遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征是妇科遗传癌症综合征最常见的临床类型，在所有卵巢癌患者中，10%~15%为遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征(HBOC)，是指一个家族中有两个一级亲属或一个一级亲属和一个二级亲属患乳腺癌或卵巢癌，并具有遗传倾向。本病是由于BRCA1和BRCA2基因突变导致患者患乳腺癌和卵巢癌的风险增加，甚至同一个体先后或同时患此两种恶性肿瘤的风险均大于非BRCA1和BRCA2基因突变者。该病的症状就是乳腺癌和卵巢癌的症状。

发生遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征最主要的原因就是相关易感基因发生种系突变，并非传染病，与家族遗传有关，但是无家族史原发性乳腺癌者也可能发生该病。

BRCA1/2基因突变

目前认为遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征与遗传性基因突变相关，其中BRCA1/2基因最为重要，其突变率在传性乳腺癌卵巢癌综合征患者中为8/10~9/10。

其他基因突变

除了BRCA基因突变之外，遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征还与小部分其他基因突变相关，包括P53、PTEN、AMT、RAD50、BRIP1和PALB2基因等。

即使无家族史，但是原发性乳腺癌的发生也可增加卵巢癌的发生风险，这部分患者的发病可能与社会、心理、生活等方面的癌症易感因素相关。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征在所有乳腺癌中发病率为2%~7%。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征好发于有该病家族病史者以及存在BRCA1/2基因突变者。

卵巢癌的典型症状

• 盆腔出现包块，多为双侧。

• 腹水，由淋巴引流障碍或转移瘤渗出所致，多为淡黄色，偶为血性。

• 腹痛，由于肿瘤向周围浸润或侵犯神经引起。

• 异常阴道流血，可有非经期的阴道流血，流血量多少不一。

乳腺癌的典型症状

• 出现单发、质硬、不光滑、活动度差的无痛性乳腺肿块，肿块多与周围组织黏连。

• 乳头出现血性、水样、浆液样的溢液。

• 乳房皮肤发生改变，可表现为酒窝征、橘皮样、卫星结节等。

• 乳头异常内陷或是太高，周围皮肤发生湿疹样改变，严重可发生糜烂、破溃。

• 患者还可出现腋窝下的淋巴结肿大，按压可伴有疼痛。

感染

癌症患者免疫力较弱，容易导致感染的发生。

远处转移

多发生在癌症晚期，可转移至身体各处，如肝转移、肺转移等。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的患者就医时应注意，对于发现BRCA基因致病性突变的患者，应在充分的知情同意和遗传咨询后进行适当的临床干预，优先考虑妇科就诊，检查阴道超声检查、血清CA125测定等，确诊则需要借助基因分析技术。

• 有高危因素的女性若发现盆腔包块、腹水征、腹痛、异常阴道流血、乳腺肿块、乳房皮肤改变等症状应及时就医。

• 发现感染、远处转移等症状，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去妇科就诊。

• 若需要放化疗，也可考虑去肿瘤科就诊。

• 有无乳腺癌、卵巢癌家族史？
  

• 目前都有什么症状？(如盆腔包块、腹水征、腹痛、异常阴道流血、乳腺肿块、乳头溢液、乳房皮肤改变、乳头、乳晕异常等)

• 既往有无其他的病史？

• 年龄？绝经否？平素月经规律否？

阴道超声检查 

可测量卵巢的大小和形态。对有遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征倾向的妇女发现卵巢增大，应引起重视，必要时及时腹腔镜检查和活检以期早发现卵巢癌。

彩色多普勒超声

有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤。

血清CA125测定

卵巢上皮性癌，特别是卵巢浆液性癌，80%以上CA125值升高，晚期者则90%升高。一般推荐每年检测1次血清CA125，以提高对有遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征倾向妇女卵巢癌的发现率。基因分析技术检测出基因突变BRCA1/2等基因突变。

体格检查

主要包括妇科检查以及乳腺查体，可初步评估患者存在卵巢癌、乳腺癌的可能性。

CT、MRI检查

可观察乳腺是否存在结节以及结节的大小、与周围组织的关系等；明确卵巢内是否存在肿块以及肿块的大小、边界，对良恶性进行初步的判断。

病理检查

通过对组织病理的检查可具体明确病情。

基因检测

主要做初步的筛查，若患者存在基因突变，则发生遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的可能性较大。

• 诊断遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征时，简单方法为详细询是否有乳腺癌、卵巢癌家族史等病史。

• 确诊则需要借助基因分析技术，如发现BRCA1/2基因突变等。

原发性卵巢癌与转移性卵巢癌常不易鉴別。卵巢是恶性肿瘤远处转移的常见器官，卵巢转移性肿瘤占所有卵巢恶性肿瘤的5~21.5%，如果有原发灶，比如乳腺的原发癌，则可能是乳腺癌发生卵巢转移，由于乳腺癌发生卵巢转移后多无明显临床表现，部分患者在预防性切除卵巢时发现卵巢转移病灶，还有一些患者死后尸检发现转移病灶，仅少数患者因明显临床症状发现，故多项报道中乳腺癌发生卵巢转移的概率为3~30%。

关于遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的临床干预，建议发现BRCA基因致病性突变的患者，可进行预防性治疗，药物治疗如激素类药、靶向治疗、化疗，手术如预防性双侧输卵管卵巣切除术、双侧输卵管切除术、预防性乳房切除术等。

