子宫腔内被覆的黏膜称子宫内膜,绝经后发生在子宫内膜的癌瘤,叫做绝经后子宫内膜癌,又称绝经后子宫体癌,是指原发于子宫内膜的恶性肿瘤,绝大多数是腺癌。绝经后妇女卵巢功能衰退,最终衰竭;由于雌激素水平逐渐降低、免疫功能发生衰减,致子宫内膜癌的发病率上升。
子宫内膜样腺癌是最常见的一型,占子宫内膜癌的3/4,子宫内膜腺癌的80%~97%。癌组织分化好时,其组织结构与增生期的宫内膜腺体相似,但细胞及腺体结构均有一定的非典型性。细胞呈柱状或矮柱状,核长圆形,染色质较粗、较深染,胞浆少,核仁明显,排列紧密,呈假复层;腺体大小不等,形态不规则,或背靠背,或腺腔共壁,或呈筛状腺腔结构,向间质浸润。癌组织分化差时,细胞异型性较大,呈实性条索状或弥散片状排列,构成非鳞状的实性区。子宫内膜样腺癌的组织学分级:依上述癌的分化程度分为3级,在各级子宫内膜样腺癌中,以高分化型最常见,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级癌的发生率分别为50%、35%和15%。
子宫内膜的浆液性腺癌很少见,不到子宫内膜腺癌的10%。其形态特征与输卵管腺癌和卵巢浆液性腺癌十分相似,癌组织常呈复杂的乳头状分支,故常称浆液性乳头状腺癌。其乳头结构突向大小囊腔,乳头中心为纤维组织和血管组成的轴心,轴心宽窄不一,常有水肿或玻璃样变;表面被覆细胞层次不等,分化较差的为立方状或矮柱状细胞,细胞核常呈高度非典型性,约半数病例有多核、巨核或畸形核,核分裂多,常见灶性坏死,约1/3的病例有沙粒体形成。分化好的癌乳头分支明显,可见次级分支或细胞性芽或簇;分化差的癌乳头融合,或排列成实性片状。此癌侵袭性强,常浸润肌层及其中的淋巴管或血管,易转移到脊柱内,确诊时常已广泛播散。此型癌即使细胞分化好,其侵袭力也强,约有一半病例,在临床Ⅰ期,手术时已有盆腹腔的播散。
少见,约占子宫内膜癌的1.5%~5%。此腺癌的形态特征是由胞浆透明、富含糖原的透明细胞和鞋钉样细胞构成;透明细胞经组织化学PAS-酶消化后仍阳性,电镜观察细胞质内有大量糖原聚积,证明癌细胞之所以透明,系因含大量糖原所致;鞋钉细胞的特征是细胞基底部细长,顶端膨大,内含1~2个大而深染的核,突起于上皮层表面,或突向腺腔。癌细胞的排列结构,可呈实性片状、管囊状、乳头状,或这些结构的混合。
此腺癌细胞为高柱状或杯状,胞浆富含黏液,核位于基底部;细胞单层或复层构成大小、形状不一的弯曲腺体,有的癌细胞向腔内生长,形成折叠突起的乳头样结构,有的腺腔扩张呈囊状,癌细胞向间质浸润。组织化学用阿尔辛兰、黏液卡红及PAS-酶消化,可见癌细胞胞浆和腺腔内黏液物质均呈阳性反应。
此癌由不同分化程度的鳞状细胞组成。原发于子宫内膜的鳞状细胞癌罕见。肿瘤多发生在子宫内膜的柱状上皮出现扁平上皮化生的基础上。多见于老年妇女,因绝经后萎缩的子宫内膜常发生老年性子宫内膜炎,或因老年妇女宫颈阻塞、子宫腔积脓及慢性发炎伴扁平上皮化生。少数严重的病例可表现为整个子宫内膜被扁平上皮替代,即所谓的子宫鱼鳞癣。
