肺部真菌感染是由真菌侵袭人体肺部而导致的支气管-肺部疾病,其可分为原发性肺部真菌感染和继发性肺部真菌感染。人体肺部因吸入飞扬于空气中的真菌孢子而致病,称为原发性肺部真菌感染,而当体内其他部位的真菌感染经淋巴或血液,侵袭到肺部时称为继发性肺部真菌感染。肺部真菌感染是非常常见的深部真菌病,其常继发于较严重的原发病,症状体征无明显特异性,临床常表现为咳嗽、咳痰、咯血、胸痛和呼吸困难等呼吸道症状,并常伴有发热,患者肺部听诊可闻及湿罗音。肺部真菌感染因受多方因素影响而使患者的症状轻重表现不一,轻者无明显症状,重者则会导致严重的并发症,有时甚至威胁患者生命。肺部真菌感染治疗上予抗真菌治疗为主,其预后亦与多方因素有关,如患者年龄、身体状况、有无基础性疾病等。总体来说,早期、规范化治疗对预后尤为重要。
肺部真菌感染根据感染的真菌种类不同,可分为不同类型。而致病真菌又分条件致病菌(寄居在人体,正常下不致病,当机体平衡状态被破坏时可引起疾病者)和真性致病菌,其中条件致病菌占大多数,主要有念珠菌、曲霉、隐球菌等,真性致病菌主要包括组织胞浆菌、球孢子菌等。
是由白念珠菌或其他念珠菌所引起的急性、亚急性或慢性下呼吸道真菌感染,念珠菌有黏附黏膜组织的特性,且可产生致病性强的水溶性毒素,故致病力尤强。其又可分为支气管炎型和肺炎型。
可由多种曲霉引起,烟曲霉为主要致病原。曲霉的内毒素可使组织坏死,使病灶呈现浸润性、实变、空洞、支气管炎或栗粒状弥漫性病变等。临床上肺曲霉病又可分为五种类型,为侵袭性肺曲霉病、侵袭性气管支气管曲霉病、慢性坏死性肺曲霉病、曲霉肿、变应性支气管肺曲霉病。
由肺部吸入环境中的新生隐球菌引起,隐球菌若经呼吸道大量吸入,可超过人体防御能力而致病。其在肺组织内形成肉芽肿结节或肿块,呈单个或多个,易误诊为肺结核或肺癌。
肺孢子菌在肺内繁殖可使肺泡上皮细胞脱落、空泡化,肺间质充血水肿、肺泡间隔增宽,炎性细胞浸润。
由荚膜组织胞浆菌感染引起,该病原菌传染性强,引起肺部感染后通过淋巴或血行播散到全身。
肺部真菌感染是由真菌感染引起的支气管肺部疾病,近年来因人口老龄化广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛使用,器官移植的开展,免疫缺陷病,如艾滋病的增多,肺部真菌感染的发病率逐年上升。
肺部真菌感染的主要病因是真菌感染,最常见的真菌主要是念珠菌属和曲霉属,其次是隐球菌属、接合菌属(主要指毛霉菌)、肺孢子虫和组织胞浆菌。而致病真菌又分条件致病菌(寄居在人体,正常下不致病,当机体平衡状态被破坏时可引起疾病者)和真性致病菌,其中条件致病菌占大多数,主要有念珠菌、曲霉、隐球菌等,真性致病菌主要包括组织胞浆菌、球孢子菌等。因此可根据感染的真菌种类不同,可分为不同类型,一般较常见的有肺念珠菌感染、肺曲霉感染、肺隐球菌感染、肺孢子菌感染、肺组织胞浆菌感染。
随着年龄的增加,人体生理机能减退,如机体免疫力低下、营养不良、体质较弱等各种因素,使人体防御能力下降,导致真菌感染的风险增加。
肺部真菌感染常常伴随于某些基础性疾病,包括肺部基础性疾病,如肺炎、肺结核、慢性阻塞性肺疾病、肺癌等。肺外基础疾病,如糖尿病、恶性肿瘤、脑血管疾病等,以及免疫功能缺陷性疾病,如艾滋病等。
抗生素、糖皮质激素的长期广泛使用,打破了人体菌群平衡,使人体免疫防疫功能下降,以及器官移植后免疫抑制剂的使用均增加了真菌感染的风险。
气管插管和气管切开破坏了支气管的正常生理功能,增加了呼吸道与外界环境接触,降低了其抵御外界感染的能力,增加了肺部真菌感染的机会。
