胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤是黏膜相关淋巴组织淋巴瘤(MALT),属结外非霍奇金淋巴瘤,一般称为胃MALT淋巴瘤,可发生于具有黏膜组织或腺上皮的部位,如胃、甲状腺、乳腺、肺、气管等,其中胃MALT淋巴瘤占大多数,源于胃黏膜和腺体组织、具有边缘区B淋巴细胞分化和表型的结外B淋巴细胞瘤。其为低度恶性淋巴瘤,多为局部发病,进展缓慢,占惰性非霍奇金淋巴瘤的30%~50%。幽门螺杆菌感染、合并自身免疫性疾病、免疫缺陷病及应用免疫抑制剂者发病率较高。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤真正的病因目前尚不十分明确,但大量研究显示,幽门螺杆菌感染可能在胃淋巴瘤的发病中起到一定作用。约90%的病人胃粘膜上都能检测出幽门螺杆菌。另外,由于幽门螺杆菌感染非常常见,但患胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤者却较少见,因此在进行相关研究后表明,胃MALT淋巴瘤发病不仅与幽门螺杆菌有关,而且遗传因素和环境因素亦起着非常重要的作用。
90%胃低度恶性MALT淋巴瘤患者感染幽门螺杆菌,幽门螺杆菌感染率高的地区,该病的发病率也较高;70%~80%存在幽门螺杆菌感染的早期胃MALT淋巴瘤患者,在根除幽门螺杆菌后病变可消失,间接证明幽门螺杆菌与该病相关。
胃MALT淋巴瘤细胞遗传学检测发现,约55%病例表现为3-三体性,也可见7-三体性和12-三体性等,约35%病例有某种异常染色体,染色体易位形成API2基因及MLT基因的融合基因API2/MLT。部分患者身上还有自lp22断裂点得到一个新基因bcl-10,其功能与抑制凋亡和肿瘤发生有关。这些基因学上的研究都可证实,本病的发生于基因有所关系。
经常暴饮暴食容易致使黏膜损伤,尤其是工作压力比较大,心理压力也较大时。暴饮暴食会对人体造成比较大的危害,可能会诱发胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的形成,所以平时应该要注意改掉不健康的饮食习惯,饮食尽量做到多样化,尽量少吃脂肪含量较高、辛辣、带有刺激性的食物。
胃黏膜淋巴组织淋巴瘤的好发年龄50~60岁,男性略多于女性,症状为上消化道出血、上腹疼痛和消化不良,B组症状极少见。用内窥镜检查能更好地明确病变范围,胃镜所见肿瘤常位于胃体远侧和胃窦,以黏膜下广泛浸润为主,胃镜下多点活检可以明确病理诊断,如果淋巴瘤病理诊断不能明确,建议检查B细胞克隆。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤发病年龄高峰为50~60岁,女性多于男性,患者在一般人群中仍然很少,发病率在中国各地已被广泛调查,有慢性肠胃疾病者、社会生活压力大者、有长期不良饮食习惯者更容易患有此类疾病。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的典型症状常见为上腹饱胀不适、腹痛、间歇性呕吐、黑便等症状,其并发症主要为消化道出血、贫血。
正常人胃肠道内存在一定量(大约100~200mL)的气体,气体多位于胃与结肠内,小肠腔内气体较少,当胃肠道内积聚过量的气体时上腹部可有胃型及蠕动波,肠梗阻时可见肠型及肠蠕动波,肠鸣音亢进或减弱。
由腹内组织或器官受到某种强烈刺激或损伤所致,也可由胸部疾病及全身性疾病所致。此外,腹痛又是一种主观感觉,腹痛的性质和强度,不仅受病变情况和刺激程度影响,而且受神经和心理等因素的影响。即患者对疼痛刺激的敏感性存在差异,相同病变的刺激在不同的患者或同一患者的不同时期引起的腹痛在性质、强度及持续时间上有所不同。胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤由于致使胃内功能异常和破坏,易导致腹痛的发生。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的人突然发生呕吐,连续几天后突然停止,但有隔几周或较长时间再次复发的倾向,以反复的发作性呕吐为临床特征,严重时可伴有酮症和脱水。发作大多在一天中的同一时间,持续的时间同样长,出现同样严重程度的相同症状。
消化道出血可发生于胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,临床表现为呕血、便血、黑便,大量的消化道出血可导致急性贫血及出血性休克。并且消化道出血可因消化道本身的炎症、机械性损伤、血管病变、肿瘤等因素引起,也可因邻近器官的病变和全身性疾病累及消化道所致。
由于胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的存在,致使胃的吸收消化功能下降,并出现消化道出血,导致患者出现贫血、消瘦、食欲不振、低热等全身症状。
普通人群出现上腹饱胀不适、腹痛、间歇性呕吐、呕血、黑便等症状时,要尽早到医院进行相应检查,一旦被确诊为胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤,就需要进行积极的治疗,注意与慢性胃炎、胃溃疡相鉴别。
当发现自己出现上腹饱胀不适、腹痛、间歇性呕吐时,应及时前往医院就诊。
当近期出现不规律的上腹痛,并突然出现呕血、黑便等症状时,需要立即就医。
大多患者优先考虑去消化内科就诊。
因为什么来就诊的?
