药物性狼疮是指服用某种药物后所致的狼疮样疾病。临床上以侵犯皮肤、肌肉、骨骼系统、胸腹、心包、肾脏为主。大量心包积液可造成心包填塞。主要症状和系统性红斑狼疮非常相似,例如发热、关节痛、肌肉痛、皮疹、浆膜炎、血清抗核抗体阳性、抗组蛋白抗体阳性等主要临床表现。大部分药物性狼疮的患者无需治疗,停止应用相关药物即可。若患者病情较为严重,如出现器官受损等,建议选择免疫制制剂、糖皮质激素等予以治疗。
致病药物是药物性狼疮的病因,发病机制目前还不明确,可能与患者使用的药物、遗传背景、免疫异常等多种因素有关。
一种治疗高血压的降压药,使用肼苯哒嗪的患者,有 10%可能发生药物性狼疮,常见症状是皮肤受到损害。
一种治疗心律失常的药物,使用普鲁卡因胺的患者,有约30%可能发生药物性狼疮,常见症状是浆膜炎和肺部病变。
一种治疗风湿病的药物,使用青霉胺的患者,发生药物性狼疮的风险高。
一种治疗结核病的药物,使用异烟肼的患者,有15%可能发生药物性狼疮,患者进行血液检查时,出现血清抗核抗体阳性的症状,其它症状不明显。
一种抗病毒药物,其导致的药物性狼疮,患者进行血液检查时出现血清抗核抗体阳性、抗dsDNA抗体阳性的症状。
包括英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普等药物,用于治疗类风湿关节炎。此类药物导致的药物性狼疮,患者会出现血清抗核抗体阳性、抗dsDNA抗体阳性、抗组蛋白抗体阳性的症状。
一种治疗痤疮的药物,使用米诺环素诱发药物性狼疮的患者,主要发生关节痛、发热、皮疹、肝功能异常、血清抗核抗体阳性等症状。
氯丙嗪、奎尼丁、甲基多巴等药物,都可以诱发药物性狼疮。
高度怀疑可以诱发药物性狼疮,但目前还未证实。包括抗癫痫类药物(苯妥英钠、卡马西平等)、抗甲状腺药物、抗菌素(磺胺类、利福平等)、β受体阻滞剂、卡托普利、氢氯噻嗪、柳氮磺吡啶等。
少数患者在出现药物性狼疮症状之前,使用过这些药物。包括青霉素、非甾体类抗炎药、降压药、他汀类药等。
人体内有一种新陈代谢反应,叫做乙酰化反应。有些药物需要通过乙酰化反应发生作用,例如普鲁卡因胺、肼苯哒嗪等药物。有的人因为基因缺陷,发生乙酰化反应的速度很慢,在使用这些药物时,更容易诱发药物性狼疮。另外,使用致病药物剂量大、持续时间长的患者,容易发生药物性狼疮。
我国目前还没有明确的流行病学数据。
过敏体质者。
大量服用易引发药物性狼疮的药物的人群。
对相关引发药物性狼疮的药物敏感者。
药物性狼疮的主要症状包括发热、关节痛、肌痛、皮肤黏膜受损、浆膜炎等症状。不同的人使用不同的药物,可能出现不同的症状。当患者的治疗不及时,病情加重时,还会引发其他器官、系统的并发症。
40%~50%的药物性狼疮患者有发热的症状,同时还可能有全身无力、体重减轻等症状。
80%~95%的药物性狼疮患者有关节肿胀、疼痛的症状。通常会有多处关节疼痛,并且成对称性,比如左手腕关节痛,与之对称的右手腕关节也会痛。常见的疼痛部位有双手指间关节、腕关节、肘关节等,其他部位的关节也可能受影响。
药物性狼疮患者可能出现四肢肌肉疼痛的症状,疼痛范围会逐渐扩大,同时感觉肌肉没有力气。
药物性狼疮患者可能出现几种不同形状的皮疹,最典型的皮疹是环形红斑,还可能出现蝶形红斑、盘状红斑和非特异的斑丘疹等。也可能出现雷诺现象,患者手指或脚趾的皮肤颜色间歇变化,有时出现苍白、青紫、暗红的变化。少数患者有口腔溃疡、脱发等症状。
浆膜是包在内脏器官表面的薄膜,包括胸膜、腹膜、心包膜等。病情严重的药物性狼疮患者,内脏器官会受到损伤,出现浆膜炎的症状。10%~50%的患者有胸膜炎的症状,2%~18%的患者有心包炎的症状,可能同时有胸腔积液、心包积液的症状。
5%~40%的药物性狼疮患者,可能出现肺部病变的症状。使用普鲁卡因胺诱发药物性狼疮的的患者,发生肺部病变的风险最大。
5%~25% 的药物性狼疮患者,可能出现肝脾淋巴结肿大的症状。
0~2%的药物性狼疮患者,可能出现蛋白尿和血尿等肾脏病变。
0~2%的药物性狼疮患者,可能出现神经系统病变。
对于药物性狼疮的患者,及时发现症状的异常,及时前往医院诊断治疗是十分必要的。因此,当患者服用大剂量的较为特殊的药物后,出现相关症状时就需要及时就医,以免影响疾病的治愈。
使用致病药后当患者出现发热、关节痛、肌痛、皮疹、胸痛胸闷等症状时,应及时就医。
出现胸痛、胸闷、呼吸困难、意识不清需要立即就医。
大多患者优先考虑前往风湿免疫科就诊。
若患者出现皮疹等症状时,可以前往变态反应科等科室就诊。
现在有哪里不舒服?
