球孢子菌病是由粗球孢子菌所引起的一种局限性或播散性疾病，可在皮肤、皮下组织、淋巴结、骨骼、肝脏、肾脏、脑膜、大脑或其他组织形成局灶性病变，临床为急性良性无症状的或自限性的呼吸器官原发性感染。

根据病菌侵入途径、发病部位及转归，分为以下三类：

原发性球孢子菌病

原发性球孢子菌病60%的患者并无明显症状，只是球孢子菌素皮试呈阳性。患者需经过10~14d的潜伏期，然后才会出现症状。原发性感染可出现类似流行性感冒和急性支气管炎的非特异性呼吸道症状。患者咳嗽、低热、盗汗、厌食、咳出带血丝的脓痰等。有时伴发胸膜炎、疱疹性结膜炎或膝关节、踝关节的急性关节炎。少数患者可伴发结节性红斑或多形性红斑样损害。除四肢外，面部、颈部也可发生。

进行性球孢子菌病

原发性肺部感染持续5~9周不见好转者，就应疑为进行性球孢子菌病。除原发性病变外，伴有持续性高热、乏力、食欲减退、消瘦、贫血和咳嗽。

播散性球孢子菌病

播散性球孢子菌病可出现肺、脑、脾、骨骼等内脏损害，并可发生播散性皮肤病变。

球孢子菌病的病因主要为吸入球孢子菌菌丝而引起发病。疾病的过程多变，因宿主免疫力及感染病原菌数不同而变化。本病的传播途径为呼吸道吸入球孢子菌及接触了球孢子菌。好发于到过流行区、免疫低下的群体。

球孢子菌感染

本病多数患者由球孢子菌菌丝被吸入呼吸道而发病。

免疫力低下

机体发病的关键因素除了球孢子菌感染还有免疫力低下，免疫低下时机体发生感染后更易发病。早期引起中性粒细胞为主的急性炎症反应，在孢子发育和形成内生孢子的过程中，组织反应逐渐由急性化脓性炎症过渡到慢性肉芽肿，由于临床表现出现较晚，有时要到流行区外才出现明显的感染症状。

长期服用免疫抑制类药物或有自身免疫病者可有免疫低下，在有球孢子菌感染后诱发该病。

流行地区可从土壤或灰尘中分离出球孢子菌，亦可由实验中培养的粗球孢子菌而感染。人或动物因吸入或接触带孢子的土壤或尘土，通过呼吸道或皮肤外伤引发原发性或皮肤性感染，或者继发性病变。大多数病例是由吸入含有真菌孢子的尘埃而感染，外伤后接触本菌污染亦可发病。球孢子菌菌丝被吸入呼吸道后，在肺泡中繁殖，产生大量的孢子。本病呈地方性流行。主要流行于美国西南部、墨西哥北部、巴拿马、阿根廷等国家。

人或动物因吸入或接触带孢子的土壤或尘土，通过呼吸道或皮肤外伤引发原发性或皮肤性感染，或者继发性病变。

到过本病流行区且免疫抑制者

本病有地方性流行特性，主要流行于美国西南部等地。到过流行区且因曾接受器官移植、接受免疫抑制剂或免疫调节治疗或者HIV感染而致使免疫抑制者好发。

病原体实验室工作者

工作人员可因防护不佳直接接触到病原体并被感染。

皮损表现

多发生在身体暴露部位，常在皮肤外伤处意外被本菌感染，损害为丘疹、结节、表面糜烂，如梅毒下疳样，日久可形成疣状损害，伴局部淋巴结炎，若机体抵抗力增强，损害可在数周内自愈，遗留萎缩性瘢痕。

原发性肺球孢子菌病

吸入孢子感染后，约经2周潜伏期，出现上呼吸道感染症状，可有咳嗽、低热、盗汗、厌食、头痛、脓痰中伴有少量血丝，重者可有胸膜炎、大量胸水，也可伴关节炎，发生结节性红斑或多形性红斑样损害。

播散性球孢子菌病

可出现肺、脑、脾、骨骼等内脏损害，并可发生播散性皮肤病变，常在头面部发生皮下脓肿，破溃后形成顽固性溃疡。主要侵害肺、皮肤、皮下、淋巴结、骨、关节、内脏及脑，潜伏期1~4周。