子宫内膜癌中有两种或更多上述组织类型的癌同时存在,并且其中一种癌至少要占全肿瘤的10%时,称为子宫内膜混合性癌。分类和分级则根据占优势的成分而定,次要成分的类型、分级及所占比例均应在病理诊断中注明。
此癌十分少见。其特点是不具备或只有轻度分化成上述的任何一种细胞类型或结构的癌。此癌几乎全由实性结构组成,癌细胞的非典型性显著,核分裂数多,恶性程度高。未分化癌包括小细胞、大细胞、巨细胞及梭形细胞型,它们也可以不同比例混合存在。
绝经后子宫内膜癌的病因不十分清楚,多数作者认为内膜癌有两种类型,可能有两种发病机制。一类在无孕酮拮抗的雌激素长期作用下,子宫内膜发生增生性改变,最后导致癌变,但肿瘤分化较好;另一类发病机制不清楚,可能与基因变异有关。在癌灶周围可以是萎缩的子宫内膜,肿瘤恶性度高,分化差,预后不良。
确切病因仍不清楚,可能与下列因素有关:
与无排卵性功血、多囊卵巢综合征、功能性卵巢肿瘤、绝经后长期单一服用雌激素等,体内无孕酮对抗或孕酮不足,子宫内膜缺少周期性变化,而长期处于增生状态有关。
子宫内膜单纯型增生过长,约有1%发展为子宫内膜癌;复杂型增生过长约有3%;而不典型增生过长约有29%发展为子宫内膜癌。
内膜癌易发生在肥胖、高血压、糖尿病者中,一般将肥胖、高血压、糖尿病称为子宫内膜癌三联症。未婚及不育也是内膜癌的高危因素。
绝经年龄>52岁者子宫内膜癌的危险性是绝经年龄<45岁者的1.5~2.5倍。
有卵巢癌、肠癌或乳腺癌等家族史者,患内膜癌的可能性较无家族史者高。
绝经后子宫内膜癌是常见的妇女恶性肿瘤之一,在西方发达国家其发病率居女性生殖器官恶性肿瘤的第一位。近年来我国女性绝经后子宫内膜癌的发病率也有明显上升的趋势,子宫内膜癌好发于绝经后妇女,但绝经前甚至更为年轻的妇女也可患此病。
肥胖者。
未生育者。
长期补充激素者。
有家族史者。
绝经后子宫内膜癌极早期无明显的临床症状,以后病情严重滞后,可能会出现阴道流血、阴道排液、疼痛等。
子宫内膜癌最常见的症状,其发生率占88%~96%,绝经后出血表现为血性分泌物或不规则阴道流血,量不多,大出血少见。绝经前期常误诊为功能失调性子宫出血,表现为经期延长,经量增多或间期出血。
多为瘤体渗出或继发感染的结果,可为血性液体、浆液性分泌物或脓性分泌物,伴有恶臭。颈管堵塞时可以引起宫腔积脓,阴道异常分泌物增多常与子宫出血同时出现。
多为晚期癌肿浸润周围组织或压迫神经,而引起下腹痛、腰痛、并可放射至腿部。当宫腔积脓时,也可出现下腹痉挛性疼痛。
Ⅰ期肿瘤局限于子宫体。ⅠA期肿瘤局限于子宫内膜或肿瘤浸润深度<1/2肌层;ⅠB期肿瘤浸润深度≥1/2肌层。
Ⅱ期肿瘤累及子宫颈间质,但是未播散到子宫外。
Ⅲ期:肿瘤局部和(或)区域扩散。
ⅢA期:肿瘤累及子宫浆膜和(或)附件;
ⅢB期:阴道和(或)宫旁受累;
ⅢC期:盆腔淋巴结转移;
ⅢC2期:腹主动脉旁淋巴结转移。
Ⅳ期:肿瘤侵及膀胱和(或)直肠黏膜,和(或)远处转移。
ⅣA期:肿瘤侵及膀胱和(或)直肠黏膜;
ⅣB期:远处转移,包括腹腔转移和(或)腹股沟淋巴结转移。
晚期癌肿浸润压迫髂血管,可引起同侧下肢水肿疼痛;病灶浸润压迫输尿管,引起同侧肾盂、输尿管积水,甚至导致肾萎缩;持续出血可导致继发贫血;长期肿瘤消耗可导致消瘦、发热、恶病质等全身衰竭表现。
