X连锁高IgM综合征是一种罕见的原发性免疫缺陷病。以反复感染为特征，伴血清IgG, IgA, IgE水平降低而IgM正常或升高。部分病人常伴有自身免疫性中性粒细胞减少、血细胞减少和溶血性贫血。

基因突变导致抗体缺陷，但其基础缺陷是由于T细胞异常而导致B细胞功能障碍，抗体缺陷所以免疫系统缺陷，导致病原体入侵，极易发生感染。

CD40L基因的突变。

• CD40L位于Xq26.3-27，长13kb，由5个外显子和参插其间的4个内含子组成。
  

• CD40L与B细胞上CD40结合是产生记忆B细胞，促进IgM类别转化为IgG，IgA或IgE。T细胞通过CD40L与巨噬细胞和树突状细胞CD40结合，可诱导其分泌IL-12，形成对细胞内微生物的免疫应答。
  

CD40L基因突变后，导致T细胞依赖抗原的再次免疫应答障碍。因此，患者易发生细菌、卡氏肺囊虫和隐孢子虫感染。

药物

母亲孕期口服致畸、致突变的药物。

环境污染

生活的环境有重金属或化学毒物污染，易导致基因突变。

该病于1961年首次报道，为罕见疾病，全国范围内呈散发性，无明显地域聚集。

该疾病好发于以下人群：

• 男童

• 母亲家族有有男性病人（例如舅舅为该病病人）。

感染

随着来自母体的抗体衰减，XHIM患儿在出生后6个月至两岁出现反复上呼吸道感染，细菌性中耳炎和肺炎，卡氏肺囊虫肺炎可为本病最早的表现。胃肠道并发症和吸收障碍也较常见，贾第鞭毛虫和隐孢子虫感染可致迁延性腹泻。扁桃体、皮肤和软组织感染常见，气管周围软组织感染往往威胁生命。因中性白细胞减少而致持续性口炎和复发性口腔溃疡。

淋巴组织增生和自身免疫性疾病

扁桃体、脾、肝脏等淋巴组织增生和肿大是XHIM的共同表现。自身抗体的出现与血小板减少，溶血性贫血，甲状腺功能减退和关节炎有关。

肿瘤

淋巴组织肿瘤最为常见，占XHIM合并肿瘤的56％；肝脏和胆道肿瘤也可发生，此很少见于其它原发性免疫缺陷病。

生长迟缓：患儿因反复感染，尤其是累计胃肠道，导致消化、吸收功能减弱，加之疾病消耗，患儿的体重、身高出现增长不满意甚至生长迟缓。

严重脓毒症

患儿免疫力极低，日常的机会性感染反复，经常就医，若感染耐药菌或毒力较强的菌，机体防御差，极易发生严重的脓毒血症。

呼吸衰竭

呼吸道是感染的常见部位，加之反复感染，肺功能受损，感染控制欠佳，可能有发生呼吸衰竭的可能。

患儿有高热不退、精神欠佳，感染反复发作，要在疾病早期尽快就诊，详细告知患儿病史及既往史，以尽快治疗，尽快控制感染。

若出现以下情况应及时进行就医：

• 患儿既往有严重感染病史，有再次感染。
  

• 有家族史的患儿，有感染症状。
  

• 患儿高热不退，精神欠佳，不思进食。

• 普通感染症状就诊于儿科。
  

• 突发严重感染，患儿神志不清，就诊于儿科急诊。

• 孩子发热多久了，最高体温多少度，给予退热药后容易退热吗？
  

• 除了发热还有其他症状吗？
  

• 在就诊前用过哪些药，效果怎么样？
  

• 以前有过什么疾病，怎么治疗的？
  

• 家族中有没有类似的？

免疫球蛋白

血清IgG、IgA、IgE缺乏或明显降低，但血清IgM水平多增高。

外周血T细胞和B细胞

总T细胞数量和亚群百分率均在正常范围，但T细胞增殖反应降低。外周血B细胞数及IgM正常，正常，不表达其它类型免疫球蛋白。

CD40L检测

用可溶性CD40配体(CD40L)的受体或抗单克隆抗体检测活化CD4+T细胞上有无CD40L表达，该分子表达阴性可诊断为XHIM。CD40L基因突变的分析可明确诊断，也可用于产前诊断和发现女性疾病携带者。

