妊娠合并血友病是指孕妇为血友病甲携带者，或其第x染色体的因子Ⅷ基因有缺陷或发生突变时，即可出现因子Ⅷ的分子结构异常，反之则凝血活性降低及Ⅷ因子含量下降或缺乏。妊娠合并血友病患者在整个孕期和分娩过程中均面临着出血的风险，更易发生自然流产和产后出血。

妊娠合并血友病A

血友病A是由于因子Ⅷ基因缺陷，导致外周血因子Ⅷ水平缺失或下降。

妊娠合并血友病B

血友病B是由于因子Ⅸ基因缺陷，通常症状较血友病A较轻，数量少。

血友病主要为凝血因子的缺乏引起，最主要的是遗传因素，发病机制比较复杂，可能为遗传，也可能为某些物质缺乏或者疾病引起。

遗传因素

导致发病的基因存在于X染色体，男性携带基因即为发病，女性可能为携带者，均可遗传给下一代。还可发生基因突变导致患病。

维生素K缺乏

维生素K缺乏是最常见的获得性凝血因子缺乏的病因，尤其在术后患者。人体维生素K的贮存量有限，当患者长期禁食或进食明显减少，大量使用抗生素，小肠吸收不良或口服抗凝剂时，1~3周内便会迅速出现维生素K缺乏。凝血因子的合成依赖维生素K的存在，因此，维生素K缺乏时，这些因子水平会下降。

疾病因素

肝脏病也是获得性凝血因子缺乏的常见原因之一，所缺少的因子主要是维生素K依赖因子，但肝病严重时因子V和纤维蛋白原的合成亦会减低。同时，往往合并血小板减少，纤溶活性增加等其他出血因素。

血友病分为A型血友病和B型血友病，A型血友病发病率为1/5000，其中2/3为重度，B型血友病发病率为1/30000，其中1/2为重度。而女性血友病患者极其罕见，妊娠期合并血友病则更少见。

有血友病的直系亲属的孕妇容易发生妊娠合并血友病。

关节内出血

正常的滑膜有极为少量的细胞，但是滑膜层下的毛细血管会由于机械性损伤而遭到破坏，这些机械性损伤通常与日常关节的使用相关。根据所累及关节使用频率的递减顺序，包括膝关节、肘关节、踝关节、肩关节、腕关节和髋关节。

血肿 

无论有无外伤，出血都很可能进入皮下组织或肌肉。血肿一旦形成，就可能很稳定且吸收缓慢。

假瘤(血囊肿) 

假瘤是出现在软组织或骨中的血囊肿，它们是血友病少见却极其危险的并发症。假瘤分为三型，第一型为简单囊肿，受到肌腱的限制，存在于肌肉的筋膜内。第二型假瘤最初于软组织(如肌腱)形成简单囊肿，但是它能影响相邻骨和骨膜的血供，导致骨中囊肿的形成和再吸收。第三型假瘤被认为源于骨膜下出血，使骨膜与骨皮质分离。

黏膜出血

黏膜出血在血友病中很常见。过敏反应或外伤所引起的鼻出血和咯血与局部结构损伤相关，例如上呼吸道和下呼吸道损伤。用烧灼或者鼻腔填塞的方法对鼻出血进行治疗时，由于烧灼区斑块的脱落或填塞物移除时，结构不牢固的血块祛除，有时会引起再次出血。

血尿

许多重度血友病患者会经历自发性无症状血尿。尿液可呈棕色或红色，取决于出血的速率。绝大多数的出血来源于肾盂，通常涉及一个肾，偶尔会涉及两个肾。

颅内出血

血友病患者最为危险的出血状况之一。如今，脑出血已是引起血友病患者死亡的主要原因。中枢神经系统出血可能是自发性的，但是通常伴有微小的外伤。

椎管内出血

血友病患者的一个少见的神经系统并发症，多与创伤相关，可以导致瘫痪。出血可能是由于脊髓自身造成，但是更为常见的原因是由于硬膜外出血压迫脊髓所致。

肌肉血肿压迫周围神经

较常见的并发症，可能会引发永久性肌肉神经缺陷以及多部位挛缩。

自然流产和产后出血

有报道称血友病携带者更易发生自然流产和产后出血，但尚缺乏对照研究的报道。

妊娠合并血友病一般为家族遗传，当家族中有血友病患者时，要及时进行诊断预防。当出现关节肿胀、出血等症状时，要立刻就医治疗，防止病情过度发展。

• 当出现关节变形、血肿、血尿或者大量出血等现象时，应立即就诊，防止病情过度发展。

• 当近亲有血友病时，应及时到医院进行DNA检测，进行诊断，及时预防。

• 当准备生育时，应该去妇科进行问诊，优生优育。

• 怀孕后到产科进行绒毛活检术，确保胎儿的健康。

• 孕期出现见红、小腹痛等流产征兆，需及时就医。

妊娠合并血友病患者一般到血液科及妇产科就诊。

• 为什么来就诊？

• 有什么症状(如出血、血肿、关节变形)？

• 什么时候出现的症状？

• 是否有家族遗传史？

• 有无多次出血并且很难止血或者手术中大出血的病史？

血常规

血常规是基本的血液检验，检验血液中的红细胞、白细胞以及血小板，通过观察数量及形态变化来诊断疾病。一般白细胞和血小板指数正常。

凝血酶原时间(PT)

凝血酶原时间是反映血浆中凝血因子活性的指标。凝血酶原时间测定是临床抗凝治疗的重要监测指标。

部分凝血酶原时间(APTT)