疼痛是绝经后子宫内膜癌手术之后最先会出现的并发症,虽然在手术的过程中会使用麻药,但在药效过去之后,患者的腹部就会再次出现疼痛的症状,这个时候患者就应该引起重视,必要的还应该使用止痛药进行止疼,以免患者在疼痛发生之后很容易改变体位,从而也就会影响到手术后的康复。
大多数患者在进行了腹部手术之后都会出现这种并发症,主要表现为直肠、肛门以及外阴部会有坠胀的感觉,而且这种感觉还是比较明显的,严重的患者大便次数也会有增多的现象。这个时候应该及时处理,以免症状加重之后会带来更为严重的伤害。
切除子宫后可能出现膀胱阴道瘘、输尿管阴道瘘、直肠阴道瘘等并发症,患者可能会继发感染。此时再进行手术则难度很大,所以,对于这些并发症应及时发现,及时进行有效治疗。
切除子宫韧带后可能引起中盆腔脏器脱垂,而现在人们对这种现象的认识有限,常常得不到及时治疗,所以切除子宫韧带的患者应定期去医院复诊,防止此类疾病发生。
切除盆腔淋巴结后,造成下肢淋巴回流受阻,引起下肢肿胀,对于症状情况一般抬高患肢、充气加压治疗或药物治疗。如果保守治理无效,需要进行手术治疗。
淋巴结清扫部位可能形成淋巴潴留囊肿,甚至乳糜漏,可以通过引流、局部加压包扎等保守治疗使症状得到缓解,但若是处理不当,可能会继发出血感染等。
绝经后子宫内膜癌治疗选择应综合考虑病人病情、年龄、全身状况和有无内科合并症等因素来制定治疗方案。首选治疗是手术,全子宫+双附件切除是最基本的手术方式,盆腔淋巴结切除术及病理学评估仍然是手术分期的一个重要步骤。
如果有绝经后阴道流血等症状随时就诊。
如果出现下腹不适、消瘦、贫血等症状者立刻就诊。
已经确诊绝经后子宫内膜癌者,应立即就医。
绝经后子宫内膜癌患者应到妇科就诊。
是否有以下症状?(如腹痛、阴道流液等症状)
什么时候开始有绝经后阴道不规则出血?
这些症状是一直存在还是间断出现?
之前有没有做过检查或服用过药物?
既往有无其他的病史?
子宫颈刮片、阴道后穹窿涂片及子宫颈管吸片取材做细胞学检查辅助,诊断绝经后子宫内膜癌的阳性率不高,分别为50%、65%及75%。老年妇女宫颈管狭窄,致使内膜脱落细胞较难排除宫颈,且易溶解变性。近年来在细胞学取材方法上有新的进展,如内膜冲洗、尼龙网内膜刮取及宫腔吸引涂片法等,后者准确率可达90%,但操作较复杂,阳性也仅有筛选检查的作用,不能作确诊依据,故临床检查应用价值有限。
子宫内膜病理组织学检查是确诊内膜癌的依据,也是了解病理类型、细胞分化程度唯一方法。组织标本采取是影响病理组织学检查准确性的重要问题。常用的子宫内膜标本采取方法包括子宫内膜活检、宫颈管搔刮、分段诊刮,以分段诊刮为最常用和有价值的方法。分段诊刮的优点是可鉴别绝经后子宫内膜癌和子宫颈管腺癌,也可明确宫内膜癌是否累及子宫颈管,协助临床分期(Ⅰ,Ⅱ期)为,治疗方案的制定提供依据。
目前宫腔镜检查已较广泛地用于子宫内膜病变的诊断,国内以纤维宫腔镜应用最广泛。绝经后阴道流血患者中,约20%为绝经后子宫内膜癌,应用宫腔镜可直接观察宫颈管及宫腔情况,发现病灶并准确取活检,可提高活检确诊率,避免常规诊刮漏诊,并可提供病变范围、宫颈管有无受累等信息,协助术前正确进行临床分期。但因宫腔镜检查时多要注入膨宫液,有可能经输卵管流入盆腔内,导致癌细胞扩散,影响预后,此点应引起注意。