进行性球孢子菌病

原发性肺部感染持续5~9周不见好转，除原发性病变外，伴有持续性高热、乏力、食欲减退、消瘦、贫血和咳嗽。肺部病变扩散可见呼吸困难和发绀，脓性黏痰，内含典型菌块，并可侵及骨骼、关节、皮肤和内脏。

还可累及其他系统，引起甲状腺炎、腱鞘炎以及前列腺炎症。

骨髓炎

亚急性或慢性，常累及1个以上部位骨骼(40%)。常见于手、足、肋骨、头盖骨、脊椎骨。

脑膜炎

发生于感染后6个月内，若脑及脑膜被侵害，可出现慢性脑膜炎及脑水肿症状。若全身粟粒性播散，病人有寒战、高热，可在数周内死亡。

肺部疾病

本病持续发展可引发肺部继发的细菌感染、气胸、咯血、支气管扩张。

患者常因身体暴露部位出现丘疹等皮损而就医，结合患者的病史、临床表现，行皮肤试验、血清学检验等检查确诊本病，并与鼻孢子菌病鉴别。

• 身体暴露部位出现丘疹者应及时就医。

• 皮疹伴发咳嗽、咳痰者应及时就医。

• 患者常因出现皮疹而就诊于皮肤科。

• 部分患者起病症状常为肺部症状，如咳嗽、咳痰等，患者首选就诊于呼吸内科。

• 结合病史、临床表现及检查结果，患者需转诊到感染科观察病情。

• 为何来诊？

• 有什么症状？症状持续多久？(如皮疹、咳嗽、咳痰)

• 发病前有无出国旅游？到过什么地方？

• 既往有什么其他病史？

• 有无家族遗传病史？

• 有无食物药物过敏史？

实验室检查

镜检

取痰液、脓汁、病灶的渗出物，涂片，氢氧化钾溶液处理，镜检，可见圆形厚壁球形体，直径20~80m，其内存在大量直径为2~6m的内生孢子。组织学染色镜检，也可发现带内生孢子的球形体。

培养

取病料接种在葡萄糖蛋白胨琼脂培养基上，培养3~4d，培养基上出现白色膜状菌落，紧贴在培养基的表面。之后，菌落边缘出现菌丝，随后长为棉絮样菌落，之后颜色变为黄褐色至棕色。菌落渐渐由丝状变为粉末样。

动物接种

将病料接种于小鼠腹腔，在7~10d内，可在腹膜、肝、脾、肺等器官病灶内找到发育阶段不同的厚壁孢子。

皮肤试验

用变态反应原(球孢子菌素)做皮肤试验，一般于感染后2~6周即呈阳性。球孢子菌感染可与其他真菌抗原发生交叉反应，尤其是组织胞浆菌素，在诊断时，患者在发病初期皮肤试验呈阳性才有意义。

血清学试验

• 补体结合反应补体结合抗体较慢，但持久。效价在1：16及以上者，为散播型。

• 沉淀试验沉淀素在原发感染的早期出现，因此沉淀试验是本病较好的诊断方法。

• 免疫扩散试验此法敏感，出现结果较快。

• 免疫抗体技术免疫抗体染色是以抗球蛋白制备的结合体对内生孢子或小球体成分染色，用以检出抗原，或者用荧光抗体抑制试验检出血清中的抗体。其结果出现很快，可用于粗球孢子菌组织相的鉴定和检出血清中抗体的实际水平。

胸部X线(或/和)CT

原发性和进行性球孢子菌病均可见肺实质浸润、结节、空洞病灶。急性者可有肺门淋巴结肿大、胸腔积液，播散性者可见粟粒性病灶。考虑有其他器官播散时，需做相应器官或部位的X线或和CT检查。

居住于流行区或到过流行区的患者，或免疫功能低下患者出现皮疹、疣状损害、咳嗽、咳痰等疑似本病的临床表现，使用一般抗菌治疗无效时，应注意考虑本病，结合实验室检查发现球孢子菌，血清学试验阳性可做出诊断。

鼻孢子菌病

鼻孢子菌病的孢子囊较大，内孢子大小不一，整个着色，内含球状小体，与本病可通过实验室检查鉴别。

球孢子菌病症状轻微则不需要治疗，中等程度使用氟康唑或伊曲康唑治疗，重度需要使用两性霉素B。骨骼受累或有心包渗液时可考虑手术治疗。无并发症者预后良好，感染消退后可获得终身免疫。

