Cowden综合征是一种罕见的常染色体显性遗传病，其特征是多发的错构瘤，发育中出现错误而形成的肿瘤。此种息肉可以是正常组织的异构现象，也可以是一种或几种组织过度生长的肿瘤，可累及皮肤、黏膜、甲状腺、乳腺、胃肠道及附属器等。男女之比为1：1.5，易发生癌变，主要为乳腺癌、甲状腺癌。

Cowden综合征是一种常染色体显性疾病，具有年龄相关的外显率和不同的表现方式，与皮肤黏膜病变和多种恶性肿瘤相关。

Cowden综合征致病基因位于10q23，称为磷酸酶-张力蛋白(phosphatase and tensin homo-log，PTEN)基因，具有诱导细胞周期停止和程序性细胞凋亡，调节细胞粘连、移动和分化的作用，是一种肿瘤抑制基因，可发生多种变异。其启动子的突变缺失可造成PTEN蛋白合成异常，引起肌醇三磷酸通路调节异常，从而导致该病发病。

Cowden综合征是一种少见的常染色体显性遗传性疾病，约1/3的患者在家族内发生。发病年龄为13~65岁，通常在20多岁发病，男女之比为1：1.5。在Cowden综合征的易感基因被识别以前，统计显示其发病率为1：100000。自从相关基因确认以来，对同一人群的以分子基础的发病率估计为1：300000。由于识别这一综合征存在难度，所以发病率的数值很可能被低估，其在基因突变携带者中的发病率还未知。

PTEN基因突变者好发此病。

消化道病变

发生率较高，息肉主要分布于直肠、乙状结肠和降结肠，大小不等，多密集分布，也散在分布。食管内可见白色扁平样隆起小息肉。胃内可见丘疹样大小不等的息肉，表面为正常黏膜，息肉间黏膜粗糙不平。全小肠可见多发息肉，以十二指肠最多。

皮肤黏膜病变

好发于头面部皮肤，为多发性扁平小丘疹，也可见白斑、咖啡牛乳色斑等病变；口腔黏膜、牙龈可见细小的疣状小丘疹；四肢末端可见半透明的中央凹陷的角化性和小圆石样丘疹。

此病患者还可表现为腹胀、大头畸形、精神发育迟缓及免疫力低下等相关症状。

甲状腺癌

有数据显示Cowden综合征同时患有甲状腺癌的概率为35％，以甲状腺滤泡癌最多见。常见症状为颈部发现肿块，固定、质硬，表面粗糙等，预后相对较好。

乳腺癌

临床多数患者以乳腺肿块为最早发现，常见乳腺癌的局部表现有乳头溢液、橘皮样改变，预后差。

子宫癌

发生风险相对较低，常发生阴道异常流血、排液和下腹疼痛，预后不良。

其他

少数可合并精神分裂症、脑膜瘤，临床表现为精神异常，更为罕见的合并眼睑部肿瘤。

Cowden综合征常于20多岁发病，是一种罕见的、与多种恶性肿瘤相关的疾病，通常有遗传家族史，对于可疑家族史者应行相关检查以明确诊断，积极干预治疗。

出现皮肤黏膜病变，如头面部出现丘疹、色斑等、胃肠道息肉，合并其他器官的肿瘤者，基因分析提示存在细胞色素PTEN基因突变，应及时就医。

• Cowden综合征优先就诊于肿瘤科。

• 由于Cowden综合征涉及全身多个器官的组织异构现象，涉及不同科室，如妇科、头颈外科等。根据疾病本身的特点，需要不同科室医师协助诊治。

• 目前都有什么症状？（如皮肤病变、腹胀、腹痛、皮下肿块等）

• 起病多久了？

• 是否有遗传家族史？

• 是否有其他症状？

• 既往有无其他的疾病史（手术史、外伤史、过敏史等）？

胃肠镜检查

对于消化系统疾病，胃肠镜检查时临床医师的首选检查，其能够清晰直观地看到病灶，并获取病变组织，诊断性能高。

钡剂灌肠造影

可发现结肠内有多发性息肉。黏膜线显示为粗糙的波浪形，平面上的黏膜残迹的轮廓为一系列杂乱无章的踪迹；或者在黏膜基底部形成特征性的黏膜带。

甲状腺超声

甲状腺是人体最大的内分泌腺，超声检查能对其大小、体积与血流做定性和定量估测，对肿瘤的良、恶性可进行定性或半定性诊断，因此超声显像已成为影像检查甲状腺疾病的首选方法。目前通常采用彩色多普勒超声进行检查，可进一步观察甲状腺血流分布和血流动力学，增加了对甲状腺功能的诊断依据。