肺部真菌感染好发于滥用药物者,如广泛使用抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂患者、器官移植术后患者、免疫缺陷病,如艾滋病患者、农民、工人等。长期滥用药物可导致人体内菌群失调、免疫力下降,从而诱发真菌的繁殖而致病。免疫缺陷病如艾滋病患者因机体免疫差体质弱,对病原菌的防御及抵抗力下降,从而增加了肺部真菌感染的几率。近年来随着人口老龄化,广谱抗生素、糖皮质激素、免疫抑制剂的广泛使用,器官移植的开展,免疫缺陷病如艾滋病的增多,肺部真菌感染的发病率逐年上升。
肺部真菌感染可从口腔、呼吸道传播。
长期使用或滥用抗生素,导致体内菌群失调者。
长期使用糖皮质激素,如风湿免疫性疾病患者。
免疫功能低下的恶性肿瘤患者、艾滋病患者、器官移植术后患者。
有基础性疾病,如糖尿病、慢阻肺、肺癌患者等。
某些有高浓度真菌孢子接触的职业者,如考古工作者、农民、酿酒师等。
人群老龄化及居住在潮湿、发霉的屋子。
肺部真菌感染属于肺部感染类疾病,因此临床表现具有肺部感染型疾病的共同特性,如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛和呼吸困难等呼吸道症状,并常伴有发热,但是不同的真菌感染又有各自不同的特点。
支气管炎型典型症状,如咳嗽、咳痰,痰液主要是白色黏稠拉丝样痰,偶有血丝痰,以及喘憋、气短,尤以夜间为主。此外,还可表现为乏力、盗汗、无发热。
肺炎型表现为畏寒、高热、咳白色泡沫样黏痰,同时有酵臭味,有时咯血。其他症状可有疲乏、盗汗、呼吸困难、胸痛等,部分患者可伴有鹅口疮、甲癣、真菌性的皮炎等。
侵袭性肺曲霉病:主要症状为干咳,咳痰较少,部分患者有咯血、胸疼,严重时胸闷、气喘、呼吸困难,甚至是呼吸衰竭,部分患者可出现中枢神经系统感染症状和体征。
气管支气管曲霉病:常表现为频繁咳嗽、胸痛、发热、咯血,且本病需要支气管镜检查确诊。
慢性坏死性肺曲霉病:表现为肺空洞型病变、长期的呼吸道症状,如咳嗽、咳痰、呼吸困难等。
曲霉肿:可以无症状,但发展为侵袭性肺曲霉菌病,可表现为刺激性的咳嗽、反复的咯血,甚至出现大咯血。
变应性支气管肺曲霉病:为气道高反应性疾病,典型表现为突发哮喘发作,可有喘息、咳嗽、咳棕黄色脓痰、畏寒、乏力等症状。
起病多隐匿,临床症状轻重不一,可毫无症或轻者表现为发热、干咳,伴有胸痛、血痰、体重下降、乏力、盗汗等症状。重者胸闷、气急,伴低氧血症。
临床差异比较大,主要临床症状为发热、干咳和渐进性呼吸困难、低氧血症、食欲差、体重减轻。若未及时发现和治疗,病死率较高。该病常有症状和体征分离,症状重,体征常缺如,常见于艾滋病患者。
典型症状有干咳、胸痛、呼吸困难,中度感染可有发热、发绀、咯血等。
真菌胞壁中的酶类参与促进感染与侵入宿主细胞的作用,有的真菌具有抗吞噬能力及致炎成分,如新型隐球菌有宽厚的多糖荚膜,可抵抗吞噬细胞的吞噬,真菌侵入肺部组织,对肺组织造成损害导致肺炎。
肺栓塞是由于内源性或外源性的栓子脱落阻塞肺动脉,以及其分支引起肺循环障碍的临床病理生理综合征,主要表现为胸闷、胸痛、咯血、休克,甚至猝死。嗜血管性的毛霉,易侵犯血管,肺部感染时常导致肺栓塞,甚至肺梗塞。
肺脓肿是由于多种病因所引起的肺组织化脓性病变。肺真菌感染可导致肺脓肿,患者可有寒战、高热、咳嗽、咯黏液脓性痰,有时痰中臭味明显,咯血多为痰中带血。
肺部真菌感染临床症状表现轻重不一,所以当出现乏力、无食欲、咳嗽、发热时,及时到医院查看是何情况。对于已确诊的患者,当出现呼吸急促时,也要及时就医。
对于高危人群,如艾滋病、糖尿病、免疫力低下人群,以及长期用激素、免疫抑制剂的患者,定期体检非常有必要。而无论是不是高危人群,一旦体检中出现肺部异常都需要在医生的指导下进一步检查。
在体检或其他情况下发现肺部异常,并出现咳嗽、咳痰、胸闷、气促等呼吸道症状,高度怀疑有肺部感染时,应及时就医。
已经确诊肺部真菌感染患者,若出现胸闷、气喘、呼吸困难,甚至呼吸衰竭时,应立即就医。
大多患者优先考虑去呼吸内科就诊。
因为什么来就诊的?
