高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症是一种具有高度临床变异性的异质性疾病，属于遗传性疾病，轻型临床表现为学习困难和轻微神经系统受累症状，重型表现为昏迷、嗜睡、肝脏体征和癫痫发作。本病主要通过药物治疗、血液净化治疗改善，预后较好。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症是由位于13q14染色体上编码线粒体鸟氨酸转运蛋白的SLC25A415基因突变引起的一种常染色体隐性遗传病。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症的发病率极低，全世界至今仅报道了100多例患者，男女比例为2:1。目前国内缺乏相应的流行病学资料，但有病例报道。新生儿期发病的患者具有严重的临床表现，除此之外，没有证据表明发病年龄与疾病严重程度之间存在直接关系。

有家族遗传史的人群：高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症是一种罕见的常染色体隐性遗传病，杂合子不发病。当有该遗传因素时，发病率会明显升高。

高氨血症

属于常见症状，患者常出现高氨血症相关症状，包括嗜睡、困倦、拒食、呕吐，伴呼吸性碱中毒和(或)癫痫发作。

神经认知缺陷

属于常见症状，患者会出现发育迟缓、共济失调、痉挛、学习障碍、认知缺陷和(或)无法解释的癫痫发作。

肝功能异常

患者会出现肝转氨酶不明原因升高，伴有或不伴有轻度凝血功能障碍。

痉挛性截瘫

属于常见症状，患者可表现为双下肢肌张力增高，腱反射活跃亢进，病理反射阳性，呈剪刀步态，是高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症的主要表现。

部分严重患者可出现急性脑病的症状，如呕吐、头痛、嗜睡甚至昏迷等。

本病暂未明确具体的并发症。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症患者出现神经认知缺陷、肝功能异常或呕吐、头痛、嗜睡甚至昏迷等症状时，需要及时到儿科就诊，通过做血常规检查、血氨检查、血浆氨基酸分析、尿代谢检查、基因检测确诊。本病需要与脑瘫和早发性遗传性痉挛性截瘫等疾病进行鉴别。

• 患者出现嗜睡、困倦、拒食、呕吐，应及时就医。

• 出现头痛、癫痫发作、发育迟缓、学习障碍甚至昏迷等表现，应立即就医。

• 大多患者优先考虑去内分泌科就诊。

• 若患者出现发育迟缓、共济失调、学习障碍等神经认知缺陷症状，可考虑到神经内科

• 若高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症的患者在新生儿时期发病可到新生儿科。

• 因为什么来就诊的？

• 之前有出现相似症状吗，进行了什么治疗？

• 目前有什么症状？(如嗜睡、困倦、拒食、发育迟缓等)

• 异常症状是从什么时候开始的？

• 家里有没有出现过相同的患者？

• 血常规检查可观察患者血细胞情况，判断感染情况，患者的白细胞和中性粒细胞数上升提示细菌感染。

• 血氨检查，血氨测定空腹及餐后血氨浓度轻至中度升高。新生儿期血氨浓度波动于100~700umol/L，儿童期波动在43~532umol/L，青春期至成人血氨浓度波动在40~306umol/L。

• 血浆氨基酸分析，血浆氨基酸分析鸟氨酸血浆浓度升高,可达200~1100umol/L(参考范围30~110umol/L)。

• 尿代谢检查，尿氨基酸分析尿中同型瓜氨酸浓度明显升高，此为高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症的特征性生化改变。

• 基因检测，基因检测SLC25A415基因突变检测可发现纯合突变或复杂性杂合突变。

• 皮肤成纤维细胞鸟氨酸转移蛋白1活性测定，活性为正常对照的20%~25%。

• 出现典型症状和体征，如嗜睡、困倦、拒食、发育迟缓、共济失调等。

• 基因检测SLC25A415基因突变检测可发现纯合突变或复杂性杂合突变；皮肤成纤维细胞鸟氨酸转移蛋白1活性测定显示为正常对照的20%~25%。

• 与引起高氨血症的其他疾病相鉴别：包括赖氨酸尿性蛋白耐受不良、有机酸尿症、脂肪酸代谢障碍和可引起尿素循环障碍的遗传代谢性疾病等。引起尿素循环障碍的疾病通常表现为代谢性碱中毒和血氨升高，通过血浆氨基酸分析、尿氨基酸分析、尿有机酸分析和尿液乳清酸测定可鉴别该疾病。

