• 大多患儿生后数日内发病，表现为拒奶、呕吐、嗜睡、惊厥、昏迷。
  

• 部分晚发型患儿以发作性呕吐、嗜睡，伴精神发育异常为特点。
  

• 生化改变可见高氨血症、血谷氨酰胺和丙氨酸增高，尿中乳清酸降低或缺如。

• 高氨血症昏迷的患者可能有脑部伤害与发展迟缓、学习能力受损或智力障碍以及生长发育落后的后遗症。
  

• 高氨血症患者可能造成颅内压增高、呼吸急促，病情进展会出现呼吸暂停或衰竭，肝肿大。
  

• 神经系统并发症包括智力障碍、急性高血氨昏迷，甚至死亡。

对于有疑似N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症临床表现的患者，如新生儿有拒奶、惊厥、昏迷、伴精神发育异常等症状时，更应该及时于儿科就诊，辅助血氨基酸和尿有机酸分析等以明确诊断。还应与其他尿素循环障碍性疾病进行鉴别。

对于新生儿有拒奶、呕吐、嗜睡、惊厥、昏迷、伴精神发育异常等症状时，加之检查发现有高血氨，应高度怀疑N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症，立即就医。

大多患者优先考虑去儿科就诊。

• 因为什么来就诊的？
  

• 目前都有什么症状？（如呕吐、嗜睡、昏迷等）
  

• 患儿是否喂养困难？
  

• 有无家族史？
  

• 既往有无其他的病史？

一般实验室检查

患者血氨明显增高，可伴有肝酶增高，血糖正常，肌酐和尿素氮降低；血气分析可见呼吸性碱中毒。

血氨基酸和尿有机酸分析

血瓜氨酸减低，尿乳清酸阴性。

NAGS基因分析

检出NAGS基因致病突变可以确诊。

酶活性测定

酶活性测定是确诊N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的金标准，但由于酶活性测定需新鲜特异组织标本，如肝组织、皮肤等，临床广泛开展较为困难，目前在国内大多数酶活性测定尚仅局限于实验室研究。

影像学检查

许多该症患儿的头颅MRI有异常表现，如脑萎缩、脑发育不良、脑水肿等，但非特异性。

• N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的诊断主要依据临床症状、生化检查、血氨基酸、尿有机酸和基因检测等结果进行综合分析确定。
  

• 血氨测定是早期诊断的关键。临床上对于有神经系统症状伴血氨水平升高的患者，尤其在血气分析示呼吸性碱中毒时，首先考虑尿素循环障碍疾病。
  

• 血氨基酸和尿有机酸分析，检出血瓜氨酸水平减低和尿乳清酸减低时，高度提示N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的可能，确诊有赖于NAGS基因分析。
  

• 其中以鸟氨酸氨基甲酰转移酶与氨基甲酰磷酸合成酶Ⅰ的缺乏最常见，临床症状也最重。根据酶缺陷的种类及程度不同，临床表现也有很大不同，但都缺乏特异性。在任何年龄的患者，出现反复呕吐、烦躁、嗜睡、神经行为发育落后和抽搐等，伴血氨明显升高时，均需要考虑该类疾病可能性，需要进一步完善血氨基酸分析。
  

• 如果精氨酸升高明显，考虑精氨酸酶缺乏症。
  

• 如果瓜氨酸显著增高，无精氨琥珀酸，考虑精氨琥珀酸合成酶缺乏症。
  

• 如果瓜氨酸中度增高，有精氨琥珀酸，考虑精氨基琥珀酸裂解酶缺乏症。
  

• 如果瓜氨酸减少，需要进一步测定尿乳清酸，明显升高提示鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症，降低应考虑氨甲酰磷酸合成酶缺乏症或N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症，此两种疾病临床表现完全一样，需要通过基因检测而鉴别。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的治疗针对高血氨患者主要采取降氨处理，急性期应立即限制或禁止蛋白质摄入，加强非蛋白类的热量来源。新生儿期发病的、饮食及药物治疗效果不佳者可考虑肝移植。

• 针对高血氨患者主要采取降氨处理，应用苯甲酸盐、精氨酸、瓜氨酸等，以促进尿素循环，降低血氨水平。根据酶的缺陷不同，应用药物的剂量也不同，当血氨水平持续升高，神经系统损害持续存在时，考虑血液透析或腹膜透析。对于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患儿。口服氨甲酰谷氨酸可有效降低血氨，控制病情，但目前国内尚无该产品。
  