对有否肿瘤侵犯有重要意义,但应有活检证实,才能确诊为膀胱或直肠受累。淋巴造影、电子计算机断层扫描(CT)及磁共振检查(MRI)淋巴转移为绝经后子宫内膜癌主要播散途径。Ⅰ期绝经后子宫内膜癌淋巴转移率为10.6%,Ⅱ期为36.5%。淋巴造影可用在术前检查预测淋巴结有无转移,但操作较复杂,穿刺困难,临床上较难以推广应用。由手术病理检查确定淋巴结有无转移,能准确判断预后,淋巴造影选用范围已比以前更小。CT、MRI等主要用于了解宫腔、宫颈病变,肌层浸润深度、淋巴结有无长大(2cm以上)等,由于其费用昂贵,尚未作为常规检查使用。目前认为MRI从影像学上提供子宫肌层浸润、腹膜后淋巴结有无转移等价值较大,可用以指导治疗。
近年来B型超声检查发展较快,特别是经阴道B型超声检查广泛应用于妇科临床,在辅助诊断子宫内膜病变方面有一定的进展。经阴道B超检查可了解子宫大小、宫腔形状、宫腔内有无赘生物、子宫内膜厚度、肌层有无浸润及深度,为临床诊断及病理取材(宫腔活检,或诊刮)提供参考。经绝后妇女子宫出血,可根据经阴道B超检查结果,选择进一步确诊方法。
血清CA125是一种肿瘤标记物,通过抽血检查出不判定是否存在肿瘤,因为在患者有子宫内膜癌时血清CA125可升高,但别的卵巢癌症也会升高,所以特异性较差。
高育龄妇女出现不规则阴道出血,尤其绝经后阴道出血,结合上述临床特点及实验室、辅助检查即可诊断,病理组织检查可明确诊断此病。
围绝经期功血以经期延长、经量增多或阴道不规则出血为特点,与绝经后子宫内膜癌症状相同。因此,对于此类患者,即使妇科检查无阳性发现,亦应行分段诊刮病理学检查,排除内膜癌变,方可对症治疗。对于存在阴道不规则出血的年轻女性,特别是合并不孕、月经稀发或多囊卵巢综合征的患者亦应谨慎,如B超子宫内膜增厚或回声不均,亦应行分段诊刮,排除绝经后子宫内膜癌或癌前病变。
常见于绝经后女性,表现为血性白带。查体阴道黏膜萎缩、变薄、充血,有出血点,伴炎性分泌物,对症治疗后可好转。对此类患者,需先行B超排除内膜病变、宫颈细胞学检查排除宫颈病变后,方可按老年性阴道炎处理。
常表现为阴道排出脓液、血性或脓血性排液,患者可有发热、子宫多增大变软,有压痛。扩张宫口后有脓液流出,分段诊刮仅见炎性浸润组织。对于老年女性,宫腔积脓常与子宫颈管癌或绝经后子宫内膜癌并存,鉴别时必须注意。
表现为月经过多或经期延长,或出血同时伴有阴道排液或血性分泌物,临床表现与内膜癌十分相似。可行B超、宫腔镜检查及息肉或肌瘤切除以及分段诊刮确诊并治疗。
与内膜癌一样,同样表现不规则阴道流血及排液。宫颈管腺癌可有宫颈管增粗、变硬、呈桶状,可通过分段诊刮、病理学检查及免疫组化确诊。子宫肉瘤有子宫短期内增大,变软,查体触及子宫包块,彩色超声多普勒检查有助诊断。输卵管癌以阵发性阴道排液、阴道出血、腹痛为主要症状,查体可触及附件区包块,B超或腹腔镜检查有助确诊。
