华氏巨球蛋白血症是由淋巴样浆细胞恶性增生，合成分泌大量单克隆巨球蛋白IgM所致的较为少见的疾病。据临床上研究，90%的患者检测出MYD88 L265p基因突变，可能为该疾病的致病原因，但还需进一步深入研究。患者多为老年男性，临床表现主要为具有出血倾向，肝脾肿大，淋巴结肿大，肾功能损害表现为蛋白尿和肾功能衰竭。目前无法治愈，多数采用对症治疗，病程长短不一，中数生存期约为5年，部分患者可生存10年以上。

华氏巨球蛋白血症具体发病原因还不明确，好发于MYD88 L265p基因突变人群、老年人，诱发因素暂时不明。华氏巨球蛋白血症及其他B淋巴细胞增生性疾病在多代中群发的现象显示该疾病与遗传因素有关。同时，由于较为罕见，该疾病是否与肿瘤原因有关仍有争论。

遗传因素

细胞遗传学研究，89%患者有克隆性改变。但异常表现多端或较复杂。涉及到染色体2、4及5的变化，或单体16、18、19、20、21及22。另外有三体12，被认为是原发性的巨球蛋白血症的核型变化。同时，也有证据表明MYD88 L265p基因突变，可能为该疾病的致病原因。

本病较为罕见，占血液系统恶性肿瘤的1%~2%，主要发病人群为老年人，男女比例为3.6：1，中位发病年龄为63~68岁。

MYD88 L265p基因突变人群

该基因突变是华氏巨球蛋白血症的重要的遗传学标志，使恶性细胞合成并分泌大量单克隆免疫球蛋白。

老年人

本病系慢性老年进展性疾患，患者的高发年龄在60岁左右。

贫血

贫血是本病最常见的临床表现，多数患者在诊断时已有贫血。贫血的原因可能与红细胞寿命轻度缩短、造血功能破坏、溶血、血容量中度增加及出血相关。

出血

多表现为鼻、皮肤、黏膜出血，晚期可发生内脏等重要器官出血。

高黏滞综合征及雷诺现象

高黏滞综合征及雷诺现象表现为头痛、头晕、共济失调，重者导致意识障碍甚至昏迷；可出现周围神经损害或中枢神经损害症状。眼底检查时可见视网膜静脉扩张弯曲，并伴有出血和视盘水肿。血容量增加及血液黏滞度增高导致心力衰竭。单克隆lgM可以是冷球蛋白，遇冷发生沉淀，故而引起雷诺现象。

神经系统症状

神经系统症状多种多样，既可出现周围神经病，又可出现局限性中枢神经系统损害，甚至出现弥漫性脑功能障碍，其中以周围神经病最为常见。四肢感觉和运动障碍呈对称性，感觉障碍常为重运动障碍，下肢症状常首先出现，且常重于上肢。此外，部分患者的单克隆lgM可特异地与神经髓鞘磷脂相关糖蛋白结合或与神经糖脂结合，推测此种自身免疫反应导致了脱髓鞘病变。但是，并非所有患者的单克隆IgM均具有此特性。华氏巨球蛋白血症患者中少见伴发POMES综合征。

肾功能

本病肾功能不全发生率显著低于多发性骨髓瘤，大质量lgM沉淀于肾小球引起肾小球损害为本病特点。

肿瘤浸润的临床表现

本病可累及多种器官，如肝、脾、淋巴结、肺。淀粉样变见于部分患者，舌、心肌、胃肠道、肝、脾、神经系统、皮肤及其他组织器官均可累及。

贫血性心脏病

广泛骨髓浸润引起血红蛋白(HB)<70g/L的慢性贫血，导致心排血量增加、心脏增大或心功能不全，引发贫血性心脏病。

肾功能不全

肾脏浸润使肾脏损害，表现为蛋白尿、肾病综合征和肾功能衰竭，高血压和血尿少见，双肾体积多增大。

肺部感染

华氏巨球蛋白血症影响人体的免疫系统，易使肺部受到不同病菌的感染。

当患者出现贫血、头晕、共济失调等症状时，应及时优先到血液科治疗，后续还可能由于一些并发症，如肺部感染等，去感染科及神经内科就诊。通过基因突变检测、骨髓穿刺及活检术、血清蛋白电泳等检查，可对本病进行诊断，但要注意本病需要与IgM相关疾病相鉴别。

• 当出现贫血、出血、头晕、共济失调、运动障碍等症状时应及时就医。

• 当发生昏迷、视网膜静脉扩张弯曲、心力衰竭、肾功能不全等情况时应立即就医。

• 大多数患者优先考虑去血液科就诊。

• 出现刺激性干咳，继而咯出白色黏液痰或带血丝痰或出现随呼吸加重的剧烈胸痛去感染科就诊。

• 出现肌肉麻痹症状，且感受到放射性疼痛去神经内科就诊。

• 手脚和身体的感觉正常吗？平时有头晕、头痛的症状吗？

• 有无家族性病史？

• 天气变冷的时候有无手指疼痛的感觉？

• 有无发烧症状？

• 在身上有没有触及肿块？在哪些位置出现？

血常规检查

可通过指尖采血进行，通常包括的项目有白细胞、红细胞、血小板、血红蛋白、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞等，可检验患者是否贫血。

