小儿遗传性球形红细胞增多症是一种先天性红细胞膜骨架蛋白异常，而引起的遗传性溶血病，其主要特点是外周血中见到较多小球形红细胞。临床上以贫血、黄疸、脾肿大，血液中球形红细胞增多，病程呈慢性贫血，经过并伴有溶血反复急性发作为主要特征。现已明确，其是一种红细胞膜蛋白基因异常引起的遗传性疾病。

根据临床表现，可将小儿遗传性球形红细胞增多症分为4型：无症状携带者、轻型小儿遗传性球形红细胞增多症、典型小儿遗传性球形红细胞增多症、重型小儿遗传性球形红细胞增多症。

小儿遗传性球形红细胞增多症溶血的主要原因是先天性红细胞膜蛋白基因突变导致的红细胞膜异常。长期接触烟雾、酒精、药物、辐射、农药、噪音、有害气体、有害重金属等或家族中有此病患者的人，容易罹患该疾病。

家族遗传

大多数患者家族中有同样病例，多为常染色体显性遗传。即双亲之一是患者，就会遗传给子女。少数为常染色体隐性遗传，即父母双方均为致病基因的携带者。父母不一定发病。但子女有患病的可能。

基因突变

约15%~20%患者的双亲无此病证据，这些散发病例可能与基因突变有关。

最常见的诱因是感染，剧烈体力活动也可加重溶血。

此病在世界各地均有发现，在我国并不罕见，但发病率尚不确切。多数患者家族中有同样病例。多为常染色体显性遗传，少数为常染色体隐性遗传。两性均可患病。15%~20%患者的双亲无此病的证据，这种散发病例可能与基因突变有关。没有家族史的患者的后代中患病的可能性约50%。

• 孕期母亲接触有害物质者：如母亲孕期长期接酒精、烟雾、药物、放射性物质、有害气体或者重金属等有可能罹患该病。

• 具有小儿遗传性球形红细胞增多症家族史的人群：该病具有一定的遗传性。

贫血

轻、中度或重度贫血均可发生，也可无贫血。表现为皮肤苍白或苍黄，尤其以口唇、甲床(即覆盖手指指甲的那块皮肤)最为明显，此外可伴有精神不振、疲芝无力，食欲减退，年长儿可诉头晕、眼发黑等。

黄疸

新生儿期起病者，常于出生后48小时内出现，表现为皮肤、白眼球、脸部、前胸、手心、足底等全身皮肤黏膜发黄。严重者可发生胆红素脑病，表现为嗜睡、吃奶无力，四肢无力，角弓反张(即头颈僵硬且向后仰、胸部向前挺、下肢弯曲)，还可出现尖叫、抽搐、呼吸衰竭等严重症状，存活的患儿常有智力障碍、脑性瘫痪等后遇症。新生儿期后，黄疸大多较轻，表现为皮肤，白眼球、脸部、前胸、手心、足底等皮肤黏膜发黄，并间隙发作，劳累、感染可诱发或加重黄疸。

肝脾肿大

有时无自觉症状，而是通过医生查体或影像学检查发现，也可表现为腹胀、肚子大或腹部可触及包块。

溶血危象

劳累、急性感染、受冷等因素可诱发急性溶血而发生“溶血危象”，多与吞噬细胞功能一过性增强有关，常呈自限性。

再生障碍危象

较少见，症状重，可危及生命，常需要输血。主要由微小病毒B19感染引起，此病毒可侵入红系祖细胞而抑制其增殖和分化。

胆道系统疾病

少数年长儿患者可并发胆石症(10岁以下的发生率约5%)，重者可并发阵发性胆绞痛和阻塞性黄疸。

下肢复发性溃疡

少数患儿可并发下肢复发性溃疡，这可能与红细胞变形性降低、局部血流淤滞有关。

对于有贫血、黄疸、脾肿大明显症状的儿童要及时就医，通过各类实验室检查进行诊断。对于有疑似小儿遗传性球形红细胞增多症临床表现的患者，更应该及时就诊，以明确诊断。

如出现以下情况，应及时就医

• 家族中有同样病例。

• 出现贫血、黄疸、肝脾肿大等症状。

如出现以下情况，应立即就医或拨打120

• 贫血或黄疸明量加重。

• 出现血尿、高热、少尿、血压下降。

• 大多患者优先考虑去血液内科就诊。

• 有一部分儿童患者去儿科就诊。

• 患者是否为儿童？年龄是多少？
  

• 目前都有什么症状？(如贫血、黄疸、肝脾大等)