男性患儿血清IgG水平水平低于相应年龄正常值至少2个标准差，并符合以下任何1项即可诊断该疾病。

• CD40L基因突变。
  

• 母系的表兄、舅舅或侄子确诊为XHIM。

X-连锁无丙种球蛋白血症（XLA）

也是为X-连锁隐性遗传病，但是是由于人类B细胞系列发育障碍引起的原发性免疫缺陷病。其病因为Bruton酪氨酸激酶（BTK）缺陷，使原始B淋巴细胞向前B淋巴细胞的分化过程受阻，使成熟B淋巴细胞的寿命缩短，外周血缺乏B淋巴细胞和浆细胞导致各类免疫球蛋白合成不足。

婴儿暂时性低丙种球蛋白血症

是一种自限性疾病，无性别差异。6个月以后的正常婴儿从母亲获得的免疫球蛋白已经消耗，自身免疫系统尚不完善，未形成足量的免疫球蛋白，这是一种暂时的现象，随着年龄的增长会逐步正常。

主要补充外源性免疫球蛋白，预防感染，异基因骨髓移植(all-BMT)是目前治疗HIGM最为有效的手段。

预防感染

日常防护很重要，要注意卫生和消毒，用75%酒精擦拭居住环境中的物品，使环境相对无菌，从而预防感染。

及时就医

在感染初期，及时就医，及时控制感染。

免疫球蛋白

• 输注IVIG对减少感染的频度和严重程度十分重要，血清IgG应保持在正常IgG值的高限。常规输注IVIG可使血清IgM水平降低或正常，恢复正常生长，临床症状消失，部分患儿中性粒细胞减少症得到缓解。
  

• 其对体内免疫细胞如T细胞、NK细胞、DC细胞均有作用，作用于CVID患者B细胞，可促进其增殖及免疫球蛋白合成(不依赖T细胞），且可调节细胞因子的分泌，修复免疫缺陷通路，重建免疫平衡。
  

抗生素类药物

以阿奇霉素、磺胺类抗生素预防感染，可以明显减少致命性感染的发生，改善患者生存状况，但这并不减少患者肝脏、血液系统并发症的出现以及肿瘤的发生。

此病一般无需进行手术治疗。

• 异基因骨髓移植是治愈HIGM的有效手段。
  

• 基因治疗是可望治愈人类HIGM极有潜力的手段，但目前仍有许多问题尚待解决。

该疾病的一小部分患者能治愈，需骨髓移植，花费高，较顽固。

HIGM患者仅20%可生存约30年，75%患者在病情进展中会出肝脏并发症。

每月复诊，静脉输注人免疫球蛋白，若有感染，随时就诊。

X连锁高IgM综合征是一种免疫缺陷病，以反复感染为特点，日常饮食一定要保证饮食卫生，若感染肠道细菌，对该类患者有可能是致命的；同时要兼顾营养和热量。家庭就餐一定要注意分餐，避免交叉感染。

• 忌不洁肉制品：对于没有安全合格标识的食品，切勿进食，若随食物食入致病性大肠杆菌、沙门氏菌等，会导致严重的腹泻病。
  

• 忌烧烤类食物：烧烤类食物无法充分加热，夹生的肉制品可能含有细菌，造成感染。
  

• 宜食用富含维生素的新鲜蔬菜和瓜果，增强体质。

该疾病患儿免疫力低，极易发生感染，所以注意日常护理尤其注意卫生和消毒，减少感染机会，同时避免过度活动，不去人多的场合，以免引起交叉感染。

日常清洁

家庭内物品保持清洁，定期消毒，保证环境卫生，衣物要使用棉质材料，不能应用过硬衣服以免摩擦损伤皮肤。

适当运动

进行适当的活动，切勿去人多的地方，以免交叉感染，外出时要注意佩戴口罩。

无需日常应用抗生素，避免引起肠道菌群失调，同时可能引起细菌耐药，引起耐药菌感染会危及生命。

X连锁高IgM综合征为遗传性疾病，对于有家族史的情况，孕前进行遗传咨询，孕期要检查胎儿DNA，对于无家族史的家庭，也要注意产检，必要时行孕期DNA检查。

X连锁高IgM综合征为遗传性疾病，对于有家族史的情况，孕前进行遗传咨询，孕期要检查胎儿DNA，对于无家族史的家庭，也要注意产检，必要时行孕期DNA检查。

• 孕前咨询，发现可疑家族史，行产前咨询；
  

• 孕母脱离有致畸、致突变危险的工作环境。