是否胃部有上腹饱胀不适感、腹痛或呕血?
是否有以下症状?(如黑粪等症状)
是否出现呕血持续数天的症状?
既往有无其他胃病病史?
绝大多数胃MALT淋巴瘤患者可检测出Hp感染,对本病的诊断和治疗有重要作用。幽门螺杆菌是一种革兰氏阴性菌,主要分布在猕猴、大鼠、猪、犬等动物的胃黏膜组织中,67%~80%的胃溃疡和95%的十二指肠溃疡是由幽门螺杆菌引起的。慢性胃炎和消化道溃疡患者的普遍症状为食后上腹部饱胀、不适或疼痛,常伴有其它不良症状,如嗳气、腹胀、反酸和食欲减退等。有些还可出现反复发作性剧烈腹痛、上消化道少量出血等。临床研究慢性咽炎295例和正常对照30例,采用咽拭子均匀涂片,超高倍显微镜下观察,放大20000倍,根据观察需要选择暗视野相差视野进行活体观察,由一名专业人员进行结果判定。结论提示幽门螺杆菌可能是慢性咽炎患者咽部一种被忽视的致病菌,超高倍显微镜有可能成为筛查咽部分泌物中幽门螺杆菌的一种新方法。
内镜检查是较为准确的诊断方法,阳性率较高,但需注意与胃外肿物压迫鉴别。镜下见一表面光滑、黄或橙色、质软的包块。肿瘤表面黏膜弹性较差,被活检钳牵拉后不易回缩而形成帐篷征,推压肿瘤时形成一压迹,如海绵状常规活检不能达到黏膜下的肿瘤,采用电凝深部活检才能取到肿瘤组织。有时可在肿瘤表面见到溃疡。
上消化道造影可见息肉、结节、溃疡及浸润型病变,但与胃癌鉴别困难。若表现为皱襞粗大而无胃腔明显狭窄、多发溃疡、多部位病灶及跨区域、跨幽门的病变,则有助于淋巴瘤诊断。
病理学检查是诊断本病的金标准。除常规组织学检查以外,还应与免疫组织化学检查和分子生物学分析相结合。准确诊断有赖于取材的部位、大小和深度。常规内镜下钳取标本较小,不易诊断。应多次、多点、深部取材,必要时行大黏膜活检。组织病理学特点如下:
可见到反应性B淋巴细胞滤泡和滤泡周围弥漫浸润的淋巴细胞,即肿瘤细胞。
肿瘤细胞选择性侵犯上皮样结构,形成特征性的淋巴上皮病变,即肿瘤细胞浸润并破坏腺上皮。
肿瘤细胞形态多样,主要由边缘区B淋巴细胞,即中心细胞样细胞组成,此外还可有单核细胞样B细胞、小B淋巴细胞及浆细胞。免疫组化无特异的免疫标记,但可以检测细胞免疫表型,排除其他组织类型淋巴瘤。分子生物学分析可发现伴有基因变异、染色体异位。
免疫组织化学检查可发现变,lgM、CD19、CD20和CD21阳性,bcl-2蛋白、CD5和CD23表达阴性。
CT检查目的在于观察肿瘤与周围脏器的关系,并观察肿瘤大小,CT呈像上本病一般表现为累及2~3个部位的胃壁增厚,初期因黏膜完整胃璧呈分层强化,胃腔可扩张或无狭窄,易与浸润型胃癌混淆。
患者出现上腹不适、腹痛、腹胀等消化不良症候群,同时伴有消化道出血、黑便、呕吐、消瘦、低热等症状时。
影像学检查发现胃部出现息肉、结节、溃疡及浸润型病变,并累计2~3个部位的胃壁增厚。
组织病理学检查发现淋巴滤泡边缘区有滤泡中心细胞样细胞肿瘤性增殖;淋巴瘤细胞浸润于腺上皮之间,破坏腺上皮,形成淋巴上皮病变;肿瘤性滤泡和反应性淋巴滤泡同时存在;滤泡中心细胞样细胞有向浆细胞分化倾向。
胃MALT淋巴瘤诊断较为困难,主要应与慢性胃炎的淋巴组织反应性增生相鉴别,因为二者的基本组织学形态相似,即胃MALT淋巴瘤的大量反应性淋巴滤泡和滤泡周围有弥漫性小淋巴细胞浸润,固有层近黏膜表面部位有大量浆细胞浸润也可见于慢性胃炎。由于组织形态上非常相似,有时依靠形态学检查很难对二者进行区别,此时人们通过免疫组织化学检查的结果将二者相鉴别。
充分考虑胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的病变发生部位、临床分期和临床特点,做好充分的手术前评估,手术可以采用开刀或者腹腔镜来进行切除手术,若病情严重需要采取放化疗进行治疗,患者治疗周期一般为3~6周。
药物治疗主要是抗幽门螺杆菌治疗,如采用甲硝唑、阿莫西林配合枸橼酸铋钾、奥美拉唑等药物抑制胃酸分泌促进胃肠蠕动,同时也可进行抗菌治疗,在治疗低中度胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤中占有重要地位,特别是对病变仅侵及胃黏膜层内的早期病例。在转化型胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤治疗中,抗幽门螺杆菌治疗不作为首选,但可以作为辅助治疗。
手术治疗与保留器官的根除Hp治疗、放射治疗及化学治疗疗效相当。由于胃MALT淋巴瘤呈多灶性分布特点,如果选择手术治疗要给予全胃切除以防止病灶残留,因此手术创伤大、患者生活质量差,目前仅用于合并出血、穿孔患者。