激素类药

对于要求保留卵巢内分泌功能的高危女性可以选择预防性药物治疗。口服避孕药是遗传性卵巢癌预防性药物治疗中惟一被文献报道有效的药物，并被2007美国临床肿瘤学会推荐使用。国外专家Whittemore等发现雌孕激素联合制剂可以降低那些有BRCA1或BRCA2基因突变卵巢癌家族病史的女性患卵巢癌的风险，也可以降低普通人群患卵巢癌的风险。

他莫昔芬

若为乳腺癌患者，且伴有BRCA的基因突变，为降低对侧乳房发生癌变的风险，可服用他莫昔芬。

靶向治疗

奥拉帕尼这个靶向药对于BRCA1或BRCA2基因突变晚期上皮性卵巣癌有很好的治疗效果和耐受性。

化疗

如常见的化疗药卡铂、紫杉醇、环磷酰胺、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶等均有一定疗效。

预防性双侧输卵管卵巣切除术

目前预防性卵巣切除术被认为是降低遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征及相关妇科恶性肿瘤发病风险最有效的方法。建议高危妇女最好在35岁之前生育完成后立即进行预防性卵巢切除术，来降低卵巢癌发病率。因为卵巢切除术后还可能发生输卵管癌和原发性腹膜癌，所以建议同时切除两侧输卵管及临近的腹膜。双侧卵巢输卵管切除术使BRCA突变携带者的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌症的患病风险下降98%，乳腺癌和卵巢癌患病风险下降54%。

双侧输卵管切除术

高危女性，可以先切除双侧输卵管，再择机切除卵巢。

预防性乳房切除术

携带BRCA1/2突变的妇女进行乳腺癌预防的主要建议是预防性乳房切除术。

全乳房切除术及腋窝淋巴结切除术

适用于乳腺癌患者，切除癌变病灶了组织乳腺癌的进展，也可使卵巢癌发生的可能性降低。

全子宫及双侧输卵管卵巢切除术

卵巢癌患者可行该手术，阻止卵巢癌的进展。

双侧输卵管卵巢切除术

若卵巢癌患者在术中发现存在腹腔的广泛转移建议行该手术，术后注意辅以化疗。

放射治疗是通过电离辐射作用杀死肿瘤的一种方法，它是癌症治疗的三大方法之一，与手术和化疗相结合。

患者经过正规治疗可减少乳腺癌和或卵巢癌发生的风险，一定程度上延长患者的寿命。

本病晚期患者5年生存率67%。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者可能发生远处转移，预后差。

患者术后1年，每3个月腹查1次，复查间隔逐渐延长，5年后每4~6个复查1次。复查内容包括仔细体格检查(包括乳房、盆腔和直肠检查)，进行彩超、CT、磁共振成像等影像学检查，评估肿瘤是否复发。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者的饮食以促进患者症状减轻，合理、均衡地分配各种营养物质为主。合理控制总热量，合理营养物质分配，合理餐次分配，可适当遵医嘱行静脉补充营养、食用药膳等。

• 应根据患者饮食喜好和病情状况，为其制定科学、合理地对饮食食谱。

• 进食应以高热量、清淡易消化的食物为主。

• 饮食护理鼓励病人进高蛋白、高维生素饮食，如牛奶、瘦肉类(猪肉、牛肉、羊肉、鸡鸭肉等)、新鲜果蔬等。

• 对进食不足或消耗太多，或严重呕吐者，可遵医嘱行静脉补充营养。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者的护理要做好日常生活的管理，尤其是有乳腺癌-卵巢癌综合征高危因素的患者，做好筛查、遗传咨询、基因检测等。

出院后患者应注意保证充足的睡眠和休息，有规律地参与体力活动，慎用保健品，戒烟戒酒，调整情绪等。

需要定期查阴道超声检查、彩色多普勒超声、血清CA125测定等，监测病情。

放疗和(或)化疗注意事项

接受放疗和(或)化疗的患者，治疗期间或治疗后，可能会出现恶心、呕吐等异常，患者可在医生的指导下应用止吐药物，如症状严重请及时就诊。患者应配合医生治疗，注意休息、调整好心态、多喝水，促进化疗药物的代谢产物经肾排除。患者还需定期检测血常规及肝肾功能等，如有异常及时就诊。

对于可能发生遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的高危患者，建议定期筛查、降低风险手术以及药物预防。

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征家系中个体基因突变概率≥10%，很多患者发生基因突变，因此建议其进行遗传咨询和基因检测，可以早期筛查该疾病。

• 携带BRCA1或BRCA12突变基因的健康女性的健康管理主要包括定期筛查、降低风险手术以及药物预防。

• 2017年NCCN指南对携带BRCA1/2突变的妇女进行乳腺癌和卵巢癌预防的主要建议是预防性乳房切除术和预防性双侧输卵管切除术，进行双侧输卵管切除术的时间，BRCA1基因突变携带者的年龄为35~40岁，BRCA2可能推迟到40~45岁，这是唯一被证明可以降低乳腺癌和卵巢癌遗传易感性妇女死亡率的方法，可将乳腺癌风险降低50%，卵巢癌风险降低80%，整体死亡率降低77%。

• 对于未患癌的BRCA携带者可以口服避孕药降低卵巢癌的发病率，研究显示口服避孕药15年可以使卵巢癌发病率降低50%。

• 对BRCA阳性的卵巢癌患者，一种名为多腺苷二磷酸核糖聚合酶的新型靶向药显示出较高的有效性，并且多腺苷二磷酸核糖聚合酶尤其对BRCA相关卵巢癌具有优先疗效。