• 静脉治疗高危情况的药物，如钙剂、多巴胺、甘露醇等。采用此类药物静脉治疗时，需建立单独的静脉通道；选择比较粗大的血管，使药液尽快稀释，以减少对局部的刺激，避免选择表浅的血管，应避开水肿、关节部位。

一般患者不考虑手术治疗，若患儿病情严重危及生命可考虑换肝手术。

由于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症主要是尿素循环障碍，因此要限制蛋白质摄入，减少尿素合成原料。以葡萄糖及脂肪为主补充足够热量，摄入量应根据患儿的年龄和病情综合确定，并根据血氨的浓度来调整。小于6个月的婴儿1.5g/kg·d.，学龄前期可1.2～1.5g/kg·d.，学龄期1g/kg·d.，但是仍有个体差异，需根据生长发育情况及血氨水平调整。

早期换肝可治愈此病，但肝源不足、难寻、经济等问题，许多患儿仍难以治愈。患者预后与血氨峰浓度及昏迷时间等因素相关。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者若不早期治疗，寿命可缩短。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者应定期查血氨情况，控制血氨。

由于N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症主要是尿素循环障碍，因此要限制蛋白质摄入，减少尿素合成原料，还要补充足够葡萄糖和脂肪。

• 禁用高蛋白食物，减少尿素合成原料，如鸡蛋、牛奶等。
  

• 补充足够葡萄糖和脂肪，以满足足够的营养需求。摄入量应根据患儿的年龄和病情综合确定，并根据血氨的浓度来调整。

由于患儿年龄小，难以沟通，N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患者应注意对其生命体征的检测，尤其是心跳、呼吸、心率、血压等，以及其家人的心理疏导。

患儿家属应适时调整自己的心理状况，排解自己产生的负面情绪，充分了解患儿病情及治疗效果，增强对治疗与生活的勇气和信心。

• N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患儿病情变化迅猛，需入住ＮＩＣＵ。置患儿于暖箱或辐射台，呕吐患儿采取侧卧位，防止误吸。
  

• 测血糖每日１次或数次，遵医嘱送检相关的血标本。
  

• 患儿随着病情加重会出现面色苍黄、腹胀、四肢冷、呼吸减弱乃至无自主呼吸，采用监护仪持续监测心率、血氧饱和度、呼吸频率、血压等情况；观察患儿肤色、末梢循环、肢端温度、胸廓运动等。
  

• 因N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患儿尿素循环异常，血氨蓄积，易造成反应差、抽搐、易激惹等神经系统损害。在护理时需注意观察意识、反应、瞳孔、肌张力、前囟紧张度等情况，发现异常须及时汇报处理。

患儿由于抽搐可能发生呼吸困难，因此根据患儿体质量选择合适内径的管道行气管插管也尤为重要。气管插管后经气囊加压给氧，肺部双侧呼吸音一致后方可固定气管插管。插管后根据患儿体位适当调整呼吸机导管，保证管道顺畅。

N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症的预防应禁止近亲结婚，避免两个NAGS杂合子基因结合生出N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症患儿，以及进行产前诊断检查胎儿的基因早期筛查是预防此病最好的手段。

• 发病前纳差，出现呕吐，伴精神萎靡、反应差、喂养困难。由于高蛋白饮食诱发，故一般都是在喂养后出现病症。
  

• 多汗。正常情况下，瓜氨酸与天冬氨酸结合形成精氨酸琥珀酸，经过尿素循环转化为尿素排出体外，瓜氨酸血症患儿精氨酸琥珀酸合成酶合成缺陷，精氨酸琥珀酸不能裂解，瓜氨酸和氨便在体内蓄积，瓜氨酸能增进肝中尿素的形成，有良好的利尿功用，结果早期便会发生出汗多。
  

• 患儿病情发展迅速，在几个小时内会出现呼吸、循环障碍，惊厥，昏迷。氨的产生对神经系统有很强的毒性，高氨昏迷时还可致脑水肿。对于任何不能解释的呕吐，精神欠佳，或有脑病症状的新生儿都应做血氨测定。
  

• 实验室检查有血氨增高、呼吸性碱中毒、代谢性酸中毒等情况。
  

• 家族史对评估和判断有帮助，如同胞不明原因死亡或新生儿死亡，不能解释的发育落后、惊厥。

• 禁止近亲结婚。
  

• N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症是常染色体隐性遗传病，患者父母再次生育再发风险为25％。应对所有患者及其家庭成员提供必要的遗传咨询。
  

• 对高风险胎儿进行产前诊断，一旦发现患儿可能患有N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症应向家属给出专业建议。