对伴有t(11、18)、t(1、14)等分子遗传学异常、肿瘤细胞侵及胃壁肌层以下,以及幽门螺杆菌阴性的胃MALT淋巴瘤病例,在单纯抗幽门螺杆菌治疗效果可能不好或治疗失败时,可以选择局部放疗。
MALT淋巴瘤属于低度恶性淋巴瘤,一般不建议使用强烈的化疗方案。晚期病例化疗方案可以采用利妥西单抗(美罗华)、R-CHOP、R-FC等。化疗方案的选择应根据患者全身基础状态和疾病的评估情况综合考虑。
早期胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者有几率被治愈,但是对于恶变程度高的患者不能治愈,5年生存率为80%,一般无相关后遗症发生,患者治疗后一个月内复诊一次,评估治疗效果和病情发展情况。
部分早期患者在接受Hp根治术后,有几率恢复健康。当其发生高度恶变或远处转移时,则无法治愈。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤5年生存率为80%,低度恶性和高度恶性者5年生存率分别为91%~96%和40%~50%。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者治疗后一个月内复诊一次,进行内镜等检查,查看恢复情况。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者宜吃高蛋白、高维生素、高矿物质、有营养的食物,忌吃油腻、难消化、油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物。
宜吃高蛋白、有营养的食物,含有丰富的免疫球蛋白,能够改善黏膜以及机体的免疫功能,从而促进炎症的消散。
宜吃维生素和矿物质含量丰富食物,含有丰富的硒元素以及不饱和性的脂肪酸,具有很好的改善机体免疫功能的作用,还可减少本病恶变的风险。
宜吃高热量易消化食物,易于消化,富含营养,可以迅速被人体所吸收,几乎没有食品禁忌症。
忌吃油腻难消化食物,肥甘厚味,多食无益,加重胃肠道的负担。
忌吃油炸、熏制、烧烤、生冷、刺激食物,忌吃高盐、高脂肪食物,如腌菜属于高盐食物,不宜过多食用,对身体有很大的危害,建议每日摄入食盐量4g以下,其他严重疾病尤其注意。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者的饮食应该要注意清淡和富有营养,进行手术治疗之后,要确保患者得到充分的休息,身体和心理都不能受累,应避免劳累及情绪激动,同时要定期复诊,注意术前相应的注意事项。
注意生活规律,养成良好的睡眠习惯,睡前进行放松训练,防止睡眠紊乱,每日睡眠不少于8小时,要注重生活起居规律,科学合理安排日常工作和生活,常锻炼身体,增强体质以缓解工作压力。
保持乐观愉快的情绪。长期出现精神紧张、焦虑、烦燥、悲观等情绪,会使大脑皮质兴奋和抑制过程的平衡失调,所以需要保持愉快的心情。
生活节制,注意休息、劳逸结合,生活有序,保持乐观、积极、向上的生活态度对预防疾病有很大的帮助。做到茶饭有规律,生存起居有常、不过度劳累、心境开朗,养成良好的生活习惯。
多做有氧运动如慢跑、快步走、登山、跳绳、打太极拳等,都会让全身各个部位活动起来,促进血液循环。
养成良好的饮食习惯,定时定量,低盐、低脂饮食,加强营养摄入,戒烟、戒酒。
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤患者手术前当日禁食,置鼻胃管,严重营养不良患者术前应适当静脉输液或输血,纠正失水及电解质紊乱,补充营养,改善全身情况,增强患者支持手术的能力。
由于胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤病因不明,但多数患者存在Hp(幽门螺杆菌)感染,所以预防Hp感染对于预防胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤来说是最为有效的预防手段。
幽门螺杆菌可通过口-口途径传播或粪-口途径传播,日常生活中要养成良好的卫生习惯,预防感染和传染。
养成良好的卫生习惯,饭前便后洗手。
不食生食,如三分熟的牛排、火锅时肉没烫熟就食入,不饮生水。
生吃瓜果蔬菜时洗净、去皮。
不与他人共用餐具、杯具、牙刷等生活物品。
若家里有确诊患者,应定期体检,及早防治。
家长应避免咀嚼食物后喂给孩子。
[1]刘德培总主编.中华医学百科全书临床医学消化病学[M].2015:252-253.
[2]林三仁主编.消化内科[M].2014:24-25.
[3]李少梅等主编.恶性肿瘤现代诊疗学[M].2007:245-248.
[4]廖子君,赵征主编.现代淋巴肿瘤学上[M].2013:518-520.