现在正在使用什么药物治疗?
现用药物的名称是什么?是否为首次使用这种药?使用的剂量和疗程如何?
如果不是首次使用致病药?中间停药后症状有什么变化?
是否患有结缔组织疾病(比如系统性红斑狼疮)?
血液异常较药物性红斑狼疮中少见,可有轻度贫血,白细胞减少,偶见血小板减少。普鲁卡因胺、甲基多巴和氯丙嗪诱导的狼疮中可有Coombs试验阳性,但明显溶血少见。
药物性狼疮中的抗核抗体主要针对组蛋白,但抗组蛋白抗体对药物性狼疮不是特异的;50%~80%的系统性红斑狼疮中有抗组蛋白抗体,类风湿关节炎、Felty综合征、幼年类风湿关节炎和未分化结缔组织病中也可检得抗组蛋白抗体。
明确患者是否出现发热、关节肌肉痛、皮疹等药物性狼疮的相关症状。
若患者正在服用可能诱发药物性狼疮的药物,需立即停药,观察症状是否缓解,有助于疾病的诊断。
目前还没有药物性狼疮的诊断标准,当医生怀疑药物性狼疮时,将通过检查症状、了解病史、血液检查、跟踪观察等方式来确诊。
检查患者是否有发热、关节痛、肌肉痛、皮疹、浆膜炎等症状,至少有其中的一种。
排除患者是否有系统性红斑狼疮,是否有其它疾病,正在使用的药物。
抽取患者血液,检查血清是否异常,如抗核抗体阳性、抗组蛋白抗体阳性等。
如果患者正在服用可以诱发药物性狼疮的药物,连续服药时间超过 1个月后出现症状,停药后相关症状缓解,则可诊断为药物性狼疮。
其皮损具有突出的光敏感现象,最常见的皮疹为面部蝶形红斑、盘状浸润性红斑、手足指部紫癜及血管炎损害、甲周红斑等,也可见到光敏性皮炎、多形红斑、结节性红斑等。实验室检查可见全血细胞减少、血沉快、血清r球蛋白增高、补体降低,血清中可查到多种自身抗体,如ANA、dsDNA、Sm、RNP、Ro、La等。组织病理包括皮肤活检、狼疮带试验、肾穿刺活检等特征性改变,可以协助鉴别。
药物性狼疮需要及时停用致病药物,大部分患者症状能在数周内逐渐消失,不需进行特殊治疗。病情严重的患者,可以使用药物治疗缓解疼痛,内脏器官发生病变的患者,需要进行药物治疗。
可以缓解患者的关节和肌肉疼痛,对骨骼肌肉症状的治疗疗效较好。并且患者表现浆膜炎时,也可以用非甾体类消炎止痛药治疗。
病情严重的患者,尤其是内脏器官发生病变的患者,以及容易出现肾、胃肠不良反应的老年人,可以用糖皮质激素治疗。
肾脏轻微受累,一般不需要治疗,但若患者的肾脏发生病变,并逐渐加重,可以用糖皮质激素和免疫抑制剂,进行联合治疗。
一旦停用致病药物,大部分药物性狼疮的症状是自限性的,无需特殊治疗,预后较好。但在少数情况下,可有肾功能进行性坏死。
药物性狼疮患者,轻症的经过停用相关致病药物后,就会自行痊愈。重症患者,经过有效及时的治疗后,也能得到治愈。极少数引发严重的并发症的患者,需要进行长期的治疗,有可能会影响生活质量。
药物性狼疮患者如果护理得当,治疗及时一般不会影响自然寿命。
药物性狼疮患者宜吃新鲜水果,以及含钙的食物,并且注意低糖饮食。忌食油腻、辛辣、粗糙及刺激性食物,并且需要忌食具有增强光敏感作用的食物。
忌食无花果、黄泥螺以及芹菜等具有增强光敏感作用的食物。
蘑菇、香菇等簟类及烟草尽量不要食用或少食用。
豆制品应少食,豆制品含有雌激素,最好少量食用。
活动少、消化功能差的病人,最好少吃或者不吃含脂肪较多的油腻食物。
禁酒、辛辣刺激性食物,不能饮酒,不能吃生的葱姜蒜。
少吃含糖量高的食物,最好不吃甜食、含糖量高的糕点、甘蔗、甜菜。
不能吃含盐量高的食物,每天控制食盐的总摄入量。
药物性狼疮患者的护理,是为了防止患者疾病的再次复发。需要患者及家属在其他疾病的治疗的同时,注意避免服用会引发药物性狼疮的药物。
了解可以诱发药物性狼疮的药物名称,谨慎用药。
保持心情愉悦,避免疾病进一步进展,诱发其他系统损害。
药物性狼疮的预防方法,主要是了解有哪些致病药物,尽量避免使用。如果需要使用,应注意药物使用的剂量和疗程,密切关注病情,出现药物性狼疮的症状,应停止使用致病药,并及时就诊。
日常生活中,了解可以诱发药物性狼疮的药物名称,避免使用这些药物。
如果患有结缔组织疾病,如系统性红斑狼疮等,应在医生指导下使用药物。
如果患有其它疾病,需要使用可以诱发药物性狼疮的药物,应密切观察,出现相关症状时,请及时就诊。
曾经使用过的药物,如果诱发过药物性狼疮,应避免再次使用。
[1]中华医学会.临床诊疗指南.内分泌及代谢性疾病分册[M].人民卫生出版社,2005.
[2]葛均波,徐永健,王辰主编.内科学第9版.人民卫生出版社,2018.