克雅病是由朊蛋白感染所致的一种中枢神经系统退行性疾病，本病具有遗传性、可传染，是快速进展性痴呆的常见原因之一。主要由于朊蛋白病毒感染引起，可表现为进行性痴呆、精神障碍、肌阵挛、行走不稳。本病目前主要通过药物对症治疗改善，但预后较差。

散发型克雅病

是最常见的一种克雅病，发病的分子基础在于正常朊蛋白结构改变形成异常朊蛋白，并在神经系统沉积。但目前为止传播途径暂未明确。目前认为老年、应激、紫外线及某些药物等也可引起正常朊蛋白构想改变，这些因素可能与散发型克雅病的发生有关。

遗传型克雅病

是由PRNP基因的多种突变引起，包括点突变、插入突变及删除突变，呈常染色体显性遗传的特点，最常见的突变位点是102密码子和200密码子。

医源型克雅病

为医疗诊治过程中使用朊蛋白污染的药物、器材或医疗器械等而获得。常见的感染途径有器官移植、垂体来源激素的应用，输血及血制品等。

新变异性克雅病

于1996年首次发现，由于食入患有疯牛病的病牛肉而感染，之后发现，还可通过输血而传播。

克雅病的病因主要是朊蛋白病毒感染引起。本病好发于老年人、直系亲属中有克雅病病史者，可由应激、过度劳累诱发。

朊蛋白病毒感染

朊蛋白病毒具有传染性，且生命力和传染性很强。该病毒非常稳定，耐高温和耐紫外线照射，对化学药物具有抵抗力，一般的抗病毒药物疗效较差，甚至用消毒、冷冻和干燥都无法将其杀死。

应激

如强光、声响、碰撞等，因巨大的惊吓刺激会使患者产生恐惧心理，诱发肌痉挛的发生。

过度劳累

克雅病的潜伏期较长，当经历过度的身体和脑力劳动时，可能会产生头晕、头痛甚至肌痉挛的发生。

克雅病呈全球流行，是最常见的朊蛋白病，年发病率1/100万~2/200万，多数为散发型，约占85％，遗传型占5％~15％，其余为医源型和新变异型。潜伏期可达30年以上，多在50~75岁之间起病。

老年人

为散发型克雅病的好发人群，随着年龄的增加，神经系统退行性病发生的可能也增加，朊蛋白病毒感染的概率要高于年轻者。

直系亲属中有克雅病病史人群

克雅病具有遗传性，这可能与基因有关，且可通过血液传播。但克雅病潜伏期较长，可达30年以上，因此早期不易诊断。

散发型克雅病

发病初期主要表现为类似神经衰弱和抑郁症的症状，如易疲劳、失眠、抑郁等。后出现眩晕、头痛、共济失调、肌阵挛症状，多因昏迷、无动性缄默状态而卧床死于肺部感染或压疮。

新变异型克雅病

该型发病年龄较早，平均发病年龄月约28岁，病情进展相对较慢，病程约14个月。早期表现如抑郁、焦虑等精神症状，持续约6个月，随后患者快速表现出神经症状，小脑必定受累而出现共济失调，认知功能障碍发生较晚，通常无肌阵挛的特异性表现。

遗传型克雅病

发病多见于30~55岁，数月至数年死亡。临床表现首先出现意识障碍、记忆力下降，接着出现共济失调和肌阵挛。精神症状如妄想、幻觉等也可出现。

医源型克雅病

根据感染来源不同其表型也不同，硬脑膜移植相关的医源型克雅病临床表现与散发型克雅病相似，然而生长激素相关的医源型克雅病通常表现为进行性发展的小脑综合征，如小脑共济失调、张力减低和意向性震颤。

局灶或全身虚弱、僵硬、运动迟缓、震颤、舞蹈样、癫痫样发作、视力障碍和异手综合征等。

肺部感染

克雅病患者长期卧床，且多为老年患者，体质较弱，最常见坠积性肺炎，因排痰能力差，引起气道分泌物和痰液，在肺底部聚集所导致。

褥疮

长期卧床，如果没有及时翻身，常会有身体低垂部位、受压迫部位如骶尾骨和后根部出现褥疮，导致局部感染、溃烂，经常长期难以愈合。

营养不良

克雅病患者多有消化能力减弱、腹胀等，进食少，比较容易产生低蛋白血症和电解质代谢紊乱，多导致患者精神差、乏力、四肢无力更加明显。

克雅病患者出现记忆力减退、进行性痴呆伴有肌痉挛、认知障碍甚至昏迷状态可到神经内科或其他相应科室就诊，通过脑电图、头颅MRI、脑脊液检查确诊。本病需要与帕金森病、阿尔茨海默病、副肿瘤综合征进行鉴别。

• 发现有记忆力减退时需要需要在医生的指导下进一步检查。

• 有进行性痴呆伴有肌痉挛时应及时就医。

• 出现认知障碍甚至昏迷状态应立即就医。

• 优先考虑去神经内科。

• 出现严重肺部感染症状去呼吸科。

• 出现精神问题如严重抑郁、人格障碍症状可于精神科就诊。

• 因为什么来就诊的？

• 记忆力减退的时间以及是否是进行性加重？

• 目前都伴有什么症状？(如抑郁、食欲差、失眠、头痛)

• 有无本病家族史？

• 都做过什么检查？

脑电图检查

脑电图是较早应用于克雅病诊断的无创性检查，但仅散发型克雅病患者出现特异型的周期性尖慢复合波，其他各型克雅病的脑电图改变不具有特异性。疾病后期患者大脑功能严重受损，脑电图背景活动明显减弱，低电压现象明显，难以分辨脑电节律。