• 家庭中还有谁有此种病史？

• 家族中有无亲属做过脾切除手术？

血象

可能无贫血现象，也可能发生轻中度贫血。网织红细胞计数增高，最低2%，最高高过20%者，平均约为5%~20%。白细胞计数正常或稍增，在溶血危象时可增高，血小板数正常。再生障碍危象时，贫血加重，甚至全血细胞减少，网织红细胞计数也减少。

骨髓象

可了解骨髓增生情况，有助于诊断及鉴别诊断。发生溶血时红细胞系统增生极度活跃，以中晚幼红细胞居多。在再生障碍危象时，红细胞系统增生低下，有核红细胞减少。

红细胞渗透脆性试验

确诊本症的主要方法。绝大多数病例红细胞渗透脆性增高，增高的程度与球形细胞的数量成正比。球形红细胞数量很少者，红细胞渗透脆性试验也可以正常，须将红细胞在37℃孵育24小时后才能发现其渗透脆性增高。红细胞机械脆性增高。再生障碍危象和合并铁缺乏时红细胞渗透脆性可相应降低。

红细胞自身溶血及自溶纠正试验

48小时的溶血度明显增加，可以达到10%～50%(正常5%)，加入葡萄糖或ATP可不完全纠正。

酸化甘油溶解试验

正常人红细胞AGLT50约为1800s，重症小儿遗传性球形红细胞增多症患者AGLT50可在150s内。

红细胞膜蛋白定性分析

可采用SDS-PAGE对膜蛋白定性分析，80%以上的小儿遗传性球形红细胞增多症可发现异常，结合免疫印迹法，可提高可信性，还可采用放射免疫法或酶联免疫吸附测定法直接对每个红细胞的膜蛋白进行定量分析。

其他

血清未结合胆红素增高，尿胆原正常或增高，粪胆原增高。51Cr标记测定红细胞寿命缩短，其半衰期(T1/2)为8～18天，血清结合珠蛋白下降，乳酸脱氢酶增高。

• 患者出现黄疸、贫血、脾肿大，或球形红细胞增多、网织红细胞增多、红细胞脆性增高以及阳性家族史等，可作出诊断。

• 轻型病例，特别是球形红细胞数量不多、渗透脆性正常者，红细胞孵育后脆性试验和自身溶血试验阳性即可确诊。

自身免疫性溶血性贫血

本病有溶血症状，球形红细胞增多和渗透脆性增高，但无家族史。抗人球蛋白试验阳性是诊断此病的重要依据。一般而言，小儿遗传性球形红细胞增多症外周血中小球形红细胞形态比较均匀一致，而其他溶血病外周血中的球形红细胞大小不一，平均血红蛋白浓度测定、红细胞渗透脆性试验和自溶血试验等有助于鉴别。但AIHA球形红细胞较多时，红细胞渗透脆性试验也可呈阳性。红细胞膜蛋白分析或组分的定量虽有一定的鉴别意义，但并非小儿遗传性球形红细胞增多症所特有。

药物引起免疫性溶血性贫血

可出现球形细胞，红细胞渗透脆性增高。但有明确用药史，抗人球蛋白试验阳性，停药后溶血消退。

新生儿溶血症

周围血中可因暂时出现球形红细胞，而易与遗传性球形细胞增多症相混淆。但前者母子ABO和Rh血型不同，抗人球蛋白试验呈阳性，有助于鉴别。

其他

G-6-PD缺乏症、不稳定血红蛋白病和Rh缺乏症引起的溶血性贫血，都可有少数球形细胞。但G-6-PD缺乏性贫血常呈发作性，多能找到诱因，为性联遗传，红细胞G-6-PD减低。不稳定血红蛋白病患者的热不稳定试验与珠蛋白小体生成试验阳性，血红蛋白电泳可确诊。Rh缺乏症则极罕见，外周血中可以见到多量口形红细胞和少量球形红细胞，Rh抗原部分或完全缺乏。一般经骨髓象以及红细胞渗透脆性试验即可鉴别。