抗真菌药物治疗

使用氟康唑或伊曲康唑治疗，重度需要使用两性霉素B。

唑类药物

进行性球孢子菌病、播散性球孢子菌病或症状严重的球孢子菌病，可选用氟康唑或伊曲康唑抗真菌治疗。此类药物疗效缓慢，终止治疗后常复发，因此感染控制后应继续用药至少6~12个月。

多烯类

两性霉素B是进行性球孢子菌病的首选药，脑膜炎者可鞘内注射。病情严重患者可与氟胞嘧啶联合使用。

• 球孢子菌骨髓炎可行外科手术，切除受累骨骼。

• 肺部残留的良性病变，为避免发生反复咯血，可考虑予以手术切除。

隐性球孢子菌感染流行地区大多数人吸入带有球孢子菌关节孢子的尘土后，完全无症状或仅有轻微症状，继之病损吸收，对再感染有很强的免疫力。如果复发，再次给药直到病变消失，为了维持好转状态，之后需长期药物治疗。

抗真菌治疗后发病率和死亡率均得到改善，但免疫缺陷患者在播散性感染后预后仍较差，HIV感染患者合并弥漫性肺部球孢子菌病死亡率为70%。未经治疗的脑膜炎患者，基本在诊断2年内死亡。

不足5%的肺部感染可引起肺部后遗症，如结节、脓肿性空洞。1/3的空洞在2年内自愈。咳血和脓肿破裂形成脓胸是空洞未愈患者潜在的并发症。

• 原发性单纯呼吸道感染的患者不需要进行抗真菌药物治疗，但需要3~6个月评估1次，至2年，以确保临床和影像学均恢复正常。

• 所有抗真菌治疗的患者均要进行周期性评估，贯穿整个治疗过程和治疗结束后。

• 脑膜受累的治疗患者，需每3个月进行一次脑脊液的终身评估。

球孢子菌病患者宜保持饮食清淡，忌食油腻及辛辣刺激食物。治疗期间建议多食营养丰富且易消化的食物，多食新鲜的蔬菜、水果，戒烟限酒。少饮浓咖啡、浓茶等提神饮料。

• 忌食油腻食物，忌食辣椒、咖喱、姜等辛辣刺激食物。

• 宜保持饮食清淡，可选用易消化的高蛋白饮食配以适量的碳水化合物，以保证患者每餐食的热量和营养摄入充足。

球孢子菌病患者发病期间应注意卧床休息，做好自身防护。家属应密切观察患者的生命体征，如有病情变化及时告知医生。患者可通过学习，了解本病预后来减轻焦虑。

• 有发热的病人要卧床休息，保持室内空气清新，注意保暖，高热病人按高热护理，注意皮肤护理防止感染发生。

• 避免呼吸道刺激(吸烟、灰尘、化学飞沫)并尽可能避免去人群拥挤的地方。

• 尽量避免到野外接近土壤的地方长时间逗留。

• 加强体育锻炼，增强自身免疫力。

对年老体弱者应加强观察，尤其在发病的早期，注意其一般状况，如呼吸、脉搏、体温、血压等。

本病患者可因急性发病不清楚病情预后而焦虑，患者及家属可在医护指导下共同学习本病的相关知识，了解本病预后，以减轻患者焦虑。

所有的唑类抗真菌药物均对P450酶类产生抑制作用，患者如果还在接受其他药物治疗需告知医生。

工作时应戴防护口罩，特别是在流行区工作的农民、建筑工人、考古工作者等。动物饲养时，长期使用抗菌添加剂或使用时间过长的应停止饲喂，以避免球孢子菌的生长。发生本病时，应及时隔离治疗，必要时急宰、销毁。

在流行区工作的农民、建筑工人、考古工作者应定期筛查血清学，及早发现是否感染本病。

• 发现患者无需隔离，但对患者的咳痰和脓液仍应消毒。

• 通过流行区或严重污染本菌生物战剂的地区应戴口罩或防毒面具。

• 飞机场或交通要道被关节孢子战剂污染时，可喷洒消毒液防止尘土飞扬。

• 本菌易于大量培养，孢子对外界环境有较强的抵抗力，人对它普遍易感。在自然界曾发生过大风将地面的孢子输送到数百千米外，引起当地发病急剧增多的事例。实验室也经常发生气溶胶感染病例。患本病后失能时间可长达数周至数月之久。目前对本病尚无有效疫苗。