• 与引起高鸟氨酸血症的其他疾病鉴别：鸟氨酸氨基转移酶缺乏症是引起血浆鸟氨酸浓度慢性升高的唯一其他病症。该病主要累及眼睛，表现为夜盲、白内障和视网膜脉络膜萎缩等，但无神经系统病变、血氨和血谷氨酰胺处于正常水平，尿同型瓜氨酸和乳清酸阴性。

• 与引起同型瓜氨酸尿症的其他疾病鉴别：如赖氨酸尿性蛋白耐受不良和精氨酸酶缺乏症等。赖氨酸尿性蛋白耐受不良患者的生化特点为尿持续排泄同型瓜氨酸、赖氨酸、鸟氨酸和精氨酸,血浆鸟氨酸、赖氨酸和精氨酸浓度降低，并可伴有高氨血症。精氨酸酶缺乏症的患儿血浆精氨酸浓度增加，尿液中同型半胱氨酸及精氨酸阳性。

• 与神经系统疾病鉴别：如脑瘫和早发性遗传性痉挛性截瘫(HSP)等。但该类疾病一般表现为神经功能障得，如HSP主要症状为下肢无力和痉挛，而无血生化改变，有助于鉴别。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症需要通过青霉素、精氨酸、苯甲酸钠、苯乙酸钠等抗生素以及氨清除剂长期持续性治疗改善，同时急症患者可通过腹膜透析或血液透析等血液净化治疗。

抗生素

对于急性高氨血症，需要口服广谱抗生素治疗或抗生素灌肠，以抑制肠道细菌产生氨。常见有青霉素、头孢菌素、万古霉素等，需根据患者自身情况选择，对于有过敏现象的患者应谨慎选择。

氨清除剂

输注精氨酸、苯甲酸钠、苯乙酸钠，根据不同年龄给予输注量，其不良反应少见，主要包括呕吐、高血糖症、低钾血症、惊厥和精神损害，需随时观察患者的一般情况。

本病一般无需手术治疗。

对于急性高氨血症，在进行急诊处理后未能降低血氨时，应立即进行腹膜透析或血液透析，在血液净化治疗期间应继续输注精氨酸，苯甲酸盐和苯乙酸。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症是常染色体隐性遗传疾病，无法达到根治，但可控制好血氨达到临床治愈。

患者进行合理的治疗，自然寿命可不受影响。

本病一经发现则需长期治疗，至少每1个月复查一次；病情稳定后可每6个月复查一次。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症的饮食要按照营养师指示用餐，主要采取优质蛋白、低蛋白饮食为主，同时维持患者的营养，控制患者病情发展。

• 宜选用有必需氨基酸的优质动物蛋白，如鸡蛋、牛奶、瘦肉、鱼等，以增强尿素的再利用,使血尿素氮降低和血浆蛋白升高，每天必须供给高生物价蛋白20g，均衡营养。

• 宜选用含蛋白质尽可能低的食物(如麦淀粉、米饭)作为热量的主要来源，保证热量充足,尽量减少植物蛋白的摄入。

• 禁食具有刺激性食物，如辣椒、酒精等，会加重循环负担。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症患者在生活中需要遵医嘱用药，注意调畅情志，同时在低蛋白饮食的同时，避免出现营养不良。

口服用药

了解抗生素、氨清除剂的作用、剂量、用法、不良反应和注意事项，遵医嘱正确服用。

心理状态

患者最重要的是心态要好，保持心情愉悦，避免生气、劳累，对疾病的恢复有效果。

复诊时进行血氨检查、血浆氨基酸分析以及尿代谢检查，判断患者的一般情况。

长期坚持低蛋白饮食的患者，营养不良的发生率高，需要依照营养师指示进食，并坚持饮食疗法。

高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症是一种遗传性疾病，无有效的预防措施，主要是对高危人群进行产前诊断或基因筛查，优生优育。

有本病家族遗传史的孕妇，注意在孕期进行基因检测。

• 有本病家族遗传史的夫妇，在备孕前注意进行遗传咨询。

• 有本病家族遗传史的孕妇，注意在孕期进行产前诊断或者基因检测，优生优育。

• 本病家族遗传史的夫妇，其胎儿出生后及早进行基因检查，可尽早通过饮食疗法等进行治疗。