目前都有什么症状?(如咳嗽、咳痰、胸闷、胸痛等)
上述症状持续了多久?
既往有无其他的病史?
职业是什么?有无旅居史?
影像学检查是诊断肺部真菌感染的重要辅助手段,影像学主要表现是结节病灶或实变病灶,曲霉、毛霉感染可有浸润影呈现为楔形、晕轮征、新月征以及空洞形成,可作为诊断的重要依据。
肺部感染病原的确定主要仍是靠痰标本,国内一般采用深部痰连续3次培养出同一菌株,做为肺部真菌感染的诊断指标。
支气管肺泡灌洗液镜检和培养是诊断肺部感染性疾病的可靠方法,其在确诊和临床诊断侵袭性肺真菌病患者中的镜检阳性率为30.9%,培养阳性率27.4%,对肺部真菌感染的诊断具有重要的价值。
血清学真菌抗原检测优点是早期、快速、高敏感性和特异性。(1,3)-β-D-葡聚糖抗原为真菌细胞壁特异性抗原,感染后数天即可检测到,阳性则需考虑曲霉菌或念珠菌的侵袭性感染。半乳甘露聚糖试验即血清半乳甘露聚糖试验,半乳甘露聚糖仅存在于曲霉菌细胞壁中,可在曲霉菌感染早期即可被检测出来,半乳甘露聚糖试验阳性提示侵袭性曲霉菌感染。
肺组织活检多通过纤支镜、胸壁穿刺等方法获取标本进行病理检查,对肺部真菌感染具有确诊价值,但肺活检取材多为有创操作,患者耐受性差,诊断耗时长,实用性稍差。
肺部真菌感染临床表现无特异性,诊断根据侵袭性肺真菌病分级(3级)诊断标准,分为确诊、临床诊断、拟诊。确诊只需具备组织学或无菌体液检测确定的微生物学证据(涂片和培养),不涉及宿主因素。临床诊断需综合考虑宿主因素、临床特征,以及微生物学证据3部分。拟诊是符合宿主因素、临床特征,以及缺乏微生物学证据者。
见于粒细胞缺乏、中心静脉留置导管、腹部大手术、激素和抗生素治疗、糖尿病、肾功能不全、器官移植等高危人群,临床症状有不能解释的持续发热、呼吸道症状,但体征轻微。咳嗽甚至剧咳,咳少量白色黏液痰或浓痰。血型播散型常出现迅速进展的循环和呼吸衰竭,X线呈支气管肺炎改变或片状浸润或融合,可有空洞形成。下呼吸道分泌物、肺组织、胸水、血,直接涂片或培养出念珠菌即可确诊。痰液直接涂片或培养出念珠菌并不能诊断为真菌病,因有10%~20%的正常人痰中可找到白色念珠菌,若3%双氧水含漱3次从深部咳出的痰(合格痰),连续≥2次培养出同一菌种的念珠菌则有诊断参考价值。部分患者G试验阳性(需除外假阳性),可为临床诊断提供重要参考。
分型不同,临床表现复杂,过敏性支气管肺曲霉病诊断标准包括:
反复哮喘样发作;
外周血嗜酸粒细胞增高≥1X10^9/L;
X线一过性或游走性肺部浸润;
血清总IgE浓度≥1000mg/ml;
曲霉抗原皮试阳性;
血清沉淀素抗体阳性;
特异性抗曲霉IgE和IgG滴度升高;
中央囊状支气管扩张;
肺曲霉肿根据影像学特征可作出临床诊断,但需与其他真菌球、肺癌、肺脓肿相鉴别,而确诊需病原学和组织病理学。肺曲霉球CT特征为肺空洞或胸膜腔内圆形致密阴影,其边缘有透光晕影。若空腔较大,尚可见球形阴影有蒂与洞壁相连,形如钟摆,球形阴影可随体位变化而改变形态。如果空洞较小,球形病灶填充了大部分空腔,其晕影很小,仅呈一狭长的半月形透亮带。侵袭性肺曲霉病CT特征早期为炎症阴影,周围呈现薄雾状渗出(“晕轮征”),随后炎症病灶出现气腔实变,可见支气管充气征,再后可见病灶呈现半月形透光区(“空气半月征”),进一步可变为完整的坏死空洞。