乳腺超声

能清楚地显示乳腺各层软组织及其中肿块的形态、内部结构及相邻组织的改变。由于无放射性，可适用于任何年龄，尤其是妊娠及哺乳期女性的乳腺检查。对Ｘ线照射有困难的部位(如乳腺边缘)，可以作为弥补检查。对于乳腺周围淋巴结的检查效果也比较突出。

乳腺钼靶检查

全称乳腺钼靶Ｘ线摄影检查，是诊断乳腺疾病的首选和最简便、最可靠的无创性检测手段。其痛苦相对较小、简便易行、分辨率高、重复性好，不受年龄、体形的限制，已作为常规的检查。

宫腔镜

可用于子宫腔内检查和治疗，是能直观、准确检查出妇科出血性疾病、宫内占位性病变或其他疾病的首选检查方法。

组织病理学检查

肠息肉可证实为错构瘤，但不是本征的特征。

基因序列分析

基因序列分析可从分子水平明确Cowden综合征，能够帮助确诊该疾病。该疾病的发生与PTEN突变相关，可能与BMPPIA基因突变有关。

依据患者的遗传家族史、皮肤黏膜表现，结合钡剂灌肠造影和内窥镜检查，发现结直肠内的多发性息肉，再经病理活检证实为错构瘤病变及基因序列分析检测可明确诊断。

其他原发恶性肿瘤

随着人们对肿瘤认识的增加，认为肿瘤的发生与多个因素相关，如遗传因素、生物因素(巨细胞病毒、HPV等)、物理化学因素(如放射线、霉变食物)等相关。因此，容易混淆。Cowden综合征相关肿瘤，可通过基因测序等手段明确诊断。

胃肠道息肉病综合征

包括多种疾病，如家族性结肠息肉病、Gardner综合征、Turcot综合征、Peutz-Jeghers综合征(黑色素斑－胃肠多发性息肉综合征)、幼年性息肉病综合征等。多数胃肠息肉病有肠内和肠外皮肤表现，可通过病理组织学鉴别。

Cowden综合征是一种常染色体显性遗传疾病，有明显的家族史。家族中有相关患者的高危人群，应积极主动对疾病进行了解，做到对疾病的早期管理。一旦确诊，应该尽早接受医学治疗。

对于皮肤黏膜的斑丘疹、皮肤角化等病变，需要皮肤科给予对应处理，如阿达帕林凝胶、0.05％或0.1％维Ａ酸乳膏等。

Cowden综合征个别息肉若直径达1cm可行内镜下电凝切除术；若直径>3cm、反复腹痛症状、肠套叠应考虑手术治疗，手术包括息肉切除术、套叠复位术或病变肠段切除术。如怀疑癌变或确诊为癌变，应行根治术。术中应尽可能保留肠管，避免短肠综合征的发生。

此病只可缓解患者症状，不可治愈。

Cowden综合征患者，多伴有其他不良疾病，如甲状腺癌、乳腺癌等。如能早期发现并接受治疗，能显著改善提高患者的生存，改善预后。若晚期合并有恶性肿瘤，生存期往往不超过3年。

一经确诊，需长期随访。Cowden综合征以胃肠道多发多发性错构瘤多见，在筛查中，如果未发现镜下异常，可1~2年随访一次，息肉表现的建议每年1~2次。对于行镜下切除的患者，3~6个月复查一次。

Cowden综合征除皮肤黏膜病变和胃肠道多发息肉症状外，多合并有恶性肿瘤。对于该病患者应充分注意饮食，做到饮食合理，保持大便通常，还要适当补充优质蛋白等。

• 患者宜清淡饮食，饮食中适当添加含膳食纤维的食物，多食优质蛋白。

• 忌咸、辣、酸刺激的食物，不吃过热、过冷、过期及变质的食物。

• 患者还可适当加强体育锻炼，做到劳逸结合。

• 保持积极乐观的心态。

• 养成定期排便的习惯，排便时间不宜过长。

Cowden综合征是一种常染色体显性遗传病，多有家族史，目前尚无有效预防措施。由于与甲状腺癌、乳腺癌、子宫癌等的高发病风险相关，因此对于家庭成员中已有确诊病例的高危人群，应接受遗传咨询，并进行相关疾病的早期筛查。