凡确诊者都应进行脾切除术治疗。极轻症患者可暂不手术，并追踪观察病情变化，以决定是否需行手术。若血红蛋白<70g/L，应适当输注红细胞，以改善贫血。脾切除后红细胞缺陷和球形红细胞依然存在，但由于除去主要破坏血细胞的场所，红细胞寿命得以延长，使贫血获得纠正，黄疸消除。

溶血过程中，对叶酸的需要量增加，应注意补充叶酸。

• 脾切除是治疗本症的根本办法，一旦确诊，患者都应进行脾切除术治疗。极轻症患者可将手术时间推迟，并严密观察病情变化，再进行决定是否需要手术治疗。脾切除后红细胞膜缺陷和球形红细胞依然存在，但由于除去主要破坏血细胞的场所，红细胞寿命得以延长，贫血获得纠正，黄疸消退。

• 年幼儿因免疫功能尚未完善，术后患暴发性感染。特别是肺炎双球菌、大肠埃希杆菌的感染机会较多，因此小儿手术年龄以5岁以上为宜。

• 对重症患儿，如频繁发作溶血或再障危象，手术年龄亦可适当提前，但应禁忌在1岁以内进行。小年龄手术者术后应以苄星青霉素，长效青霉素注射6~12个月。

若血红蛋白<70g/L，应遵医嘱适当输注红细胞，进而达到改善贫血的目的。如发生贫血危象，应及时给予输血、补液和控制感染等抢救措施。

在新生儿或婴儿期起病者，因溶血危象发作较频，其预后较差。起病较晚者，因慢性贫血可致发育迟缓。轻症或无症状者不影响生长发育，预后一般较好。脾切除后，极少数患者可因出现贫血危象或脾切除后并发症，而危及生命。

轻症或无症状者，在脾切除手术后，若恢复良好，则不影响正常寿命。若护理不当，极少数患者可能发生贫血危象或并发症，而影响寿命。

小儿遗传性球形红细胞增多症患者应注意膳食多样化，饮食应营养均衡，暂无特殊禁忌。做到规律、合理，即以高蛋白、高维生素食物为主，还应注意肉、蛋、蔬菜、水果等的合理搭配。

小儿遗传性球形红细胞增多症患者在日常生活中应注意加强锻炼，提高免疫力。多加休息，避免过于劳累而诱发感染。还要注意外出时多加防护，且定期到医院复查，以了解身体情况。

• 预防感冒，随气候变化及时增减衣物，避免感冒。

• 注意室内定时消毒、通风，以保持环境干净、清洁。

• 在恢复期的患者要进行适当活动，但不可疲劳过度。鼓励患者根据身体情况自我锻炼，以提高体质及抗病能力。如跑步、篮球、舞蹈等。

• 外出时注意戴口罩，尽量不去人多的地方，且少于感冒者接触。

注意病情变化，当贫血或者黄疸明显加重时，或出现血尿、高热、少尿、血压下降等情况时，应及时就诊。

本病属常染色体显性遗传性疾病，预防措施同遗传性疾病，预防应从孕前贯穿至产前。孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐射等。在妊娠期需要进行系统的出生缺陷筛查，以随时了解身体变化情况。

孕妇在产前保健的过程中，需要进行出生缺陷筛查，包括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检查。一旦出现异常结果，需要明确是否可治疗，预后如何等，进而采取切实可行的诊治措施。

• 婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决于检查项目和内容。其主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等，做好遗传病咨询工作。

• 孕妇尽可能避免危害因素，包括远离噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。如果无法避免，应做好相应防护，如戴口罩、穿铅衣等。