骨髓穿刺及活检术

可用于不明原因的红细胞、白细胞、血小板数量增多或减少及形态学异常，不明原因发热的诊断与鉴别诊断，是该疾病检查的必做项目之一，若存在骨髓受累的情况，需结合血清中IgM的水平对该疾病进行确诊。

基因突变检测

用以检测基因的突变情况，辅助确诊。

血清蛋白电泳

显示γ区出现M成分。应用免疫电泳可进一步鉴定此M成分为单克隆IgM。免疫球蛋白定量法可测定单克隆IgM含量。

流式细胞术

可明确患者骨髓细胞的免疫表型，有利于疾病的诊断。

影像学检查

主要包括CT、彩超等，明确患者是否存在肝脾肿大的情况。

患者有贫血、出血倾向、肝脾淋巴结肿大、高黏滞血综合征表现。同时检查出血清中单克隆IgM>10g/L(异常增多)，骨髓、肝脾淋巴结中均可见淋巴样浆细胞浸润，即可对华氏巨球蛋白血症进行确诊。

华氏巨球蛋白血症要与IgM相关疾病相鉴别

IgM相关疾病的实验室检查结果无骨髓浸润，临床表现有典型症状如周围神经病、冷凝蛋白、冷凝集性疾病、轻链点分样变；而华氏巨球蛋白血症实验室检查，呈骨髓淋巴浆细胞样细胞浸润，特殊的免疫遗传表现型，其临床表现也分为有症状和无症状，因此通过实验室检查等可进行鉴别。

华氏巨球蛋白血症食物治疗主要针对两种人群，对于无症状患者，“观察、等待”是标准治疗策略，其十年的生存率达到70%~75%，而对于有症状的患者，控制症状是最终的治疗目标。本病目前最主要的治疗方案是药物治疗，包括抗CD20单克隆抗体以及化疗，治愈效果取决于个人，积极配合治疗的情况下，生存期可达两年以上。

苯达莫司汀

一种双功能烷化剂，主要用于淋巴系统肿瘤治疗。用于治疗华氏巨球蛋白血症时，常与靶向药物如利妥昔单抗联合治疗。

利妥昔单抗

为CD20单克隆抗体类药物，是原发性巨球蛋白血症的首选治疗方案，效用包括抑制细胞生长， 改变细胞周期以及凋亡。但该药物有可能激活乙肝病毒，使用前需要检测乙肝脱氧核糖核酸含量。

依鲁替尼

为BTK抑制剂类药物，体外和体内试验均显示抗B细胞恶性肿瘤的活性，包括MCL和CLL细胞系，虽然有效，但可出现心律异常(室性快速性心律失常)，肝毒性，间质性肺病副作用。

卡非佐米

为一种蛋白酶体抑制剂，可以抑制胰蛋白酶和类半酰天冬酶，以达到抑制疾病蔓延的功效。使用时，外周神经系统的病变较少，故其长期治疗不增加患精神病的风险。

本病一般无需手术治疗。

放血法

当发生严重高黏滞综合征而引起视力障碍、严重出血倾向或昏迷时，应采取该方法。一般至少放血浆500ml，必要时可重复放血。有条件者应采用血细胞分离机进行血浆置换，可迅速去除患者体内异常增多的IgM血浆，而代之以正常血浆或血浆代用品，缓解病情。

自体造血干细胞移植治疗

若患者适合移植，可行自体造血干细胞移植治疗，该方法存在复发的可能。

本病临床上暂时无完全治愈的方法。

华氏巨球蛋白血症患者中数生存期约为5年，部分患者可生存10年以上，骨髓造血功能衰竭、感染、栓塞、心功能衰竭是常见的死亡原因。

无症状者建议每1~3月复诊一次，进行血清单克隆免疫球蛋白的检查。有肝脾肿大，淋巴结肿大、肢体感觉异常、便秘、恶心呕吐、血尿的患者需要遵照医嘱，定期复诊。

华氏巨球蛋白血症通常无针对性的特殊饮食调理。在日常生活中，需要食用多种食物以保证膳食均衡，营养丰富，尽量保证健康的饮食习惯，尤其是化疗患者，在平时生活里，多加注意饮食，多食清淡的食物，忌食生冷辛辣、油腻荤腥。

华氏巨球蛋白血症的化疗患者在进行治疗的过程中，需随时注意自身对药物的不良反应，及时对医生进行反馈，遵医嘱用药，切勿自己随意调整剂量及改变药物种类。

• 在疾病的稳定期需要多加锻炼，选择一些强度适宜的如散步等的运动。
  

• 需要化疗的患者应注意药物的不良反应，如恶心、呕吐、便秘等，不良反应严重者应及时就医接受治疗，注意避免自行调整药物用量。

家人朋友应与患者多进行沟通交流，使患者要保持心态良好，积极配合治疗。

使用BTK抑制类药物时，需要注意是否出现心律失常及呼吸急促、发绀等症状，如若出现及时就医，遵照医嘱调整药物剂量和种类。密切关注自身疾病症状，出现严重不良反应时，则需立即就诊。

存在MYD88 L265P基因突变者应定期到医院体检，明确有无异常情况的出现。

华氏巨球蛋白血症无明确的可预防因素，因此无明确预防措施。