家长应加强看护,避免患儿早期使用骨折部位过早负重。
基因治疗、干细胞治疗等可延缓疾病的发生和发展。直接应用于中枢神经系统的基因治疗不受血脑屏障的限制,中枢神经系统基因载体靶向治疗已成为治疗Austin型幼儿脑硫脂病的一种有前途的治疗方法。
Austin型幼儿脑硫脂病不能治愈,若及时就医、规范治疗,可延缓疾病进展,改善患儿的生存质量,但不能改变最终结局,预后较差。
Austi型幼儿脑硫脂病目前不能治愈,预后较差。
预后较差,多在4~6岁死亡。
随着病情发展,患儿有可能会出现瘫痪、失明等后遗症。
Austi型幼儿脑硫脂病患儿注意饮食应该易消化,避免生冷及较硬的食物,合理、均衡地分配各种营养物质。尽量选择蒸、煮的烹饪方式,避免使用煎、炸、烤、熏等烹饪方式。
宜多吃米粥、牛奶、鸡肉、鸭肉、鹌鹑、银鱼之类食物。饮食要软、烂、细,以利消化吸收。
及时添加富含维生素D和钙的幼儿辅助食品,如鱼肝油、牛奶、草莓等。
少吃豆类、花生、玉米等坚硬难以消化的食物,忌食煎、炸、熏、烤和肥腻、过甜的食物,还要少用芝麻、芝麻油、葱、姜和各种香气浓郁的调味料。
Austi型幼儿脑硫脂病患儿的护理以心理护理为主,同时患儿家属应对其用药等进行护理,监护患儿,避免其发生骨折等危险行为。
Austi型幼儿脑硫脂病患儿家属应鼓励患儿保持心情舒畅,避免情绪过度波动,为患儿提供安静、舒适的病室环境。
口服药物不可久服骤停,应在医生指导下逐渐缓慢减量。且注意用药原则,从小剂量开始,单一用药,规律服药,长期治疗。
由于患儿行走困难,平时需要注意保护患儿,尽量避免让患儿一个人独处,应随时有家长看护。
保持室内空气清新、洁净,注意通风。
用药期间需要注意是否出现恶心、呕吐、食欲下降等胃肠道反应,以及是否出现皮疹、皮炎等表现。如有,及时告知医生进行相关处理。
患儿发生骨折后行复位和外固定术后,家长应加强看护,避免患儿早期使用骨折部位过早负重。
服用抗癫痫药物时,不可随意换药或自行减量停药。确定需要换药时,应在逐渐减少原有药物剂量的基础上逐渐增加新用药剂量,防止诱发癫痫发作。
相比于治疗,预防显得更为重要,针对不同个体,采取有效预防措施,避免后代遗传病的出生(即实行优生)和遗传变异的发生。婚前夫妻双方的基因筛查、遗传咨询、定期孕期产检可以大大降低患儿出生的概率,特别是对于有家族遗传史的夫妻,优生优育显得尤为重要。
有家族遗传史的新生儿应该进行相关的基因筛查。
夫妻双方备孕期间应严格戒烟、戒酒。
怀孕期间应避免接触有致突变作用的药物、放射线以及有致畸性的物品。
有家族史的新生儿应提前进行相关的基因筛查,早发现、早诊断、早治疗。
夫妻双方应做好孕前检查,如遗传咨询,并且在怀孕期间应定期产检,降低患儿的概率。
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