隐球菌中具有致病性的主要是新生隐球菌,以及其变种(目前至少有9种)。主要侵犯肺部和中枢神经系统,从无症状到急性肺炎表现,差异甚大,无特异性,合并脑膜炎者可有头痛、头晕、呕吐等脑膜刺激征。肺部影像学病变以双侧中下肺部为多见,亦可为单侧或局限于一肺叶。可呈孤立的大球形灶或数个结节状病灶,周围无明显反应,类似肿瘤,或为弥漫性粟粒状阴影,或呈片状浸润阴影。约10%患者有空洞形成,确诊需要从下呼吸道或肺组织直接采样培养。组织可六胺银染色,脑脊液可墨汁染色,还可以乳胶凝集试验检测隐球菌抗原。
本病绝大多数见于艾滋病患者和其他原因的细胞免疫抑制患者,发热、干咳和渐进性呼吸困难、低氧血症是本病主要临床症状。即使肺内出现大片炎症改变,但体征很少。影像学上早期呈弥漫性肺泡和间质浸润性阴影,表现为双侧肺门周围的渗出,呈网状和小结节状影,然后迅速融合而成为广泛肺实变,可见支气管充气征,一般不累及肺尖、肺底和肺外带。如患者持续发热>96小时,经积极的抗生素治疗无效;同时具有肺部感染的症状及体征,如咳嗽、咳痰、咯血、胸痛和呼吸困难及肺部啰音或胸膜摩擦音等体征;影像学检查可见除主要临床特征之外新的非特异性肺部浸润影,需考虑该诊断。咳痰或诱导痰、支气管肺泡灌洗标本或肺活检标本,仍是本病的基本诊断方法。
肺组织胞浆菌病的诊断需要结合病史与实验室检查、流行区域接触史,出现发热、咳嗽、贫血、肝脾肿大和全身浅表淋巴结肿大者,要高度疑似肺组织胞浆菌病。另外,传统的生物学诊断包括直接镜检培养以及组织病理学真菌检查阳性可以确诊,可呈白色真菌菌落,镜下可见特征性的齿轮状或棘状大分子生孢子。组织病理学检查用过碘酸环六亚甲基四胺银染色或过碘酸吸附染色,典型的表现为巨噬细胞内看到荚膜组织胞浆菌。实验室检查主要包括抗原检测、抗体检测和组织胞浆菌皮肤试验。
肺部真菌感染与肺癌的发病原因不同,肺部真菌感染是由于各种原因引起肺部真菌感染,属于外部致病因素,而肺癌却是由于自身细胞的基因突变引起的,属于自身因素。两者可通过临床症状表现、体征、相关辅助检查可作出鉴别。
肺真菌感染跟结核感染的病原体不一样,肺真菌感染是真菌引起的肺部炎症,肺结核是革兰阳性的特殊细菌,细胞较小,属于原核生物,且具有传染性。肺真菌感染一般表现为咳嗽、咳痰、胸闷气促等呼吸道症状,肺结核表现为咳嗽、咳痰、咯血、盗汗等症状,两者可通过症状表现、体征、相关辅助检查可作出鉴别。
肺部真菌感染临床表现轻重不一,其治疗效果亦与多方面因素有关。如患者年龄、是否伴有基础性疾病、患者身体素质情况等,若出现真菌耐药,则治疗难度更大。总体来说,早诊断,尽早规范化治疗,一般预后较好。
以两性霉素B及其含脂制剂为代表,治疗肺部真菌感染疗效明显。但易出现不良反应, 可以出现过敏反应及低钾血症,尤其对肾脏毒性大,不易透过血脑屏障,主张从小剂量开始逐渐增加。
主要用于预防及治疗白念珠菌和隐球菌感染,应用广泛,口服吸收迅速,半衰期长,用药期间应定期检测肝功能。
对念珠菌属、曲霉、隐球菌和组织胞浆菌感染治疗效果较好,伊曲康唑不易透过血脑屏障。
作为第二代的三唑类药物,对念珠菌属、隐球菌属、霉菌属和胞浆菌属抗菌活性强,对毛霉菌无效,作用显著优于氟康唑,此药可透过血脑屏障,主要不良反应为肝功能损害及视觉异常。
