老年人在使用某一种或几种药物后，药物自身毒性成分或药物在体内作用生成的二级产物，损坏机体组织细胞，特别是肝脏细胞、肾脏细胞被毒性损害，或肝脏对药物及代谢产物的变态反应所致的疾病，是最常见并且最严重的药物不良反应之一，也是导致急性肝损伤最常见的原因之一。

按病程长短分为急性药物性肝损伤和慢性药物性肝损伤。

急性药物性肝损伤

比较多见，一般发生在用药数日或数月后。

慢性药物性肝损伤

发生急性肝损伤6个月后，仍存在血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶、总胆红素等指标异常的情况，以及门静脉压力增高等相关症状。

药物或者药物的代谢产物会对肝脏产生直接毒性作用，或者机体对药物产生过敏反应。而老年人脏器功能减退，肝脏对药物的代谢速度减慢，对药物的毒性及耐受性也降低，同时老年人常同时合并多种慢性病，需服用较多种类及较多数量药物，这就导致老年人比一般人群更易发生药物性肝损伤。

• 药物及其中间代谢产物对肝脏的直接毒性作用，导致肝细胞损伤。

• 机体对药物产生过敏反应，或对药物生成的中间代谢产物发生过敏反应，也是造成药物性肝炎的主要病因。

遗传因素

某些药物代谢酶、药物转运蛋白基因与药物性肝损伤密切相关，个人遗传基因的差异会导致对药物的反应不同。

个人因素

本身为肝肾疾病患者，肝脏功能较弱，容易受到损伤。个人机体免疫力偏低，患有一种或慢性病，需要长期服用多种药物，会对肝脏造成或大或小的损伤。

环境因素

工作环境中存在过量有毒化学物质，会对肝脏造成一定的损伤。

老年药物性肝损伤的发生比较常见，我国老年肝病患者中药物性肝损伤的比例高达20%，老年急性肝病住院患者中约40%为药物性肝损伤。在美国，药物性肝损伤约占所有药物不良反应的10%，并可能与年龄有关，超过65岁的药物性肝损伤患者占18.5%。在日本，1997~2007年间的急性肝功能异常患者中，36%是药物性肝损伤，其中46.5%的患者年龄在65岁以上。

患慢性病需要长期、大量、重复用药者，如高血压、冠心病、脑血管病和恶性肿瘤患者等长期用药人群，以及肝肾疾病患者。

急性药物性肝损伤

患者可出现发热、黄疸、皮肤瘙痒、大便颜色变浅等症状，也可出现食欲减退、厌油、右上腹不适等消化道症状。

慢性药物性肝损伤

患者可出现腹水、黄疸、肝大、门静脉高压等肝硬化症状。

部分患者可出现皮肤瘙痒症状，此为黄疸加重导致。

• 严重的药物性肝损伤会引起大面积肝坏死，出现肝衰竭。

• 肝脏受损影响机体血流情况，会出现肝性脑病。

患者服用药物后不久出现皮疹、乏力、食欲不振、黄疸等症状，建议立即停药观察。若症状重或停药后症状仍存在，建议立即到肝胆外科就诊，进行实验室检查和CT、磁共振等影像学检查确诊。

• 长期服药患者出现疲乏无力、食欲减退、恶心、呕吐，甚至黄疸的情况，需要及时就医，在医生的指导下进一步检查。

• 若停药后以上症状仍存在，建议立即就诊。

建议患者考虑去肝胆外科、消化内科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 上腹部不适多久了？

• 目前都有什么症状？恶心吗？食欲怎么样？

• 是否有以下症状？(如小便色深、大便颜色变浅、皮肤瘙痒等症状)

• 之前有服用什么药物吗？服药前是否有以上症状？

• 之前还有没有其他疾病病史？

血常规

血常规检查嗜酸性粒细胞≧6%。

血生化检查

血清谷丙转氨酶/血清碱性磷酸酶升高倍数比值，肝细胞损伤型≥5，胆汁淤积型≦2，混合型比值介于2~5。

影像学检查

腹部超声、CT、磁共振检查等，观察患者是否有胆汁淤积、肝硬化的存在。

肝脏穿刺活检

可以评估肝炎的病因、纤维化程度等。

病毒标记物

有助于病毒性肝炎分型，排除病毒性肝炎。

• 肝损害多在服药后1~4周内出现。

• 初发症状可有发热、皮疹、瘙痒等。

• 周围血液内嗜酸粒细胞超过6%。

• 有肝内胆汁淤积或肝实质细胞损害的病理和临床表现。

• 巨噬细胞或淋巴母细胞转化试验阳性。

• 排出肝炎病毒感染。

• 偶然再次给药后又发生肝损害。

上述依据1加上2~7中任何2条，可考虑老年人药物性肝损害。

病毒性肝炎

患者既往肝炎病史，通过病毒标志物检测可鉴别。

药物性黄疸

药物性黄疸往往有“三分离”现象，黄疸明显而消化道症状轻，转氨酶增高多不明显，凝血酶原时间大致正常，通过实验室检查可鉴别。

胆道结石

胆道结石可引起黄疸等症状，可通过血生化以及B超检查鉴别。

大多数老年人药物性肝损伤一般经过去除诱因、支持疗法、合并症的治疗，应用保肝类药物等方法治疗，可以得到改善，患者在治疗1~3个月内可彻底恢复。少数患者可出现反复肝功能异常，甚至进展为慢性肝损伤，出现肝纤维化甚至肝硬化，更有个别患者会由于急性药物性肝衰竭出现生命危险。

