先天性胆汁酸合成障碍是一类由于合成胆汁酸过程中的酶缺陷，引起的先天性胆固醇合成胆汁酸障碍，是罕见的遗传代谢性疾病，大多属于常染色体隐性遗传病，也可以是自身基因自发突变导致。先天性胆汁酸合成障碍占婴儿胆汁淤积性疾病的1%～2%，临床表现为高结合胆红素血症，脂溶性维生素吸收不良，如佝偻病等。先天性胆汁酸合成障碍主要依靠药物治疗，部分患儿病情进展后需要肝移植。本病若早期明确诊断，及时、恰当治疗，多预后良好，如发现较晚，已出现肝功能损害，多需要进行肝移植。

先天性胆汁酸合成障碍目前依据缺乏酶的不同可分为以下表型：

氧固醇7α-羟化酶缺陷型

氧固醇7α-羟化酶缺陷，可出现成人期遗传性痉挛瘫痪。

胆固醇25羟化酶缺陷型

胆固醇25羟化酶缺陷，可发生顽固性便秘。

3β-羟基类固醇-Δ5-C27-类固醇脱氢酶缺陷型

3β-羟基类固醇-Δ5-C27-类固醇脱氢酶缺陷，可发生婴儿期胆汁淤积性肝病和脂溶性维生素缺乏。

胆固醇27羟化酶缺陷型

胆固醇27羟化酶缺陷，可发生儿童慢性腹泻及发育迟缓、成人期痉挛性瘫痪。

α-甲酰辅酶A消旋酶缺陷型

α-甲酰辅酶A消旋酶缺陷，可发生婴儿期脂溶性维生素缺乏、成人期感觉神经病变。

胆汁酸辅酶A氨基酸N-乙酰转移酶缺陷型

胆汁酸辅酶A氨基酸N-乙酰转移酶缺陷，可发生肝内胆汁淤积、发育迟缓、家族性高胆烷血症等。

先天性胆汁酸合成障碍是一类常染色隐性遗传病，疾病与合成两种主要胆汁酸(胆酸和鹅去氧胆酸)所必需的酶存在遗传缺陷相关。

胆汁酸合成障碍大多为常染色隐性遗传病，与合成两种主要胆汁酸(胆酸和鹅去氧胆酸)所必需的酶存在的遗传缺陷密切相关，必须酶的缺陷可以导致正常胆汁生成降低、脂溶性维生素和脂肪吸收障碍、肝脏中毒性和异常固醇中间产物积聚，扰乱了胆汁酸转运过程而引起胆汁淤积和肝硬化的发生。

先天性胆汁酸合成障碍是一种罕见病，占所有胆汁淤积性疾病的2.1%，占婴儿胆汁淤积性疾病的1%~ 2%，其中胆固醇27羟化酶缺陷发生先天性胆汁酸合成障碍发病率约为1/70000。

先天性胆汁酸合成酶基因缺陷常染色体隐性遗传者，多见于小儿。

不同酶缺陷的症状不同：

氧固醇7α-羟化酶缺陷型

出现成人期遗传性痉挛瘫痪。

胆固醇25羟化酶缺陷型

患者可出现顽固性便秘。

3β-羟基类固醇-Δ5-C27-类固醇脱氢酶缺陷型

婴儿期胆汁淤积性肝病和脂溶性维生素缺乏。

胆固醇27羟化酶缺陷型

儿童慢性腹泻及发育迟缓，成人期痉挛性瘫痪。

α-甲酰辅酶A消旋酶缺陷型

婴儿期脂溶性维生素缺乏，成人期感觉神经病变。

胆汁酸辅酶A氨基酸N-乙酰转移酶缺陷型

可发生肝内胆汁淤积、发育迟缓、家族性高胆烷血症等。

严重者可见肝硬化，主要临床表现为早期有食欲减退、腹胀不适、恶心、上腹隐痛，晚期可见皮肤黄染、脾大、腹水、行为意识错乱等失代偿期表现。

先天性胆汁酸合成障碍患儿多因皮肤黄染到儿科就诊，配合医生做血生化、尿胆汁酸、胆固醇检测、基因检测等检查，与进行性家族性肝内胆汁淤积症等疾病鉴别。诊断需要综合临床症状、实验室检查、辅助检查和病理活检进行确诊。

• 产妇应按时完成产检和遗传筛查，产检情况及遗传筛查结果异常需要在医生的指导下进一步检查。

• 若患儿已出生，应及时就医，尽早确诊、尽早治疗，避免严重后果的产生。

• 若患儿已出现高结合胆红素血症，如皮肤黄染，脂溶性维生素缺乏，如脂溶性维生素D缺乏出现枕秃等症状应立即就医。

• 大多患儿优先考虑去儿科就诊。

• 若患儿出现其他严重不适反应或并发症，如肝硬化等，可到消化内科或肝胆外科就诊。

• 产检是否按期完成？有什么异常项目吗？
  

• 患儿目前都有什么症状？(如眼黄、皮肤黄、方颅、枕秃等)
  