轻型血友病部分凝血酶原时间稍微延长或者正常，重型血友病部分凝血酶原时间延长。

纤维蛋白原

纤维蛋白原是参与凝血和止血状态的一种糖蛋白，在临床认为是疾病的标志物。一般情况下其水平正常。

测定血浆FVIII的活性和FIX的活性

为血友病的确诊试验，血友病A缺乏因子VIII，血友病B缺乏因子IX。

出现以下情况时可判断为本病：

• 有血友病的家族遗传史，尤其是近亲家属患有本病。

• 妊娠期间出现血友病的典型表现，如关节内出血、血肿、黏膜出血、尿血等出血情况。

• 结合各项检查，包括血常规、凝血酶原时间等，可诊断血友病的类型。

妊娠合并血友病的治疗以预防出血为主，根据病情的轻重程度采取不同的治疗方式，包括补充凝血因子、替代治疗等。

• 轻症患者不需特殊处理，可口服维生素C、芦丁，避免使用影响血小板的药物，如阿司匹林、双前列腺素 E2 等。

• 严重的妊娠合并血友病的患者常可出现关节或其他组织反复出血，需早期或预防性地输注相应的因子Ⅷ或因子Ⅸ浓缩剂进行治疗。

• 妊娠合并血友病的患者孕中、晚期须避免外伤，定期进行有关的实验室检查，必要时输注患者体内缺乏的凝血因子或新鲜血浆。

•  血友病孕妇临产后应配新鲜血浆，注射维生素K。如有严重出血或需剖宫产时，应补充凝血因子。

• 妊娠合并血友病患者应常规补充叶酸。

目前无针对性手术方法治疗本病。

替代疗法

• 血友病A患者的出血症状可以通过因子Ⅷ替代治疗得到控制。一些产品可以用来提高因子Ⅷ，使其达到止血水平。可以通过血浆、冷沉淀或者DNA重组技术来得到因子Ⅷ。

• 血友病B的基础治疗是因子Ⅸ替代治疗。可以使用凝血酶原复合物浓缩剂或高纯的因子Ⅸ制剂。在无这两种试剂时，可以使用血浆。

预防性疗法

稳定安全的因子Ⅷ浓缩剂的出现，使重度血友病A患者进行预防治疗变得可行。这种疗法现已成为所有重度血友病患者的一种治疗选择。在进行预防性疗法时要趁早或者在第一次出血时进行治疗，可以有效提高患者的生命质量。

妊娠合并血友病无法根治。

血友病患者生活年限不确定，若为轻型血友病，可及时治疗，寿命与常人无异。若为重型，可能引起颅内出血等并发症，进而危及生命。

妊娠合并血友病的患者应按时产检，除到妇产科进行常规产检外，每次产检应到血液科进行复查。日常如果发生出血症状，应及时复诊。

妊娠合并血友病患者要格外注意饮食，不能服用影响血小板功能的药物或者食物，避免病情恶化。要注意牙齿的保护，防止出血，可服用高蛋白、富含铁的食物。

• 避免食用难消化及坚硬的食物，如硬煎饼、地瓜干。

• 少食带刺、带骨的食物，以免刺伤口腔或消化道黏膜。

• 补充维生素C，如新鲜瓜果，可增加铁的吸收。

• 饮食营养均衡，改变不良饮食习惯，忌偏食、挑食、素食。

• 食维生素B₁₂含量丰富的食物：动物蛋白。

• 食铁含量丰富的食物：动物肝脏、血液、海带、木耳、红枣、紫菜以及瘦肉和豆类。

• 食叶酸含量丰富的食物：新鲜绿叶蔬菜、豆类、肝脏、奶制品。

妊娠合并血友病为遗传病，无法根治，需要生活中进行预防和护理。注意不要过多剧烈运动，损伤关节导致出血，也要了解一些急性护理的措施。

• 血友病孕妇发生产后出血的风险较高，日常生活中合理安排饮食以及运动，避免胎儿过大，增加产后出血风险。

• 选择合适的运动方式，如孕妇瑜伽、慢走，运动中需避免受伤、出血。若有出血，要适当减少运动，多喝水。

• 有轻微擦伤要注意冷敷，观察出血量。

• 家属注意观察患者可能出现的一些出血特征，观察易出血部位的皮肤。如发现患者精神倦怠、乏动、局部疼痛、皮温增高，就应警惕有出血可能，及时告知医生。

• 注意观察和警惕大出血，特别是隐匿性的大出血或重要脏器出血。如咽颈部出血导致呼吸困难，还有中枢神经系统出血、腹膜后出血、深部撕裂伤口出血等。

• 严密观察生命体征，尤其血压的变化。

• 血友病患者产后应注意观察出血量，以免出现大出血，危及生命。

• 妊娠期较特殊，用药及治疗方法的选择均需遵医嘱，切忌自行服药，以免影响胎儿正常发育。

• 血友病携带者在孕期有可能发生严重出血症状，对胎儿造成严重的后果。患者整个孕期都应在产科与血液科医师共同监护下进行产前保健。

• 血友病孕妇尽量选择阴道分娩，避免产伤和宫缩乏力性产后出血。

• 分娩后对于血友病新生儿，抽血检验或肌肉、静脉注射等可导致血液丢失，进一步恶化新生儿的血流动力学，从而危及生命。

孕前检查

对于具有家族遗传史的可能为血友病基因携带者，应在孕前进行DNA检测，以准确检验自己的情况，进行优生优育。

产前检查

大约有1/3～1/2的血友病携带者为无家族史的病例。为了达到早期产前诊断的目的，推荐在孕10～12周进行绒毛活检术，1周即可确诊胎儿是否携带血友病基因。

妊娠合并血友病是一种遗传性疾病，没有很好的预防措施，可以采取基因检测、产前诊断等方式进行优生优育。