由于绝经后子宫内膜癌转移播散规律认识的深入,对内膜癌病理组织学类型、分化程度、肌层受侵深度及淋巴转移等与预后相关因素的重视,使得手术-病理分期在临床得以广泛应用。根据手术探查及病理检查的分期结果,对病变范围及影响预后相关危险因素作出准确地全面评估,结合病员全身状况,选择制定最佳的治疗方案,对内膜癌患者进行个体化的治疗,已成为当前总趋势。治疗的主要方法有手术(包括手术分期)、放射治疗(腔内,腔外放射)、化学抗癌药物及激素治疗。
无孕激素对抗的外源性雌激素,对子宫内膜有持续的刺激作用,可使子宫内膜由增生发展到癌变。常用药物有醋酸甲羟孕酮、己酸羟孕酮、醋酸甲地孕酮。孕激素副反应较轻,可引起水纳潴留、水肿、体重增加、头疼。药物性肝炎、血栓性静脉炎及高血压偶有发生。一般说来,副反应于停药后即逐渐消失。
手术治疗为绝经后子宫内膜癌首选治疗方法。手术除可探查确定病变的真实范围及确定预后相关的重要因素,还可切除癌变子宫及其他有可能存在转移病灶(包括附件、腹膜后淋巴结等)。临床Ⅰ期绝经后子宫内膜癌,多选用经腹筋膜外子宫全切、双侧输卵管及卵巢切除术选择性的盆腔淋巴结及腹主动脉旁淋巴结切除术,或腹主动脉旁淋巴结取样术。临床Ⅱ期绝经后子宫内膜癌,多选用经腹广泛性子宫及双附件切除术、盆腔淋巴及腹主动脉旁淋巴结切除或淋巴结取样。临床Ⅲ期及Ⅳ期绝经后子宫内膜癌,属晚期癌,治疗应为综合治疗,首选手术的目的是明确分期及缩瘤,尽可能切除肉眼可见的癌瘤。
放射治疗是治疗绝经后子宫内膜癌有效的方法之一,但单纯的放射治疗Ⅰ期绝经后子宫内膜癌的5年生存率仅为52%,疗效明显低于手术治疗或手术与放射联合治疗的5年生存率,平均低20%。单纯放射治疗仅用于有手术禁忌证的患者,或无法手术切除晚期绝经后子宫内膜癌患者,近20年来由于对绝经后子宫内膜癌转移途径及预后相关因素研究的深入,及放射治疗技术的进展,已证实手术与放射联合治疗可明显降低局部复发,提高生存率,绝经后子宫内膜癌放射治疗已进一步受到重视。
绝经后子宫内膜癌诊断时,大约70%~75%是临床Ⅰ期,可选用手术治疗。对有高危因素的Ⅰ期及复发或晚期绝经后子宫内膜癌,除手术治疗外,放射治疗对控制局部复发效果较好,大剂量孕激素治疗对激素受体阳性者也有一定的效果。化疗对具有高危因素绝经后子宫内膜癌的盆腔外复发可能有一定的预防作用,复发及晚期癌对化疗有一定的客观反应率。绝经后子宫内膜癌化疗的适应证包括以下几点:
高危因素的Ⅰ期绝经后子宫内膜癌,如肿瘤侵犯深肌层、低分化肿瘤、淋巴管瘤栓、恶性程度高的病理组织类型,如浆液性乳头状癌和透明细胞腺癌;
肿瘤累及宫颈或子宫下段;
子宫外转移,如肿瘤侵犯附件、腹膜、大网膜或腹膜后淋巴结等;
绝经后子宫内膜癌复发。
绝经后子宫内膜癌因解剖及癌肿生物学特点,具有生长缓慢、转移播散时间较晚和早期有较明显症状等特点,故就诊早。因确诊方法较简易,多数患者就诊时诊断为临床Ⅰ期。在妇科恶性肿瘤中治疗效果较好,总5年生存率为70%左右,临床Ⅰ期5年生存率可达80%。
绝经后子宫内膜癌临床分期早期能治愈。
病情严重者,会影响自然寿命。