脑脊液检查

脑脊液14-3-3蛋白在诊断可能性散发型克雅病的特异性约92％，新变异型克雅病的特异性约50％。在病程早期、进展迅速的患者脑脊液14-3-3水平较病程晚期、进展缓慢的患者水平高，故是散发型克雅病早期诊断的重要依据之一。

颅脑MRI检查

诊断克雅病的特异性和敏感性均为91％，显示病变以DWI序列最佳，最早可于发病后3周可见DWI高信号。早于脑电图的典型改变及脑脊液14-3-3的阳性改变。DWI的典型表现为双侧皮层沟回条带样分布的高信号或基底节的高信号改变，前者又称为“花边征”或“缎带征”。基底节散发型克雅病的异常信号多见于尾状核，而新变异型克雅病的异常信号多见于丘脑部位，后者又称为“曲棍球杆征”或“高尔夫球征”。

病理检查

病理检查肉眼可见脑萎缩，显微镜下观察到脑组织中典型的神经元死亡、星型胶质细胞增生及海绵状变，或免疫组化检测到致病性朊蛋白可诊断克雅病。新变异型克雅病可通过检测外周淋巴组织中的致病朊蛋白而确诊，而其他各型的病理改变局限在中枢神经系统。

克雅病的诊断主要依赖于临床表现和辅助检查，目前常用的诊断标准：

• 临床表现，快速进展性痴呆、头晕、头痛、站立不稳、肌张力增高、震颤、视觉损伤症状、无动性缄默。

• 实验室检查，脑电图出现特异性周期尖慢复合波，脑脊液14-3-3蛋白阳性，MRI的DWI或FLAIR存在两个以上的皮质的异常高信号或尾状核和/或壳核异常信号。

• 病理检查检测到脑组织中的朊蛋白病毒。

• 排除其他系统疾病的基础上满足以上条件。

帕金森病

是常见的老年神经系统退行性疾病，主要特征是静止性震颤、运动迟缓、肌强直、姿势平衡障碍。最主要的病理改变是中脑黑质多巴胺能神经元的变性死亡，由此引起的纹状体多巴胺含量减少而致病。

阿尔茨海默病

又称老年痴呆，发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍和行为损害为特征的中枢神经系统退行性病变。主要表现为记忆障碍、失语、失认、失用、抽象思维和计算力损害、人格和行为的改变等。

副肿瘤综合征

是由于肿瘤的产物产生异常的免疫反应如交叉免疫、自身免疫或其他不明原因，引起的内分泌、神经、消化、造血、骨关节、肾脏及皮肤等系统发生病变，出现相应的临床表现。

本病可通过病情检测到朊蛋白病毒与上述疾病进行鉴别。

克雅病目前主要通过药物短期间歇性治疗改善，主要的药物有抗惊厥药、抗肌阵挛药、抗精神抑郁药，如地西泮、卡马西平、氟哌啶醇。

抗惊厥药

最常用的是地西泮，安全有效，作用迅速，1~3分钟即可起效，但速度过快可能会引起呼吸抑制。

抗肌阵挛药

肌阵挛发作首选药物是卡马西平，该药物不仅可以治疗肌阵挛，而且对于躁狂抑郁症患者也有一定的疗效。对肌阵挛严重的患者可以通过联合用药的方式进行治疗，不仅使药物可以发挥更好的疗效，同时还可以使得药物达到相互作用的效果。

抗精神抑郁药

克雅病患者幻觉、人格障碍、抑郁、痴呆症状时，都可给予抗精神病药，代表药物有氟哌啶醇、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等，但要注意一些副作用的发生，如心动过速或过缓、体位性低血压、便秘、尿潴留、癫痫等。

本病无需进行手术治疗。

克雅病死亡率100％，尚不能治愈。

自确诊一般2~3年死亡。

死亡率100％，不存在后遗症。

克雅病患者可每月行脑电图检查一次，并进行认知障碍量表评估，判断病情进展。如有病情加重倾向，应立即于医院就诊。

此病无特殊饮食调理，营养丰富均衡即可。

克雅病患者日常需要注意日常锻炼，保证患者良好的营养状态，同时可针对克雅病患者往往会出现压力、沮丧、悲伤等负面情绪时，进行必要的心理护理。需要特别注意的是，污染有患者血液或其他组织的物品要进行消毒处理。

日常锻炼

每天散步等缓和的活动有助于保持好的情绪和关节、肌肉的健康。还能促进睡眠、防止便秘等。对于走路困难的患者可用相关锻炼器材进行日常锻炼。

家庭治疗

家属提醒或帮助患者按时进食，保证患者良好的营养状况。做一些有意义或令人愉快的事情，对克雅病患者的整体健康很重要。

克雅病患者往往会出现压力、沮丧、悲伤等负面情绪，长期照顾者的情绪也会影响患者的心理健康，因此病患和家属都需保持健康的生活方式、注意休息、保持平和的心态，避免焦虑等不良情绪的发生。

患者的分泌物、尿液、粪便及病房不需特殊消毒处理，污染有患者血液或其他组织的物品可用2%游离氯的NaClO或NaOH表面覆盖浸泡1~2小时进行处理。

因克雅病可以通过血液传播，切断传染途径对防治克雅病的发生异常关键，如避免接触患者血液和脑脊液，做好防护，同时要注意针对高危人群进行体检筛查。

密切接触过克雅病的患者或为克雅病患者的受血者，应早期于医院进行相关检查，并定期随访。

• 做好患者的隔离的医护人员的防护，尽量避免直接接触患者的血液和脑脊液，一旦暴露应立即用大量清水冲洗。

• 家人接触患者最好戴手套，但无需呼吸道防护。

• 因新变异型克雅病可通过血液传播，故对确诊克雅病的患者严格追踪献血记录，并限制受血者进一步献血、组织或器官捐献。