去除诱因

明确诊断后应立即停用有关或可疑药物，卧床休息，清淡饮食。

支持疗法

高蛋白、高热量、易消化饮食，补充蛋白及维生素，根据药物性质及时给予特异性解毒剂。

合并症治疗

消除腹水，利尿，纠正有效循环血容量不足等。

特异性解毒药

对乙酰氨基酚或含有对乙酰氨基酚的复方制剂过量，引起的肝炎可给予N-乙酰半胱氨酸，丙戊酸钠所致的急性肝损害可给予维生素B6。

双环醇

双环醇具有抗细胞损伤和抗病毒的双重作用，可有效降低药物性肝炎所致的转氨酶升高。

硫普罗宁

硫普罗宁是新型代谢改善解毒剂，具有较强的防治肝损伤的效果，防止三酰甘油的堆积，保护肝脏内部结构，改善其功能。还能清增强肝脏解毒能力，稳定肝细胞膜，有保护肝脏作用。

多烯磷脂酰胆碱

多烯磷脂酰胆碱是构成所有保护膜和亚细胞膜的重要组成部分，具有保护肝细胞，促使其修复和再生作用。

还原型谷胱甘肽

还原型谷胱甘肽参与体内多种重要的代谢反应，抑制肝组织内过氧化物产生和三酰甘油堆积，防止由乙醇导致的肝细胞变性、坏死，以及肝纤维化等损害的发生。在改善药物性肝损伤方面有明显疗效。腺苷蛋氨酸

腺苷蛋氨酸为人体组织和体液中的一种生理活性分子，有助于肝内胆汁淤积的治疗。能有效地增强肝细胞的代谢，促进胆汁的排泄，有减轻肝脏胆汁淤积和促进肝功能恢复的作用。

甘草酸二胺

甘草酸二胺属于甘草类药物，有较强的抗炎、保护肝细胞膜及改善肝功能的作用。

前列地尔

前列地尔能改善肝脏血管微循环障碍，对肝细胞有保护作用。

本病一般无需手术治疗，但是如果严重者出现了肝衰竭，则需要进行肝移植手术。

大部分患者经过有效治疗是能治愈的，部分严重患者引发肝衰竭的并发症，则不易治愈。

本病一般不会影响自然寿命，但如果出现肝衰竭等严重并发症，则病死率较高，寿命会受到明显影响。

药物性肝损伤治疗7~14天后复查血生化指标，各项指标转好后1~3个月内来医院复查。

药物性肝损伤患者饮食上需要注意多食用营养丰富的食物，及时补充营养。同时避免大量食用过凉的食物，一定要控制油腻类食物的摄入，以免加重肝脏负担。

• 戒烟戒酒，酒精可加重肝细胞损伤。

• 禁忌油腻、辛辣食物，避免加重肠胃、肝脏负担。

• 多进食蔬菜和水果，富含维生素食物，补充营养，加速机体恢复。

• 多进食优质蛋白饮食，如瘦肉、鱼肉、牛奶等。

药物性肝损伤患者在日常生活中要注意增强自身免疫力，增强体魄，规律作息，保持良好的精神及睡眠状态，避免因精神压力及工作压力而引起的各种疾病，根据医嘱定期复诊，到医院做肝功能检查。

• 生活中注意衣物的增减，防暑防寒，尽量少去人群聚集的场所。

• 锻炼身体，劳逸结合，避免熬夜，提高身体免疫力。

患者根据医嘱定期复诊，做肝功能检查，评估肝功能的恢复情况。

• 老年人常患有几种慢性疾病，长期服用多用药物，某些药物单用可不致肝毒性，但合用其他药物是则可出现严重肝毒性。故应定期到医院监测肝功能，有药物过敏史者更应密切随访。

• 老年人肝代谢能力差，用一般肝功能检测不能预测，需要更进一步的检查，对肝功能正常的老年人仍谨慎使用有肝损害的药物。

• 老年人多有肝肾功能减退，用药应因人而异，注意调整药物剂量。

• 老年人喜用中药，不要自认为安全，随意加大用药剂量。

• 尽量减少中西药配伍，尽量减少所配伍药物的品种、数量、次数，以减少药物间的相互作用。

• 减肥药物需慎重，尤其的中药成分不明、不能充分了解的减肥药。

• 合理使用保健药，不可过量补充。

当身体出现不适症状或疾病时，首先考虑原因，去除诱因，对治疗方法不确定时，一定要就诊听从医生建议，不能盲目自行用药治疗，特别是成分不明的各种中草药等。患者使用新药物时一定要定期检查肝功能，监测各项不良反应的发生情况。

患者使用某种药物时间较长时或者使用某种新药，需要定期检查肝功能，做到及时发现病情。

• 严格按照说明书用药，治疗时要定期复查相关生化指标，要尽可能避免长期、大量、重复给药。

• 注意观察乏力、恶心、呕吐、皮肤黄染等症状，以便早期发现药物性肝炎，更要避免重型肝炎的发生。

• 对于已经发生过药物性肝病的患者，要避免再次使用同一类药物或化学结构相似的药物，以减少药物性肝病的再次发生。

• 联合用药时需要考虑药物的相互作用，避免肝损坏的叠加作用。