作为新型三唑类抗真菌药,对大多数致病真菌都较为敏感,可穿透血脑屏障,多用于治疗难治性或其他药物耐药的肺部真菌感染。
可用于治疗侵袭性念珠菌病、曲霉菌病,可出现肝酶升高、头痛、颜面部水肿和皮肤瘙痒。
对念珠菌和曲霉菌敏感,不良反应主要包括静脉炎、皮疹、胃肠道反应、高胆红素血症等。
目前已经获得FDA批准用于侵袭性念珠菌病、曲霉菌的治疗,常见不良反应主要包括腹泻和低钾血症,严重不良反应有深静脉血栓形成和肝毒性。
此类药物,如氟胞嘧啶为典型代表,窄谱抗真菌,只对念珠菌属及隐球菌属有效。
肺部真菌感染主要还是以抗真菌治疗为主,一般根据情况给药途径是口服或者静脉用药,通常无需手术治疗。
肺部真菌感染临床表现轻重不一,其预后亦与多方面因素有关。但总体来说,早诊断,尽早规范化治疗,一般预后较好。
肺部真菌感染部分患者可治愈。
肺部真菌感染若早发现、早治疗,一般可治愈,对自然寿命不会产生太大影响。
若肺部真菌感染得到彻底根治,一般可无需复诊。
肺部真菌感染患者应注意饮食调理,合理营养物质分配,合理餐次分配,多饮水,清淡饮食,多食高质量蛋白食物,多吃新鲜蔬菜、水果,少食多餐。同时忌食辛辣温热食物,慎食肥甘油腻之品。
清淡饮食,忌吃辛辣、油炸、油煎食物,可适当多食用鱼、蛋等高蛋白、易消化性食物,加强营养。
可少食多餐,以减轻肠胃负担,利于消化。
多食新鲜水果和蔬菜。
禁烟限酒,养成良好的饮食和生活习惯。
肺部真菌感染患者日常护理尤为重要,患者应放松心情,避免过度紧张、焦虑,注意室内通风,注意保暖,可适当加强锻炼,提高机体免疫力。
多休息,尽量不要熬夜,避免劳累。
人的情绪对机体的机能状态以及健康状况影响很大,因此需要保持心情的稳定和良好的心态。
加强运动,可提高身体素质,提高机体免疫力,防止各种病毒真菌入侵。
患者在治疗过程中,可反复复查痰培养,监测患者病情。
抗真菌治疗周期较长,相对于细菌来说,抗真菌治疗更需注意坚持足量、足疗程的用药治疗。
肺部真菌感染的发生与吸入过多真菌、菌群紊乱、免疫力低下等因素有关,因此肺部真菌感染的预防,应首先避免接触致病性真菌,其次避免使用免疫抑制剂等。
对初次发生肺部真菌感染者应彻底治疗,并查找感染原因,有无基础性疾病等,及时发现并治疗。
平常外出应养成戴口罩的好习惯,避免一些细菌或者病菌进入呼吸道诱发感染疾病。
尽量不要熬夜,避免劳累,因真菌感染多因身体免疫下降所致,而疲累状态下人体的抵抗力较弱。
人的情绪对机体的机能状态以及健康状况影响很大,当情绪波动较大时,内分泌容易失调,机体功能紊乱,人体代谢异常,免疫力下降,各种疾病就很容易发生。
加强运动,可提高身体素质,提高机体免疫力,防止各种病毒真菌入侵。
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[1]刘坚.侵袭性肺部真菌感染诊治新进展[J].赣南医学院学报,2014,(003):488-490.
[2]葛均波.徐永健,内科学第8版[M].人民卫生出版社,2017:45-51.
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