常规复查应包括详细病史(包括任何新的症状)、盆腔的检查、阴道细胞学涂片、X光、胸片、血清CA125检测及血常规、血化学检查等,必要时可作CT及MRI检查。一般术后2~3年内每3月随访1次,3年后可每6个月1次,5年后1年1次。
绝经后子宫内膜癌属于消耗性疾病,在绝经后子宫内膜癌病人中营养不均衡、营养不良是常见的。因此,增进食欲、加强营养对绝经后子宫内膜癌病人的康复十分重要。日常生活中要注意营养合理,食物尽量做到移样化,多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜,不吃陈旧变质或刺激性的食物,少吃熏、烤、腌泡、油炸、过咸的食品,主食粗细粮搭配,以保证营养平衡。
不食羊肉、虾、蟹、鳗鱼、咸鱼、黑鱼等发物。
忌食辣椒、麻椒、生葱、生蒜、白酒等刺激性食物及饮料。
禁食桂圆、红枣、阿胶、蜂王浆等热性、凝血性和含激素成分的食品。
多吃高蛋白、多维生素、低动物脂肪、易消化的食物及新鲜水果、蔬菜。
绝经后子宫内膜癌治疗期间,药物及手术副作用和疾病本身的折磨,使得患者容易产生较多的焦虑、恐惧以及抑郁等各种负性情绪,影响患者的治疗效果和疾病的恢复。随着医疗条件更具人性化,以及对女性关注度提高,临床上在该病患者的治疗期间,采用综合护理进行有效的干预,并且经过研究发现,采用综合护理疗效突出,具有极强的可行性。
绝经后子宫内膜癌患者在治疗的过程中,会出现不同程度的疼痛感,患者要在医师的指导下应用止痛药物,以免造成漏服或者错服。患者在空闲时间可利用音乐疗法对疼痛注意力进行转移,从而进一步缓解疼痛。
患者应多补充蛋白质,尽量不要食用油腻的食物,减低胆固醇和脂肪的摄入量,定时定量、勿暴饮暴食。
绝经后子宫内膜癌患者术后容易出现一些并发症,如下肢深静脉血栓,需要在术后鼓励患者早日下床活动,每隔1h翻身1次,避免发生下肢静脉回流受阻,同时护理人员需要指导患者进行肢体运动,促进患者的下肢静脉回流。
大部分绝经后子宫内膜癌患者均会出现不同程度的心理负担,再加上患者对疾病的相关知识不够了解,容易出现各种负面情绪,即紧张、焦虑以及恐惧等。家属要及时缓解患者各种心理情绪,患者可在家人的鼓励下主动接受治疗和护理,调动患者的治疗积极性,增强治疗信心。
通过改变生活方式或者通过某些药物控制,有可能预防绝经后子宫内膜癌。完全预防绝经后子宫内膜癌还很困难。但是,针对绝经后子宫内膜癌的高危因素采取相应措施,可以减少绝经后子宫内膜癌的发生,至少可以做到早期诊断和治疗,降低死亡率。
绝经后子宫内膜癌是常见的妇科生殖系统恶性肿瘤,该病在早期的时候可以没有症状,随着肿瘤的进展,可以出现阴道不规则出血以及疼痛等表现。所以要定期进行妇科体格检查,定期检查超声。如果有必要,还需要进行子宫内膜的活检,另外可以抽血做血液肿瘤指标检查。
有更年期异常出血、阴道排液、合并肥胖、高血压或糖尿病的妇女,要提高警惕、及时就医,早期诊断。
治疗癌前病史,对子宫内膜有增生过长,特别是有不典型增生患者,应积极给予治疗,严密随诊。
有妇科良性疾病时最好不采用放疗,以免诱发肿瘤。
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