• 来医院之前有没有服用药物？
  

• 家族中是否有其他人患有先天性胆汁酸合成障碍疾病史？

血生化检查

血生化检查结果常出现血结合胆红素增高、血总胆汁酸增高、血谷丙转氨酶增高，而谷氨酰转肽酶正常。胆固醇降低或在正常低限，可出现血维生素E降低。

Ｂ超检查

可以通过Ｂ超检查对肝、脾以及胆囊的体积、形态进行确定，确定该病对肝、胆、胰的影响以及损害程度。

尿胆汁酸检测

串联质谱分析尿胆汁酸，尿液中检测到异常的胆汁酸及胆汁醇可以确定存在胆汁酸合成障碍。

胆固醇检测

离子交换法和反相分离法对样本进行预处理后，以衍生化及电荷标记色相质谱仪进行定性及定量分析。

基因检测

可通过基因突变检测，如CYP7A1、HSD3B7等明确先天性胆汁酸合成障碍酶缺陷类型。

病理检查

通过对肝脏组织活检，部分患者可以显示巨细胞性肝炎，这是一种有创检查，但对疾病的诊断具有重要作用。

先天性胆汁酸合成障碍诊断需要综合临床症状、实验室检查、辅助检查和病理活检，确诊依赖尿胆汁酸检测和基因检测。实验室检查可见结合胆红素升高、转氨酶升高、 γ谷氨酰转肽酶正常，组织活检可见巨细胞肝炎。实验诊断方法是串联质谱分析尿胆汁酸(包括胆汁酸及胆汁醇)，这是确诊胆汁酸合成障碍最简单的方法。

进行性家族性肝内胆汁淤积症

该病是一组常染色体隐性遗传性疾病，多在出生后1~2个月出现黄疸与瘙痒，有波动性、反复发作的特点，患儿有严重吸收不良与腹泻，由于脂溶性维生素吸收障碍而并发佝偻病，生长发育明显滞缓，有肝大、脾大，部分可因凝血因子缺乏有出血倾向，两者可以根据临床表现以及病理活检进行鉴别。

Zellweger氏综合征

该病也称为脑肝肾综合征，是由过氧化物酶功能缺陷引起的一类常染色体隐性遗传病，可发生继发性胆汁酸合成障碍。其特征是存在与肝脏、肾脏或是脑部的细胞中过氧化物酶体减少或缺乏。而脑白质营养不良会影响髓鞘的生长，累及小脑及末梢神经髓脂质的损害，导致进行性髓鞘脱失。先天性胆汁酸合成障碍患儿肝脏、脑部细胞中过氧化物酶体并不减少或缺乏。

先天性胆汁酸合成障碍的治疗原则为，提供人体必需的初级胆汁酸，通过负反馈作用下调异常胆汁酸的合成，减少缺陷肝细胞异常毒性中间代谢产物的产生。

胆酸

胆酸可以促进脂类物质的消化和吸收，抑制胆固醇在胆汁中析出沉淀，在服用胆酸时患者应戒烟、戒酒，避免浓茶、咖啡的摄入。

鹅去氧胆酸

鹅去氧胆酸主要作用是降低胆汁内胆固醇的饱和度，脂类恢复微胶粒状态，胆固醇就处于不饱和状态，从而使结石中的胆固醇溶解、脱落。

熊去氧胆酸

熊去氧胆酸增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。

对于口服药物治疗效果不佳，或者病情严重发展为肝功能衰竭的患者可以进行肝移植治疗，在手术前应对患儿的全身情况进行全面检查，其中包括常规检查、特殊检查和个体检查等。

大多患儿经临床治疗后能改善症状，不能完全治愈。

先天性胆汁酸合成障碍患儿寿命短于正常人，若肝移植术后良好，寿命可达正常人自然寿命范围。

大多患儿每两个月复查肝功能、血生化，查血前需要禁食六小时，具体复诊时间遵医嘱。

建议患者合理、均衡地分配各种营养物质，合理控制总热量以及餐次分配即可。

此病的护理包括对口服药物的剂量、作用、不良反应熟练掌握，同时养成良好的生活习惯，特别注意有顽固性便秘患儿，建议除使用润肠药物外，还应加强肠道清洁护理。

口服用药

了解各类初级胆汁酸药物的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，指导病人正确服用。

日常养肝、护肝

养成良好的生活习惯及饮食习惯，不暴饮暴食，避免加重肝脏负担。

顽固性便秘患儿除在医生指导下使用润肠药物治疗，还应多活动、多喝水，减轻痛苦，养成良好排便习惯，注意清洁护理。

先天性胆汁酸合成障碍为遗传代谢性疾病，预防包括避免近亲结婚，产妇应按时做好产检及产前诊断，家族中若有先天性胆汁酸合成障碍的患儿，生二胎应进行遗传咨询，利于优生优育。